基质金属蛋白酶9在老年肺癌中的表达及临床意义

魏 莉 徐 盈

(昆明医科大学第四附属医院呼吸内科，云南 昆明 650021)

目前肺癌发病机制尚不十分明确，但认为环境污染、遗传易感、吸烟对肺癌的发生发展起促进作用〔1〕。虽然随着以手术为中心的放疗、化疗、生物治疗的肿瘤综合治疗的全面进步，肺癌的5年生存率仍然没有显著提高〔2，3〕。导致肺癌预后不良的因素有很多，例如，早期的肺癌多无明显临床表现以致患者就诊时就已经错过最佳治疗时期，再则，肺组织血供丰富，早期即可发生肺内转移〔4〕。Ⅳ型胶原蛋白的降解主要依靠基质金属蛋白酶(MMP)-9，在外周血的过度表达则有可能提示肿瘤的侵袭或转移等生物学行为。而与此同时MMP-9的抑制物——组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1也会有相应的升高〔5，6〕。本研究探讨MMP-9及TIMP-1在肺癌患者诊疗中的价值。

1 资料与方法

1.1研究对象 2009年12月至2013年3月在我院接受治疗的肺癌患者32例；均经临床、影像学或手术病理明确诊断为肺癌；无合并其他组织起源的恶性肿瘤；无严重肝肾功能障碍；无合并自身免疫性疾病；临床资料完整。另选取健康体检者40例作为对照组。平均年龄(68.84±7.38)岁，男53例，女19例，两组性别及年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检查及相关标准 MMP-9及TIMP-1的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)。在患者入院时，于清晨抽取静脉血，离心后取血清置于液氮中保存待测。患者抽血前未接受过放疗、化疗或手术治疗。肺癌分期采用国际抗癌联盟(UICC)所推荐的TNM分期法。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组患者血清MMP-9及TIMP-1水平比较 肺癌组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值显著高于对照组(P<0.001)。见表1。

表1 两组血清MMP-9、TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1比值比较

2.2肺癌组不同临床分期MMP-9及TIMP-1水平 肺癌组患者随着临床分期增加，血清MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值逐渐升高，而TIMP-1水平逐渐下降。Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者血清MMP-9均显著低于Ⅳ期(P<0.05)，血清TIMP-1水平均显著高于Ⅳ期(P<0.05)，Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者血清MMP-9/TIMP-1比值均显著低于Ⅳ期(P<0.05)。见表2。

表2 肺癌组不同临床分期MMP-9及TIMP-1水平

2.3肿瘤分化、体积及淋巴结转移与血清MMP-9及TIMP-1的关系 肺癌患者中，病理分级为高分化患者血清MMP-9、TIMP-1水平显著低于中低分化患者(P<0.001)；肿瘤体积≤3 cm的患者血清MMP-9、TIMP-1水平显著低于肿瘤体积>3 cm的患者(P<0.001)；发生淋巴结转移患者血清MMP-9、TIMP-1显著高于未发生淋巴结转移患者(P<0.001)。见表3。

表3 肿瘤分化、体积及淋巴结转移与血清MMP-9、TIMP-1水平的关系

3 讨 论

早期临床诊断率低，虽然高分辨率CT等现代影像学技术可以较为准确地对肺癌进行诊断及临床分期〔7〕。但属于高辐射的检查项目，患者多不愿接受，因而影像学技术在肺癌的筛查中难以广泛开展。肺癌尚缺乏较为实用的血液学检查项目〔8〕。MMP-9在癌细胞的快速增殖、侵袭及转移的过程中起到很重要的作用〔9，10〕。当其表达增加时可以一定程度反映肿瘤的生活学行为活跃。本研究提示在肺癌患者外周血中，MMP-9与其抑制物均表达升高，但TIMP-1的升高水平不及MMP-9的升高程度。机体免疫系统具有抗肿瘤的复杂机制，MMP-9与TIMP-1在肿瘤患者中的表达绝对量升高以及MMP-9/TIMP-1的比值变化尚有待于进一步研究以明确。本研究结果提示肿瘤的临床严重程度与MMP-9及其抑制物水平有相关性。

4 参考文献

1Garcia-Regalado A，Vargas M，Garcia-Carranca A，etal.Activation of Akt pathway by transcription-independent mechanisms of retinoic acid promotes survival and invasion in lung cancer cells〔J〕.Mol Cancer，2013;12:44.

2马 臣，姜永晓，刘曙正，等.河南省居民2010年至2019年肺癌死亡率预测〔J〕.郑州大学学报(医学版)，2013;48(2):220-5.

3朱 健，陈建国，张永辉，等.江苏省启东市1972-2011年肺癌死亡率变化趋势分析〔J〕.中华流行病学杂志，2012;33(9):933-6.

4张 玉.肺癌血供的影像学研究进展〔J〕.放射学实践，2012;27(11):1276-8.

5Liao CC，Ho MY，Liang SM，etal.Recombinant protein rVP1 upregulates BECN1-independent autophagy，MAPK1/3 phosphorylation and MMP9 activity via WIPI1/WIPI2 to promote macrophage migration〔J〕. Autophagy，2013;9(1):5-19.

6Wang X，Yu YY，Lieu S，etal.MMP9 regulates the cellular response to inflammation after skeletal injury〔J〕.Bone，2013;52(1):111-9.

7殷好治，梁付奎，傅晓琴，等.多层螺旋CT灌注成像评价肺癌介入治疗效果的临床应用价值〔J〕.实用放射学杂志，2012;28(7):1023-7.

8曾 聪，全国莉，王春莲.联合检测6种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的意义〔J〕.广东医学，2012;33(6):808-10.

9Wu S，Hsu LA，Teng MS，etal.Association of SELE genotypes/haplotypes with sE-selectin levels in Taiwanese individuals：interactive effect of MMP9 level〔J〕.BMC Med Genet，2012;13:115.

10Li G，Zhang Y，Qian Y，etal.Interleukin-17A promotes rheumatoid arthritis synoviocytes migration and invasion under hypoxia by increasing MMP2 and MMP9 expression through NF-kappaB/HIF-1alpha pathway〔J〕.Mol Immunol，2013;53(3):227-36.