圣·约翰草提取物对老年2型糖尿病合并抑郁症患者胰岛素抵抗的影响

孙亚东 马 彦 赵巧丹 林永丽 姜艳静 薛淑云

(吉林省人民医院，吉林 长春 130021)

抑郁症(DPS)可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。2型糖尿病(T2DM)的发病机制为胰岛素分泌绝对和相对不足和胰岛素抵抗(HOMA-IR)所致，目前发病率已达到10%左右，已成为继肿瘤及心脑血管病之后第三大严重危害人们身体健康的疾病。圣·约翰草提取物(路优泰)是植物提取物，广泛应用于临床DPS治疗。但路优泰在治疗中对T2DM本身影响的机制目前尚不明确。本研究通过观察治疗前后代表胰岛β细胞分泌功能及胰岛素抵抗(HOMA-IR)的指标C-P、胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、HOMA-β细胞、HOMA-IR等，判定其临床意义，并进一步探讨路优泰对HOMA-IR影响的机制。

1 对象和方法

1.1对象 入选120例T2DM合并DPS患者，其临床资料填入统一的调查表。入选病例均来自本科室2006年1～12月门诊及住院患者。入组前3 个月均未服用过任何精神药物及降糖药物史；排除标准：(1)既往有严重的精神疾病及智力障碍患者；(2)有糖尿病酮症等其他急性并发症者；(3)伴有严重的心、肺、肾等脏器功能不全；(4)用胰岛素治疗者；(5)合并有其他脏器的严重感染者；(6)正在服用类固醇类药物等对精神有影响者。入选条件：男、女比例适当，年龄均>60岁，糖尿病诊断及分型根据1999年WHO的T2DM诊断标准；DSP诊断以汉米尔顿抑郁量表(HRSD)及自评抑郁量表(SDS)为标准。所有病例发病以来未行任何抗抑郁药物治疗，无应激状态，无心脑血管病变，无严重肝肾功能损伤，排除其他影响糖代谢的疾病。以60例单纯T2DM为对照组(Ⅰ组)，男32例，女28例，年龄(62.1±1.7)岁；60例T2DM合并抑郁症患者根据病情，基本匹配分为两组：治疗组(Ⅱ组)30例，男17例，女13例，年龄(63.9±2.2)岁，以路优泰300 mg，2次/d口服；非治疗组(Ⅲ组),男16例，女14例，年龄(61.3±1.1)岁，不服用任何抗抑郁药物。三组所有病例年龄均>60岁，均采用人胰岛素类似物Aspart(诺和锐，丹麦产)，进行个体化降糖治疗，以空腹血糖(FBG)≤6.0 mmol/L、餐后2 h血糖≤8.0 mmol/L为糖尿病控制目标。三组年龄、性别、种族等因素上保持齐同可比性。

1.2研究方法 患者治疗前测体质量指数(BMI)、测静脉FBG、HbA1c美国Bio-Rad-10血红蛋白A1c测定仪应用离子交换高效液相色谱法测定，然后进食75 g葡萄糖水，2 h后抽静脉血2 h血糖(2 h BG)，应用德国倍朗血糖仪(葡萄糖氧化酶法)监测血糖。受检者平卧10 min后，用汞柱血压计测量坐位右上肢血压2次，取平均值。治疗前所有患者均进行标准的糖尿病教育，饮食常规按糖尿病标准热卡计算。常规应用口服降糖药。3个月治疗结束后复查上述指标。治疗过程中两组患者均进行了对治疗依从性的判断，依从性判断标准：以≥12分为依从性好，以<12分为依从性差，具体判断标准同文献〔1〕。

2 结 果

2.1各组抗抑郁治疗疗效对比 治疗组疗效显著高于对照组及非治疗组(P<0.05)。见表1。

表1 抗抑郁治疗疗效对比(n)

2.2两组治疗前后各项观察指标比较 除BMI外，两组治疗前后各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。非治疗组HbA1c、FBG、2 h BG下降更显著。见表2。

表2 两组患者治疗前后各项观察指标比较

2.3治疗前后HOMA-IR相关指标比较 治疗组治疗后HOMA-IR减轻。见表3。

表3 治疗前后胰岛素抵抗相关指标比较

3 讨 论

近年来国内外研究报道，T2DM患者合并DPS的发病率明显高于正常人，尤其是血糖控制差、合并有慢性并发症的老年糖尿病患者，而血糖控制不良又可加重抑郁。抑郁状态的持续存在影响了神经功能缺损的恢复和日常生活能力的改善〔2〕，增加了糖尿病并发症的发生。T2DM易伴发抑郁的病因尚未完全阐明，可能是下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能失衡、皮质醇分泌节律紊乱、胰岛素抵抗(IR)、肥胖等诸多种因素有关。Lustman等〔3〕认为，高血糖可导致应激样激发，表现为血浆皮质醇、胰高血糖素、生长激素增多等，并推测长期的高血糖可能引发皮质醇活性的改变，使之出现抑郁情绪或抑郁症。路优泰具有多重抗抑郁作用，其中的金丝桃素和贯叶金丝桃素可同时抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NE)、5- 羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的重吸收，使突触间隙内三种神经递质的浓度增加，其抗抑郁效果已得到证实〔4，5〕。国外Fann等〔6〕研究表明，抗抑郁治疗不仅能有效缓解抑郁症状，而且能防止脑细胞死亡和促进与记忆相关区域的神经细胞再生。近年来的研究认为〔7，8〕，金丝桃素和贯叶金丝桃素可能是路优泰提取物抗抑郁的关键成分。许多临床研究表明，路优泰提取物对轻、中度抑郁症(DPS)有肯定的疗效。

本研究DPS可能影响T2DM的治疗效果，与国内外研究结果相一致。IR会诱发T2DM、血脂异常、肥胖、高血压，动脉粥样硬化、冠心病、脑血管意外等多种代谢性疾病，如果能在这些病症出现之前对IR进行干预可防止或延缓疾病的发生。IR是对内源性胰岛素(INS)的敏感性和反应性降低,因而须超过正常量的INS才能达到正常生理效应。

合并DPS的老年T2DM患者对治疗的依从性明显下降，影响治疗过程中各项指标的达标，而血糖控制不良又可加重抑郁症状，易致恶性循环。因此对此类患者我们应积极给予心理治疗，必要时加用抗抑郁药物以改善抑郁症状，从而有利于血糖的良好控制，延缓糖尿病及防止并发症的发生发展。糖尿病肾病与脂质代谢紊乱、IR及微血管病变关系密切，因此，早期应重视改善IR，从而可以有效控制血糖及脂类代谢的紊乱，使MAU 逆转或改善，从而减少心血管并发症和终末期肾病的发生具有重要意义。

4 参考文献

1叶晓青,刘雅玲,陈维青.高血压患者有关该病知识信念及疗依从性的影响〔J〕.中华护理杂志,1998；33(11):624.

2郭晋政.脑血管病致心境障碍病人生活质量调查〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志,2008；6(1):118-20.

3Lustman PJ,Clouse SR.Depression in diabetes patients:the relationship between mood and glycemic control〔J〕.Dabet Complicat,2005；19(2)：113-22.

4顾牛范,李华芳,舒 良,等.圣·约翰草提取物治疗轻中度抑郁症的多中心临床研究〔J〕.中国临床药学杂志,2001；10(3):271-4.

5王心蕊,刘艳梅,刘玉兰.帕罗西汀治疗伴躯体症状抑郁症疗效观察〔J〕.临床精神医学杂志,2004；14(3):229.

6Fann JR,Uornoto JM,Katon WJ.Cognitive improvement with treatment of depression following mild traumatic brain injury〔J〕.Psychosomatics,2001；42(1):48-54.

7Chatterjee SS,Noldner M,Koch E,etal.Anti-depressant activity of hypericum perforatum and hyperforin:the neglected possibility〔J〕.Pharmacopsychiatry,1998；31(Suppl1):17.

8Muller WE,Singer A,Wornemarn M,etal.Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of hypericum extract〔J〕.Pharmacopsychiatry，1998；31(Suppl1):16.