原发性高血压患者血浆儿茶酚抑素水平的变化及其临床意义

宋月霞 韩素桂 王希柱 许 涛

(河北联合大学附属唐山市人民医院心脏内科，河北 唐山 063001)

血浆儿茶酚抑素(Catestatin)是一种新型的心血管活性多肽。Simon等〔1〕发现一种源于嗜铬蛋白A的多肽能够抑制肾上腺嗜铬细胞分泌儿茶酚胺。Mahata等〔2，3〕在牛的细胞中发现这种多肽由21个氨基酸构成，将其命名为Catestatin。目前，国内外关于原发性高血压(EH)患者Catestatin水平临床研究较少且结果不同，EH患者血浆Catestatin水平与EH的关系尚未明确，本研究探讨EH患者血浆Catestatin的水平。

1 资料与方法

1.1研究对象 随机选择2010年9月至2011年7月在我院体检中心查体、就诊或住院治疗的EH患者82例，男49例，女33例，年龄30～64岁，平均(47.58±8.39)岁。按中国2010年高血压治疗指南制定的标准〔4〕，1级38例，2级26例，3级18例。39例已服用降压药治疗，34例服用长效钙离子拮抗剂，5例联合钙离子拮抗剂和利尿剂降压治疗，其余43例均未接受降压药物治疗。对照组为同期在我院体检中心健康体检者101例，男58例，女43例，年龄29～60岁，平均(41.35±9.12)岁。

1.2测量指标 ①身高、体质量、体重指数(BMI)：受试者仅穿内衣测量。②腰围、臀围：分别在肋骨下缘和髂前上棘的中间水平及股骨粗缘水平面上测量，精确度达0.1 cm，并计算腰臀比(WHR)=腰围(cm)/臀围(cm)。

1.3血压测量 患者受检前15 min，取卧位测右上臂肱动脉血压，连续测三次，每次间隔30 s，取平均值。

1.4标本的采集和检测 清晨空腹分别采肘静脉血5 ml，置于含EDTA抗凝管，轻轻摇匀，迅速离心(2 500 r/min，5 min)，分离血浆，加入抑肽酶，-80℃保存备检。血浆Catestatin检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)法，由北京北方生物技术研究所进行检测。血浆去甲肾上腺素(NE)水平检测采用高效液相色谱法分析。清晨留尿液20～25 ml，置于玻璃管内密封保存，尿液NE检测采用高效液相色谱法分析。

2 结 果

2.1一般资料 与健康对照组比较，EH组BMI、WHR差异均无统计学意义(P<0.05)，但收缩压及舒张压明显增高(P<0.01)。见表1。

表1 两组研究对象临床资料比较

2.2两组血浆Catestatin、NE水平及尿液NE水平 与对照组比较，EH组血浆Catestatin明显下降、血浆NE水平和尿液NE水平明显升高(P<0.01)；与1级EH组比较，2级、3级EH组血浆Catestatin水平变化、血浆NE水平和尿液NE水平变化差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组血浆Catestatin水平、血浆NE及尿液NE水平

3 讨 论

Catestatin作用于乙酰胆碱受体，与高血压、心脏功能等有关。EH 患者血浆Catestatin水平如何，目前尚不明确，本研究EH患者血浆Catestatin明显低于正常人，与国外文献报道〔6〕相同，支持血浆Catestatin水平减低可能是高血压发生的一个独立危险因子的观点，但与国内叶小巾等〔7〕研究结果不同，分析原因，可能与入选病例的高血压严重程度、病史长短、平均年龄大小等不同有关，两项研究的入选对象处于高血压的不同时期可能造成Catestatin变化不同，但造成结果不同的根本原因尚待进一步研究分析。对于血浆NE的研究，这两项研究的结果是基本一致的，本研究提示Catestatin的降压作用与其抑制儿茶酚胺的分泌有关，因而抑制儿茶酚胺(交感神经递质)的释放可能有益于降压治疗。本研究发现随着血压的升高，血浆Catestatin水平、血浆NE水平和尿液NE水平的变化无明显差异，与叶小巾等〔7〕研究一致，具体机制还有待进一步扩大样本量来明确。

国外基础研究发现Catestatin具有良好的降压特性，Kennedy等〔8〕研究证实Catestatin可以降低电刺激引起的急性及延迟性血压升高，Mahapatra等〔9〕研究发现，敲除了CHGA基因的小鼠较正常野生型小鼠血压明显升高，而当补充了外源性的Catestatin后，小鼠的血压又下降到正常野生型小鼠的血压水平。Catestatin对血压有强大的调节作用，可能成为新的心血管标志物及药物治疗靶点，但目前有关Catestatin的基础和临床研究尚少，作用机制和临床价值有待进一步深入探讨。

4 参考文献

1Simon JP，Bader MF，Aunnis D.Secretion from chromaffin cells is controlled by chromogranin A-derived peptides〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,1988；85(5):1712-6.

2Mahata SK，O′Connor DT，Mahata M,etal.Novel autocrine feedback control of catecholamine release.A discrete chromogranin a fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist〔J〕.J Clin Invest,1997；100(6):1623-33.

3Mahata SK，Mahata M，Wakade AR,etal.Primary structure and function of the catecholamine release inhibitory peptide catestatin 〔chromogrannin A (344-364)〕：identification of amino acid residues crucial for activity〔J〕.Mol Endocrinol，2000；14(10):1525-35.

4中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010〔J〕.中华高血压杂志，2011；19(8):701-43.

5Mahata SK，Mahata M，Fung MM,etal.Catestatin：a multifunction peptide from chromogranin A〔J〕.Regul Pept，2010;162(1-3):33-43.

6O′Connor DT，Kailasam MT，Kennedy BP,etal.Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension〔J〕.J Hypertens,2002；20(7):1335-45.

7叶小巾，孟 磊，丁文惠，等.原发性高血压患者血浆儿茶酚抑素水平及作用〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2011；13(6):494-6.

8Kennedy BP，Mahata SK，O′Connor DT,etal.Mechanism of cardiovascular actions of chromogrannin a fragment catestatin in vivo〔J〕.Peptides,1998；19(7):1241-8.

9Mahapatra NR，O′Connor DT，Vaingankar SM,etal.Hypertension from targeted ablation of chromogrannin a can be rescued by the human ortholog〔J〕.J Clin Invest,2005；115(7)：1942-52.