老年2型糖尿病女性代谢综合征与骨质疏松的关系

王庭俊 王中心 陈纯娴

(福建医科大学附属第一医院干部科 福建省高血压研究所，福建 福州 350005)

代谢综合征(MS)与糖尿病、动脉粥样硬化及心血管疾病密切相关。老年女性由于绝经后雌激素的减少或缺乏，MS发病率增高，同时骨量也明显下降，骨质疏松(OP)发生率高。以往的研究提示一些代谢指标如肥胖、血脂与OP之间具有相关性〔1，2〕，但全面研究MS及其组分与OP关系，尤其以老年2型糖尿病女性患者为研究对象的报道少见。本文通过观察老年2型糖尿病女性患者骨密度(BMD)、OP及MS中各指标的情况，探讨MS与OP的关系。

1 对象与方法

1.1对象 收集2010年4月至2011年7月我院干部病房住院的老年2型糖尿病女性患者85例，均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病专家委员会公布的协商报告而制定的糖尿病诊断标准，年龄≥60岁。病人给予饮食控制及运动治疗，大部分病人同时采用口服降糖药或皮下胰岛素注射的方法控制血糖。合并高血压的病人采用以血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂为主的降压药。排除除2型糖尿病外的其他内分泌代谢病、结缔组织病、肾脏疾病、消化道疾病和使用影响骨代谢的药物。

1.2方法 85例病人由专人进行详细询问病史及常规体格检查，记录年龄、绝经时间、糖尿病病程，测量身高、体重，收缩压(SBP)及舒张压(DBP)，并计算体质量指数(BMI)及脉压(PP)，BMI=体重/身高2(kg/m2)，PP=SBP-DBP。使用OLYMPUS 2700全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG),餐后血糖(PBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，尿酸(UA)。糖化血红蛋白(HbA1c)采用德国拜耳公司的DCA2000+。血纤维蛋白原(Fg)测定应用SYSMEX试剂凝固法测定。所有患者在室温静息状态下取平卧位，采用双能X线骨密度仪(DEXA prodigy型，美国GE LUNAR 公司)测定双侧股骨骨面积密度(BMD，g/cm2),L1～4BMD。并与同性别正常人群的峰值骨量对比，计算T值，其中T≤-2.5SD为OP。

1.3分组

1.3.1OP组与非OP(non-OP)组 85例病人根据T值分为OP组及non-OP组，比较两组年龄、糖尿病病程、绝经时间、BMI、SBP、DBP、PP、TC、TG、HDL-C、FBG、PBG、HbA1c、UA、Fg、双股骨BMD、L1～4BMD。将双股骨BMD及L1～4BMD与上述指标进行Pearson相关分析，采用Logistic回归分析OP影响因素。

1.3.2MS组与非MS(non-MS)组 MS的诊断以中华医学会糖尿病分会2004年制定的诊断标准，符合以下4个组成成分中的3个或全部者：①超重或肥胖,BMI≥25.0 kg/m2；②高血糖：FBG≥6.1 mmol/L，或糖负荷后血糖≥7.8 mmol/L或已确诊为糖尿病并治疗者。③高血压：SBP/DBP≥140/90 mmHg和(或)确诊为高血压并治疗者；④血脂紊乱：空腹TG≥1.70 mmol/L和(或)HDL-C男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L。将85例老年的2型糖尿病女性分为MS组和non-MS组，观察两组的BMD及OP的患病率。

2 结 果

2.1OP组和non-OP组的基本情况及代谢组分及BMD的比较 OP组的年龄大、PP、TC、UA、Fg较non-OP组高，BMI、双股骨BMD、腰椎BMD较non-OP组低(P<0.01),见表1。

2.2BMD的Pearson相关分析及OP的Logistic回归分析 双股骨BMD与年龄、TC、Fg负相关，与BMI正相关，腰椎BMD与年龄、TC、TG负相关，与BMI正相关,见表2。以OP为因变量，以年龄、糖尿病病程、绝经时间、BMI、FBG、PBG、HbA1c、TC、TG、Fg、SBP、DBP、PP为自变量进行多因素Logistic回归分析，见表3，影响OP的因素为TC、PP、BMI。

表1 OP组与non-OP组基本情况、代谢组分和BMD的比较

表2 BMD与基本情况及代谢组分的Pearson相关分析

表3 OP影响因素的Logistic回归分析

2.3MS组和non-MS组BMD和OP患病率比较 两组的双侧股骨BMD分别为(1.024±0.241)g/cm2，(0.956±0.227)g/cm2，(t=1.339，P=0.184)；L1～4BMD分别为(1.018±0.153)g/cm2，(1.055±0.186)g/cm2(t=-0.996，P=0.324)，两组OP患病率分别为23.53%、24.71%(χ2=0.016，P>0.05)。

3 讨 论

老年女性由于经历了绝经期雌激素的急剧下降，MS发生率明显增高，同时骨重建速率增高，骨吸收多于骨形成，易出现OP。

肥胖是MS的中心环节，影响骨重构。大量流行病学研究表明，脂肪组织能增加骨量，对OP起保护作用。但Zhao等〔1〕对1 988名中国人及4 489名高加索人进行研究，在调整机械因素对脂肪组织与BMD关系的影响后，发现脂肪组织的量与BMD呈负相关，因此认为肥胖对OP没有保护作用〔1〕。基础研究认为脂肪组织分泌的多种激素和细胞因子可导致骨量的减少，本研究结果提示高BMI对OP可能有保护作用，这种保护作用可能是负重、相对较高的雌激素水平等增加骨量和脂肪组织通过多种机制减少骨量两方面的综合结果。

2型糖尿病OP患病率的说法不一，有些学者认为2型糖尿病的胰岛素缺乏或作用消失、微血管病变、糖基化终末产物的增加使得2型糖尿病的OP患病率增高〔3，4〕，但在第3次全美健康及营养调查中发现不论是白人还是其他人种，不论女性还是男性，2型糖尿病比非2型糖尿病有更高的BMD〔5〕。有研究表明，糖尿病病人血糖控制情况、糖尿病病程与OP的患病率有关〔6，7〕。本研究未发现骨密度、OP患病与经降糖控制后的FBGT、PBC、HbAlc及糖尿病病程有明确的关系，反映了2型糖尿病病人血糖与OP关系的复杂性。

Wada等〔8〕发现主动脉钙化、高血压与OP后的脊柱骨折有关，脊柱骨折组的高血压发生率高，提示高血压与OP可能分享共同的代谢途径。高血压可以通过肾脏排钙增多引起继发性甲状旁腺功能亢进，肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活、交感神经的兴奋及维生素D缺乏等机制导致骨量的减少。但美国第3次国家健康及营养调查中50岁以上的2 738名绝经后妇女，在控制了及其他参数后，未发现高血压与BMP有相关性〔9〕。本文未发现BMD、BMD与SBP、DBP水平的相关性。但OP组的PP大，PP是OP的影响因子。PP大说明动脉粥样硬化明显，血管僵硬度高，显示了OP与动脉的僵硬度可能有关。Masugata等〔10〕研究表明高血压病人动脉僵硬度大者BMP低。

在大多临床报道提示血脂的各种成分与BMD存在相关关系，但也不完全一致。Tarakida等〔2〕研究表明绝经后妇女高胆固醇血症不依赖于细胞因子，本身就可以加速骨量的丢失。绝经后TG与髋部BMD呈正相关。部分研究提示绝经后妇女的BMD与HDL-C存在正相关，但也有负相关或无相关关系的报道。本文老年2型糖尿病女性OP组的TC高，双侧股骨BMD与TC负相关，而L1～4BMD与TC及TG呈现负相关，但未发现BMD与HDL-C的相关性。OP的影响因子是TC，反映了老年2型糖尿病女性的一些血脂组分与OP存在着相关关系。

本文提示代谢综合征OP关系错综复杂，今后尚需围绕胰岛素抵抗，从基础及临床方面进行MS与OP关系的研究。

4 参考文献

1Zhao LJ,Liu YJ,Liu PY,etal.Relationship of obesity with osteoporosis 〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2007;92(5):1640-6.

2Tarakida A,Iino K,Abe K，etal.Hypercholesterolemia accelerates bone loss in postmenopausal women 〔J〕.Climacteric，2011;14(1):105-11.

3Tzaphlidou M,Kafantari H.Influence of nutritional factors on bone collagenfibrils in ovariectomized rats〔J〕.Bone,2000;27(5):635-8.

4Sahin G,Polat G,Bagis S,etal.Study of axial bone mineral density in postmenopausal women with diffuse idiopathic skeletal hyperostosis related to type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Womens Health,2002;11(9):801-4.

5Broussard DL,Magnus JH.Influence of cardiovascular disease risk factors on the relationship between low bone mineral density and type 2 diabetes mellitus in a multiethnic US population of women and men:a cross-sectional study 〔J〕.Gene Med，2008;5(3):229-38.

6郝雅斌，洪 旭.绝经后女性2型糖尿病患者血糖控制与骨密度关系的观察 〔J〕.中国骨质疏松杂志，2009;15(7):487-9.

7李 华，张 珍，翟月芳.老年糖尿病并发骨质疏松相关因素研究 〔J〕.临床和实验医学杂志，2011;10(21):1690-1.

8Wada H,Hirano F,Kuroda T,etal.Breast arterial calcification and pertension associated with vertebral fracture 〔J〕.Geriatr Gerontol Int，2011;28(10)：1447.

9Mussolino ME,Gillum RF.Bone mineral density and hypertension prevalence in postmenopausal women:results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey 〔J〕.Ann Epidemiol，2006;16(5):395-9.

10Masugata H,Senda S,Inukai M,etal.Association between bone mineral density and arterial stiffness in hypertensive patients 〔J〕.Tohoku J Exp Med，2011;223(2):85-90.