术后不同镇痛方式对胸外科肿瘤患者IL-2、IL-8和皮质醇的影响

肖 波 任光国 方 强 袁 杨

(四川省肿瘤医院胸外科，四川 成都 610041)

恶性肿瘤患者在接受手术时，因手术创伤、麻醉和镇痛药物的作用，会导致机体细胞免疫功能受到不同程度的抑制，同时还可产生机体应激反应，主要表现为应激激素的分泌紊乱，这些均对机体造成严重的代谢影响〔1〕。研究发现〔2〕，镇痛药物可以对免疫功能和机体应激反应产生一定的影响，但对于恶性肿瘤患者，较小的免疫功能抑制也会引发严重的后果，直接影响术后康复和生存期。本次研究分析3种不同的术后镇痛方法对胸外科肿瘤患者细胞免疫功能和应激激素的分泌影响程度，以期选取一种对良、恶性肿瘤患者术后镇痛效果较好，而且对机体免疫功能抑制较小，引起的应激反应较弱的镇痛方法，以期提高胸外科肿瘤患者术后免疫功能状态，促进肿瘤患者的康复。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2010年2月至2013年3月在我院胸外科接受诊治的肿瘤患者91例作为研究对象，其中男53例，女38例，年龄42～74岁，平均(58.5±13.6)岁，ASA分级为Ⅰ级或Ⅱ级。根据术后所接受的麻醉方式不同分为两组。A组45例采用自控硬膜外镇痛，其中男25例，女20例；平均年龄(60.6±14.2)岁；ASA分级为Ⅰ级12例，Ⅱ级18例；良性肿瘤23例，恶性22例。B组46例采用自控静脉镇痛，其中，男28例，女18例；平均年龄(57.4±13.5)岁；ASA分级为Ⅰ级13例，Ⅱ级17例；良、恶性肿瘤均为23例。所有患者术前均未接受放疗或化疗，近期无感染史、无内分泌、免疫等严重机体系统性疾病，心、肝、肝肾功能无明显异常，术中、术后无输血史，患者均签订知情同意书。三组患者在均采用全凭静脉麻醉方式，在年龄、性别构成、ASA分级构成等方面均无统计学意义。

1.2术后镇痛方法 B组手术结束前30 min静脉给予芬太尼40 μg，苏醒后拔出喉罩，静脉接自动镇痛泵，镇痛药配方：芬太尼20 μg/ml，镇痛泵程序：背景剂量(BSR)1.5 ml/h，自控追加剂量(PCA)1.5 ml/次，锁定时间(CT) 15 min； A组术毕留硬膜外导管接自动镇痛泵，镇痛药配方：芬太尼5 mg/L，肾上腺素4 mg/L，镇痛泵程序：BSR 4 ml/h，PCA 4 ml/次，CT 20 min。

1.3观察指标 镇痛效果评分：采用VAS评分(0～10分)对镇痛效果进行评价，无痛为0分，优<3分，满意：3～4分，有效：4～6分，无效：>6分。镇痛优良率=(无痛+优+满意)/91×100%。ELISA试剂盒测定3组患者麻醉前1 h、术后24、48、72 h共4个时间点血清中白介素(IL)-2的表达水平；放射免疫法(试剂盒由北京北方生物技术研究所提供)测定各时间点血清、IL-8和皮质醇(Cor)的水平。

2 结 果

2.1两组患者各个时间点镇痛优良率情况 经过分层处理，恶性肿瘤两组患者在术后24 h镇痛效果出现差异，B组镇痛优良率达到最低(P<0.05)，在术后24、48 h，组间镇痛优良率差异均较小，见表1。

表1 三组患者镇痛效果情况〔n(%)〕

2.2两组患者各个时间点血清中细胞因子IL-2水平表达情况 总体上两个组别并无差异，但对其分层后发现，恶性肿瘤层在术后48 h，B组血清IL-2表达水平明显低于A组(P<0.05)，而且在72 h差异仍然存在。对同一时间序列资料进行重复测量的方差分析发现，恶性肿瘤层的B组在表达上起伏较大，术后24 h表达下降达到最低(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者各时间点血清IL-2水平表达情况

2.3两组患者各个时间点血清中细胞因子IL-8水平表达情况 同样在总体上两个组别的IL-8表达情况并无差异，但对其分层后发现，恶性肿瘤层在术后48、72 h，B组血清IL-8水平表达水平均明显低于A组(P<0.05)。对同一时间序列资料进行重复测量的方差分析发现，恶性肿瘤层的B组在表达上呈持续降低趋势(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者各个时间点血清中IL-8水平表达情况

2.4两组患者各个时间点血清中Cor表达情况 两个组别在总体上的IL-8表达情况差异较小，但对其进行良性肿瘤分层后发现，恶性肿瘤层在术后48、72 h B组Cor表达水平均明显低于A组(P<0.05)。对同一时间序列资料进行重复测量的方差分析发现，恶性肿瘤层的B组在表达上呈持续降低趋势(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者各个时间点血清中Cor表达情况

3 讨 论

胸部肿瘤有良、恶性两大类，常见的恶性肿瘤包括原发性支气管肺癌、肺部转移瘤、食管癌、恶性胸膜间皮瘤、恶性胸腺瘤等。常见的良性胸部肿瘤有肺炎性假瘤、肺结核瘤和错构瘤、食管平滑肌瘤以及良性胸腺瘤和各种囊肿等。肿瘤患者免疫功能均有不同程度的下降，特别是恶性肿瘤患者。目前对于肿瘤的治疗主要是以手术治疗为主，对于恶性的胸部肿瘤，除手术以外有的病人还常需辅以放化疗。手术对于患者来说疗效虽佳，但创伤较大，对机体产生的影响亦较大〔3〕。另一方面，术后所用镇痛药物对于机体产生的影响同样较大，有研究发现〔4〕，术后麻醉镇痛可以导致手术患者免疫功能抑制。免疫功能抑制对于肿瘤患者影响尤为严重，可以引发严重感染甚至肿瘤复发。

IL-2又名T细胞生长因子(TCRF),主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子，可促进活化的B细胞增殖，参与抗体反应，对肿瘤细胞的活动起监视作用〔5〕。本研究结果提示自控硬膜外镇痛对机体免疫细胞因子的抑制作用比自控静脉镇痛要小。另外提示自控硬膜外镇痛对IL-8表达的影响更小，对机体免疫抑制作用较小〔6〕。并且提示自控硬膜外镇痛对于阻止或减弱刺激信号向中枢传导有一定作用，在抑制疼痛、麻醉镇痛等因素引起的应激反应方面明显优于自控静脉镇痛。

经分层分析发现，良性肿瘤对于术后镇痛方式要求不敏感，患者机体反应相差较小，说明良性肿瘤患者的机体免疫状态和应激状态较好。而对于恶性肿瘤层患者来说，机体对于刺激反应较大，术后镇痛等因素对于免疫功能的抑制较为明显，综上所述，术后自控硬膜外麻醉镇痛对恶性肿瘤患者机体产生的免疫抑制作用和应激反应均较小，较适合胸外科恶性肿瘤患者术后镇痛。

4 参考文献

1Slimack NP，Liu JC，Koski T,etal.Metastatic gastrointestinal stromal tumor to the thoracic and lumbar spine：first reported case and surgical treatment〔J〕.Spine J，2012；12(1)：e7-12.

2吴晓珲，岳霞影，李连红.地佐辛术后镇痛对结直肠癌根治术患者免疫功能的影响〔J〕.湖北民族学院学报(医学版)，2013；30(1)：36-8.

3Li J，Wang L，Wang X,etal.Preliminary study of the internal margin of the gross tumor volume in thoracic esophageal cancer〔J〕.Cancer Radiother，2012；16(7)：595-600.

4Kelley BJ，Johnson MH，Vortmeyer AO,etal.Two-level thoracic pedicle subtraction osteotomy for progressive post-laminectomy kyphotic deformity following resection of an unusual thoracolumbar intradural extramedullary tumor〔J〕. J Neurosurg Pediatr，2012；10(4):334-9.

5Golubovic S，Golubovic V，Sotosek-Tokmadzic V,etal.The proposed mechanism of action during different pain management techniques on expression of cytolytic molecule perforin in patients after colorectal cancer surgery〔J〕.Med Hypotheses，2011；76:450-2.

6冯 昌，冯 曼，焦 然，等.地佐辛复合芬太尼术后自控静脉镇痛的效果评价及其对免疫功能的影响〔J〕.中华临床医师杂志：电子版，2012；6(23):7775-7.