嗜酸性粒细胞趋化因子在老年咳嗽变异性哮喘中的表达水平及与肺功能的关系

张 蕾 刘英宇 王红阳

(唐山市工人医院呼吸科，河北 唐山 063000)

咳嗽变异性哮喘(CVA)发病早期以持续性咳嗽为主要症状，多发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，缺乏典型的哮喘症状，故而容易误诊为支气管炎。CVA是哮喘的一种形式，其病理生理改变和哮喘一样，都是持续气道炎症反应和气道高反应性。CVA是引起咳嗽的常见原因〔1,2〕。嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)与CVA的研究较少，本研究旨在分析Eotoxin与CVA的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2008年3月至2013年3月在我院呼吸内科住院的老年CVA患者37例为观察组，所有患者胸部X线片未见明显异常，男21例，年龄65～83〔平均(74.53±7.32)岁;女16例，年龄66～81〔平均(73.31±6.65)〕岁。哮喘症状典型患者39例为典型组，所有患者半个月内未使用糖皮质激素，3 d内未使用支气管扩张剂，男18例，年龄65～84〔平均(73.26±6.41)〕岁;女21例，年龄65～85〔平均(74.48±7.53)〕岁。同时期健康体检人群41例为对照组，男21例，年龄66～82〔平均(73.64±6.74〕岁；女20例，年龄66～81〔平均(73.21±6.39)〕岁。

1.2诊断标准 CVA诊断标准参照咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)中关于CVA的诊断进行〔3〕：(1)慢性咳嗽时间超过8 w，夜间常伴有明显的刺激性咳嗽；(2)支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率>20%，或支气管舒张试验阳性；(3)支气管扩张剂治疗有效。

哮喘诊断标准〔4〕：(1)反复发作的喘息、气急、胸闷或者咳嗽，且常和接触变应原冷空气、物理化刺激及病毒性上呼吸道感染和运动等相关；(2)发作时双肺可闻及呼气相为主的散在或弥漫性的哮鸣音，呼气相延长；(3)上述症状、体征经治疗后可缓解或者自行缓解；(4)排除其他疾病引起的喘息、气急、胸闷及咳嗽；(5)如临床表现不典型(无明显喘息或者体征)，须至少具备以下1 项试验阳性：①支气管激发试验或者运动激发试验阳性；②支气管舒张试验阳性，第1秒用力呼气容积(FEV1)增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200 ml；③呼气流量峰值(PEF)日内(或者2 w)变异率≥20%。符合1～ 4条或者4、5条者，则可诊断为哮喘。

1.3排除标准 (1)不符合诊断标准；(2)有慢性呼吸系统疾病；(3)合并有严重的心脑血管、肝肾及糖尿病等疾病者 ；(4)近1个月内使用支气管扩张剂或糖皮质激素治疗者；(5)不愿参与者。

1.4方法 抽取外周静脉血查嗜酸性粒细胞计数(EOS)和Eotaxin水平。检测肺功能并记录用力肺活量(FVC)、FEV1、PEF、用力呼出25%肺活量时的最大呼气流量(FEF25)及用力呼出50%肺活量时最大呼气流量(FEF50)，重复3次选择最佳值。

2 结 果

2.1三组人群EOS计数和Eotaxin水平对比 典型组EOS计数〔(972.54±137.26)×106/L〕和Eotaxin水平〔(247.64±86.33)ng/L〕最高，观察组〔(591.37±98.38)×106/L,(215.78±73.12)ng/L〕低于典型组，高于对照组〔(106.25±30.42)×106/L,(143.55±42.14)ng/L〕，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2三组人群肺功能情况对比 观察组FVC、FEV1与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，与典型组比较有统计学意义(P<0.05)；观察组PEF、FEF25、FEF50与对照组、典型组比较差异有统计意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组人群肺功能情况对比

2.3三组人群EOS和Eotaxin水平与肺功能相关性分析 以EOS和Eotaxin水平正常与否为自变量，肺功能为因变量，进行Logistic回归分析，显示EOS和Eotaxin与肺功能无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 EOS计数和Eotaxin水平与肺功能相关性分析

3 讨 论

CVA是引起老年患者慢性咳嗽的最主要原因〔5，6〕，由于症状不典型，容易与多种呼吸道疾病相混淆，而老年患者由于年龄大，免疫功能低下，同时并发症较多，常伴有多种平喘药禁忌证，其诊断及治疗难度较大，易被误诊和漏诊。CVA为哮喘的一种形式，支气管哮喘是以嗜酸性粒细胞浸润为主的气道慢性炎症性疾病，嗜酸性粒细胞是气道慢性炎症最主要的效应细胞，在哮喘的发病中处于中心环节地位，是疾病发展恶化的一个重要因素。在哮喘的炎症反应可造成组织的损伤及肺功能的紊乱，且哮喘严重程度和嗜酸性粒细胞性气道炎症的程度有关〔7〕。EOS的募集及以后的激活，在哮喘的发病机制中有着极为重要的作用〔8〕，而Eotaxin在EOS的趋化、黏附、募集、活化及脱颗粒过程中均发挥重要作用〔9〕。

本研究说明EOS和Eotaxin在CVA的发病中有重要作用。另外，FVC、FEV1反应大气道的功能情况，说明CVA患者小气道功能已有所下降。Logistic回归分析，结果与相关报道结果一致〔10，11〕，CVA患者气道炎症相对较轻，肺功能下降程度较轻，介于正常人群与哮喘典型患者之间，表现为小气道痉挛，小气道功能受损，大气道功能未见明显下降。

综上，Eotaxin是老年CVA炎症反应的重要参与因子，肺功能检测对于老年CVA的早期诊断有一定意义。

4 参考文献

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8曹乃清,张宏誉.嗜酸性粒细胞募集在支气管哮喘发病中的作用〔J〕.基础医学与临床,2006；26(12):1389-92.

9Pope SM,Zimmermann N,Stringer KF,etal.The Eotaxin chemokines and CCR3 are fundamental regulators of allergen-induced pulmonary eosinophilia 〔J〕.J Immunol,2005；175(8):5341-50.

10武晓兰,唐 伟,王聪慧,等.咳嗽变异性哮喘患者Eotaxin的表达及其与肺功能的关系〔J〕.实用医学杂志,2013；29(2):199-201.

11Niimi A.Cough and asthma〔J〕.Curr Respir Med Rev,2011；7(1):47-54.