灯盏细辛对急性冠脉综合征老年患者血清C反应蛋白与白细胞介素-6、-12、-18、-23的影响

2014-09-12孙利强

中国老年学杂志 2014年1期

孙利强

(郑州大学第二附属医院心血管内科，河南郑州 450014)

急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛、急性ST 段抬高型心肌梗死和急性非ST 段抬高型心肌梗死〔1〕。近年来人们发现急性冠脉综合征在病变发生和进展时出现明显的血清细胞因子的变化，如血清超敏C-反应蛋白(CRP)、白介素(IL)-6、-12、-18和-23等参与的系统性炎性反应在动脉粥样硬化的开始和发展各个阶段均扮演着重要的角色。部分炎症反应因子可以作为预测冠心病事件的独立影响因子〔2〕。有效降低CRP、IL-6、-12、-18、-23的表达对治疗有积极作用。灯盏细辛具有扩张血管、降低血小板聚集、抗凝、清除氧自由基等作用，提高心肌超氧化物歧化酶(SOD)水平，抑制血管内凝血，减轻炎症反应，可有效地增强心功能和改善心肌供血〔3，4〕。本实验观察灯盏细辛辅助治疗对急性冠脉综合征老年患者血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的影响。

1 材料与方法

1.1研究对象选择2011年1月至2012年1月在我院确诊为急性冠脉综合征的老年患者102例，均经症状、体征及辅助检查明确诊断。排除标准：①伴有内脏感染的；②伴有风湿病史的。其中男58例，女44例，年龄61～78岁，平均(68.4±5.5)岁，随机分成两组，观察组51例，男26例，女25例，年龄61～76岁，平均(68.5±5.5)岁。对照组51例，男30例，女19例，年龄63～78岁，平均(68.3±5.7)岁。两组一般资料无显著差异。

1.2治疗方法对照组应用常规治疗，即抗血小板聚集、营养心肌、改善微循环，必要时进行抗凝和对症的治疗。观察组在上述基础上加用灯盏细辛注射液40 ml 加入5%葡萄糖250 ml 静滴，1 次/d，15 d 为1 个疗程，间隔3 d，再重复1个疗程，观察疗效。

1.3CRP、IL-6、-12、-18、-23的检测患者于治疗前及治疗2 w后抽取静脉血，CRP、IL-6、-12、-18、-23的试剂盒均购自武汉博士德生物技术公司，采用液相免疫沉淀散射比浊终点测定法检测血清CRP浓度，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆IL-6、-12、-18、-23水平。

1.4疗效评价参照《心血管系统药物临床研究指导原则》进行评定。①显效：心绞痛基本消失或减少80%以上，休息时心电图恢复正常或大致正常；②有效：心绞痛减少50%以上，心电图ST 段改善≥50%，T 波由低平变直立或倒置T 波变浅；③无效：心绞痛发作程度和次数及心电图改善不明显或加重〔5〕。

1.5统计学方法应用SAS6.12进行χ2检验或t检验。

2 结果

2.1两组治疗后显效率的比较观察组显效率(66.67%，显效34例、有效14例、无效3例)明显高于对照组(45.10%，显效23例、有效22例、无效6例)(χ2=4.811 7，P=0.028 3)。

2.2两组治疗后血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表达比较治疗后观察组血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表达明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表达比较

3 讨论

急性冠脉综合征是心肌急性缺血的一组临床表现，多以冠状动脉粥样硬化为病理基础。研究证实炎症反应与动脉粥样硬化的发生、发展、斑块的不稳定性密切相关〔6〕。CRP由肝细胞合成和分泌，是炎症急性期反应的标志物，正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，在炎症和组织损伤发作后6～12 h，血中CRP浓度即明显增高，在炎症过程中24～48 h内可以升高100倍，与炎症和组织损伤程度呈正比。CRP浓度与冠心病发生急性冠状动脉事件有密切关系，血浆CRP浓度增加与动脉粥样斑块炎症反应程度、冠心病及心血管死亡率的增高密切相关，可独立预测近期心脏事件的发生〔7〕。IL-6是一种多功能细胞因子，产生可活化T淋巴细胞、外周血单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞等，参与炎症免疫过程。IL-6可诱导肝脏产生CRP和血浆纤维蛋白质，促进血栓形成，同时IL-6可促进心肌细胞表达黏附因子，增强白细胞和心肌细胞的黏附作用，加重心肌细胞的损伤，据报道IL-6 在动脉粥样硬化壁中的浓度为其血清的200倍，可以反映隐藏的斑块炎症和破裂可能性的大小〔8〕。IL-12 是在免疫网络中占有十分重要地位的核心细胞因子，能使活化的T 细胞增殖并增加其细胞毒活性，诱导NK 细胞和T 细胞产生γ-干扰素(IFN-γ) ，调节Th1 /Th2 细胞发育，促使其向Th1 细胞分化，IL-12 是诱生细胞毒性杀伤T淋巴细胞(CTL)免疫应答的最佳细胞因子，启动细胞介导的免疫反应。它本身是一个强烈的前炎症因子，并能诱导其他前炎症因子的分泌〔9〕。另外IL-12 协同IL-18 促进记忆性T 细胞的活化作用，使其能迅速消除被感染的细胞，同时促进其他细胞因子的分泌，调节其他细胞免疫功能。IL-18能够诱导T 细胞与自然杀伤细胞分泌IFN，对于Th1细胞发挥功能具有重要意义，与心肌损害和功能紊乱严重程度相关〔10〕。IL-23 是新发现的一种促炎性细胞因子，IL-23 生物学作用的发挥是其两个亚单位(p40和p19) 分别和IL-23 受体复合物的两个亚单位(IL-12B1 和IL-23R)相互作用的结果，近年来的研究显示IL-a23R 基因单核苷酸多态性与某些自身免疫相关性疾病，如多发性硬化、炎症性肠病等的发生有关〔11〕。

灯盏细辛注射液的主要成分是灯盏花素总黄酮，化学名为4,5,6-三羟黄酮-7-葡萄糖醛酸甙，现代药理研究证实，它可舒张血管、改善微循环、提高心肌功能及供血、调节血脂、降低血液黏稠度、改善血液流变学、抑制血小板及红细胞聚集、促进纤溶活性、清除氧自由基、对抗脂质过氧化及缺血再灌注、增强红细胞的变形能力、减低血液黏度、减低过氧化脂质的产生、提高红细胞SOD活性〔12〕。灯盏细辛对CRP的作用可能与抑制炎症反应有关，也可能与改善动脉粥样硬化斑块的功能有关，而灯盏细辛对IL-6、-12、-18和-23的良性调节可能与免疫抑制作用有关，具体机制需要更多基础实验证实。

4 参考文献

1向家培，赵劲波，李元红.灯盏细辛注射液治疗冠心病心绞痛的META分析〔J〕.中国循证心血管医学杂志，2012;4(4)：313-6.

2杨敬,华琦,徐东，等.高敏C反应蛋白在急性冠脉综合征中的临床意义〔J〕.首都医科大学学报，2009；30(4)：557-9.

3邢红云，王伟,王永志.灯盏细辛对不稳定型心绞痛及慢性心力衰竭的影响〔J〕.广东医学，2009；30(9)：1378-9.

4李绪贵.灯盏细辛注射液对不稳定型心绞痛QT离散度的影响〔J〕.中国实用医药，2009；26(4)：135-6.

5胡守琪，杜建军，张建刚.灯盏细辛注射液治疗冠心病心绞痛效果分析〔J〕.中国现代医生，2009；47(6)：68-9.

6李庆军.超敏C反应蛋白与急性冠状动脉综合征的关系〔J〕.中外医疗，2010；36(1)：52-3.

7刘北,付强，严全能，等.联合检测生化标志物在急性冠脉综合征早期危险分层中的意义〔J〕.南方医科大学学报，2010；30(5)：1015-9.

8陈颖.血清白介素- 6、白介素- 8、超敏C反应蛋白测定在急性冠脉综合征中的临床意义〔J〕.中国社区医师，2007；9(20)：116.

9王明乐.醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清白介素-12表达的影响〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(12)：5389-91.

10沈涤非，唐其柱，Machano A，等.短期抗心力衰竭治疗后心肌MMPs/TIMPs及白介素-15、18表达变化研究〔J〕.医药论坛杂志，2010；31(12)：1-6.

11陈宇,彭瑛,周斌,等.白介素23 受体基因多态性与扩张型心肌病的相关研究〔J〕.华西医学，2009；24(4)：870-2.