血浆8-异前列腺素F2α在老年缺血性脑卒中患者检测的临床意义

郑海建 谢 燕 王 翎 张化民 朱锦平 董自娟

(赣榆县人民医院老干部科，江苏 赣榆 222100)

研究表明氧化应激损伤是大脑缺血性损伤的重要原因〔1〕，在缺血性脑血管病急性期的各个环节中起着重要作用。血浆8-异前列腺素(8-iso-PGF2α)是一种类似于前列腺素的稳定的脂质过氧化物，其生成不依赖于环氧化酶，且性质稳定、结果可靠、易于检测、不受口服非甾体类消炎药或高脂饮食等干扰因素的影响〔2〕。它可以准确地反映缺血缺氧-再灌注后的脂质过氧化作用，是评估自由基过氧化损伤程度的理想生化指标。本研究旨在从氧化应激方面着手，观察老年急性脑梗死(CI)患者血浆8-iso-PGF2α水平的变化及与临床神经功能缺损评分的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 病例组选自赣榆县人民医院神经内科住院治疗CI患者67例，根据年龄进行分组：中青年组30例，年龄38～59岁；老年组37例，年龄均≥60岁；纳入标准：病例组：(1)既往无脑卒中病史；(2)发病72 h内就诊；(3)CI诊断均以1995年全国第四届脑血管病会议制定的《各诊断要点》为标准；(4)经头颅CT证实。排除标准：(1)既往脑卒中病史；(2)存在急性炎症、肿瘤、糖尿病、严重心、肝、肾及血液系统疾病；(3)手术及外伤史；(4)弥漫性肌肉疾病史；(5)自身免疫性疾病；(6)就诊前6个月服用抗氧化及他汀类药物；(7)腔隙性CI。根据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)的评分标准进行神经功能缺损评估。对照组选取同期门诊健康体检者60例，中年组、老年组各30例。两组性别、年龄及高血压病史等相关因素相匹配。

1.2标本的采集 记录所有研究对象的年龄、性别、血压。受试者均隔夜禁食12 h，于清晨安静状态下留取空腹静脉血3 ml，枸橼酸钠抗凝，静置1 h内，3 000 r/min离心10 min，保留血浆并放入-30℃冰箱保存。血浆8-iso-PGF2α的测定使用ELISA；试剂由上海丰翔生物科技有限公司提供。留静脉血3 ml注入生化专用的试管，3 000 r/min离心10 min并分离血清，全自动生化分析仪检测生化指标。

2 结 果

2.1两组一般资料的比较 中青年CI组与中青年对照组在年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。老年CI组与老年对照组在年龄、SBP、TC、甘油三酯(TG)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)； 见表1。

2.2各组血浆8-iso-PGF2α的比较 老年CI组血浆8-iso-PGF2α水平为(506.38±138.63)pg/ml，高于中青年CI组(420.18±132.72)pg/ml、老年对照组(369.98±99.81)pg/ml及中青年对照组(309.44±89.11)pg/ml(F=17.411，P=0.000)。

2.3中青年CI组与老年CI组患者临床神经功能缺失程度评分比较 老年CI组的临床神经功能缺失评分为(19.78±3.66)分，中青年CI组为(17.73±2.70)分，两组比较差异有统计学意义(t=-2.539，P=0.01)。

2.4老年CI患者血浆8-iso-PGF2α与临床资料的相关性分析 老年CI患者血浆8-iso-PGF2α与临床神经功能缺失评分呈正相关(r=0.504，P=0.001)，与年龄(r=0.242，P=0.149)、SBP(r=-0.012，P=0.942)、DBP(r=0.050，P=0.770)、TC (r=-0.961，P=0.572)、TG(r=-0.570，P=0.737)无相关性。

表1 各组研究对象的一般资料

3 讨 论

近年来，研究认为自由基诱导的氧化应激及脂质过氧化在许多中枢神经系统的病理生理中起着重要的作用〔3〕。大脑是对氧化应激非常敏感的器官，与其他器官相比，脑组织更容易生成活性氧，并受到活性氧的攻击。研究表明在脑缺血过程中伴有氧化应激，尤其是在急性缺血过程中〔4〕。脑组织发生梗死后会在缺血周围迅速产生氧化应激反应〔5〕，产生大量的氧自由基，对内皮细胞具有一定的损害作用，甚至引起凋亡，从而限制了缺血区周围的血管新生，限制了对缺血半暗带的血供〔6〕，同时也会影响到内皮细胞分泌神经营养因子对受损神经元的功能修复。

目前资料报道，急性CI患者血8-iso-PGF2α水平高于健康者，且随着神经功能缺损程度的增加升高明显。有关氧化应激的动物研究报道，脑缺血后脑内巨噬细胞被激活而产生大量自由基，由于抗氧化系统不完善，产生的自由基相对较多，加重缺血后损害，尤其在老年动物更加明显。脑内主要的抗氧化酶是谷胱甘肽过氧化酶(Gpx1)，超氧化物歧化酶、过氧化氢酶，Gpx1主要存在于神经胶质细胞胞质内，脑缺血后胶质细胞被激活，使Gpx1增加，而超氧化物歧化酶在老年大鼠梗死周围区表达降低，过氧化氢酶只在年轻大鼠表达增加，所以导致老年大鼠的抗氧化系统不完善，产生的自由基相对较多。老年大鼠相比年轻大鼠，解耦联蛋白在脑卒中后诱导更强烈，表明脑损伤后老年大鼠缺乏足够的能量去应对氧化应激的损害作用〔7〕。 Ajmani等〔8〕研究发现由于年老增强的氧化应激和淀粉样变性会导致血液流变学的减弱和脑血流量的减少，进一步引起脑组织氧供应的减少。本研究结果提示老年发生急性CI后氧化应激反应明显增强，脂质过氧化程度明显增高，超过机体抗氧化能力，增高的自由基可加重脑缺血缺氧，从而促进了梗死的发生和发展。

Popa-wagner等〔9〕对3月龄和20月龄的大鼠进行了研究，结果老年组出现更严重的神经功能障碍，功能恢复情况也更差。Kelly-Hayes等〔10〕研究发现，年龄越大发生脑卒中的危险性也越大，而且发生脑卒中的群体中，年龄越大梗死症状越严重，残障级别越大。本研究结果显示老年CI组临床神经功能缺失评分高于中青年CI组。考虑原因可能与老龄大脑对缺血的特殊反应，如氧化应激、增加的神经变性、细胞凋亡、快速启动的炎症反应和瘢痕形成以及增加的DNA损伤有关。通过研究还得出老年CI组血浆8-iso-PGF2α水平与其临床神经功能缺失评分呈显著的正相关，考虑原因为当CI发生后，体内自由基的产生增多，一些抗氧化作用的酶类活性降低，氧化应激及脂质过氧化的水平增高，由于自由基作用所生成的一些脂质过氧化物本身也具有很强的毒性作用，进一步加重了缺血脑组织的再灌注损伤，从而加重了CI的病情，给患者造成神经功能受损。

因此，氧化应激及脂质过氧化在老年急性CI患者的发生、发展过程中起着重要的作用，尤其在CIS急性期，尽早合理地抗氧化治疗对于减轻梗死症状及神经功能缺失程度起到积极作用，进而可以达到促进患者功能恢复，减轻残障的目的。

4 参考文献

1Candelario-Jalil E. Injury and repair mechanisms in ischemic stroke: considerations for the development of novel neurotherapeutics〔J〕.Curr Opin lnvest Drug，2009;10(7):644-54.

2Morrow JD. Quantification of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans〔J〕.Arterioscl Thromb Vasc Biol，2005;25(2):279-86.

3Kelly PJ，Morrow JD，Ning M，etal.Oxidative stress and matrix metalloproteinase-9 in acute ischemic stroke: biomarker evaluation for antioxidant therapies in stroke(BEAT-Stroke)study〔J〕.Stroke，2008;39(1):100-4.

4Pineda S，Bang OY，Saver JL，etal.Association of serum bilirubin with ischemic stroke outcomes〔J〕.J Stroke Cereb Dis，2008;17(3):147-52.

5Dunn KM.The role of 20-HETE in ischemic stroke sensitivity and cerebral vascular oxidative stress in spontaneous hypertension〔D〕. The Medical College of Wisconsin,2010.

6Dominguez C，Delgado P，Vilches A，etal.Oxidative stress after thrombolysis-induced reperfusion in human stroke〔J〕.Stroke，2010;41(4):653-60.

7Buga AM，Dunoiu C，Balseanu A，etal.Cellular and molecular mechanisms underlying neurorehabilitation after stroke in aged subjects〔J〕.Rom J Morp Embry，2008;49(3):279-302.

8Ajmani RS，Metter EJ，Jaykumar R，etal.Hemodynamic changes during aging associated with cerebral blood flow and impaired cognitive function〔J〕.Neurobiol Aging，2000;21:257-69.

9Popa-wagner A，Badan I，Walker L，etal.Accelerated infarct development，cytogenesis and apoptosis following transient cerebral ischemia in aged rats〔J〕.Acta Neuropathol，2007;113(3):277-93.

10Kelly-Hayes M，Beiser A，Kase CS，etal.The influence of gender and age on disability following ischemic stroke: the Framingham study〔J〕.J Stroke Cereb Dis，2003;12:119-26.