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西格列汀对糖尿病前期人群的干预效果

2014-09-12凌宏威

中国老年学杂志 2014年1期
关键词:西格列汀胰岛

吕 霄 赵 猛 凌宏威 李 伟

(徐州医学院附属医院内分泌科,江苏 徐州 221000)

糖尿病前期(IGR)是介于正常糖耐量(NGT)和糖尿病(DM)之间的一种特殊代谢状态,一直是糖尿病领域的研究热点。在研究中,常常将糖尿病前期分为空腹血糖受损(IFG)、糖耐量异常(IGT)和混合型糖调节异常(IFG/ IGT)3个亚型〔1〕。由于糖尿病前期存在明显的糖尿病和心血管疾病等风险,因此对其干预备受重视。本研究旨在了解西格列汀干预后各类糖尿病前期的胰岛功能、糖代谢指标的变化及转归情况,为糖尿病的1级预防提供新的治疗方案。

1 对象与方法

1.1对象 我院既往糖尿病流行病学调查资料库及我院内分泌科门诊收集的197例糖调节受损患者男82例,女115例。

入组标准:①签署知情同意书。②根据WHO标准〔1〕空腹血糖(FG)受损:在6.1~6.9 mmol/L之间,餐后血糖<7.8 mmol/L。空腹是指过夜禁食至少8 h。无剧烈活动、饮咖啡及其他可以影响碳水化合物代谢的因素。糖耐量异常:是指过夜禁食,第二天早上空腹进食75 g葡萄糖后2 h血糖在7.8~11.0 mmol/L之间。混合性糖调节异常:包括空腹血糖受损和餐后血糖受损。口服葡萄糖耐量试验前要保证正常碳水化合物的摄入,实验中不能剧烈活动不能抽烟。③年龄>18岁。

排除标准:①严重的微血管并发症,严重的心肝肾等疾病,其他严重器质性病变。②妊娠、哺乳期妇女。③既往有糖尿病史,已服降糖药物者。④服用降脂药物者。⑤继发性血糖升高。⑥既往有胰腺炎病史者。⑦过去1个月内参与其他药物临床试验。

1.2分组 把糖尿病前期患者分为IGF组(IFG),糖耐量异常组(IGT)和混合型糖调节异常(IFG/IGT)组。这三组又各自分为对照组和干预组。干预组100例,男44例,女56例。对照组共97例,男39例,女58例。对照组采取饮食运动干预〔2~5〕。干预组在饮食运动的基础上每日服用50 mg的西格列汀。每个月发药1次。这六组患者每3个月复查1次,干预1年后明确治疗效果。

1.3调查内容 入选时情况使用统一设计的流行病学调查表。腰围取肋弓下缘与髂前上棘之间连线的中点水平的腹部周径。血压按照JNCⅦ推荐的标准方法,用汞柱血压计取坐位测量3次,每次间隔5 min,计算平均值。清晨空腹状态下采取静脉血测定血糖等实验指标,并行75 g 口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)。患者每月自行填写1次运动评估调查问卷〔6〕,并且确保患者按时服药。随访表记录饮食、运动、药物治疗方案的调整及合并疾病情况等。空腹血糖(FPG)和饭后2 h血糖(2hPG)检测采用己糖激酶法,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)由专人用日立7600型全自动生化分析仪测定,糖化血红蛋白(HbA1c)采用高压液相法测定,用Bio-Rad公司的VariantⅡ仪器检测,胰岛素采用化学发光法(美国DPC公司),按公式:空腹血糖(mmol/L) × 空腹胰岛素(mU/L) /22.5 计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),按HOMA-IR/FPG(mmol/L) × 空腹胰岛素(mU/L)计算稳态模型评估的胰岛素敏感指数(HOMA-IAI)〔3〕。

如患者出现糖尿病症状如多饮、多尿、多食时,FPG≥7.0 mmol/L或餐后2 h PG≥11.1 mmol/L,在6 w内作第2次FPG和(或)75 g OGTT,如果达到糖尿病标准,则中止研究。

2 结 果

2.1随访观察情况 共纳入197例,其中男性82例,女性115例。干预组100例,其中男性44例,女性56例。观察期间18例无明显原因退出。2例服用西格列汀胃肠道反应较重退出,16例不能坚持服药退出。退出率18.0%。对照组入组时97例,男性39例,女性58例。观察期间4例迁居,未再复诊。6例无明显原因退出。退出率10.3%。两组退出率差异无统计学意义(P>0.05)。各组临床资料比较。干预组共82例,对照组共87例完成1年随访。

2.2治疗依从性比较 治疗组1年后坚持服药(100% vs 80.0%),坚持饮食控制(92% vs 80.7%),坚持运动(85.6% vs 64.3%)。

2.3各组治疗1年后各指标的比较

2.3.1基线时 IFG、IGT、IFG/IGT组干预组和对照组相比年龄、性别、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、TG、TC、LDL、HDL、UA差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3.2IFG、IFG/IGT组干预组和对照组相比FPG差异有统计学意义(P<0.05)。IGT、IFG/IGT组干预组和对照组相比2 h PBG差异有统计学意义(P<0.05),IFG组干预组和对照组相比2 h PBG差异无统计学意义(P>0.05)。IFG组、IGT组干预组和对照组相比HbA1c差异无统计学意义(P>0.05),IFG/IGT干预组和对照组相比HbA1c差异有统计学意义(P<0.05)。

干预组与对照组基线各指标达标率无显著差异。1年后干预组血糖、BMI达标率显著高于对照组(均P<0.05),TC、LDL-C、HDL-C、TG、UA达标率没有显著差异(P>0.05)。见表1。

2.4糖尿病前期人群胰岛功能情况分析 见表1。基线时:IFG组的HOMA-IR高于IGT组但低于IFG/IGT组;HOMA-IAI高于IGT组和IFG/IGT组;IGT组的HOMA-IR低于 IFG组和IFG+IGT组,HOMA-IAI显著低于IFG组但高于IFG/IGT组(P<0.05);IFG/IGT组HOMA-IR高于IFG组和IGT组,HOMA-IAI显著低于IFG组(P<0.05)。干预后:IFG、IGT和IFG/IGT干预组的胰岛功能改善情况明显优于对照组(P<0.05);IFG、IGT和IFG/IGT三个对照组相比,FINS、2HINS、HOMA-IR、HOMA-IAI差异均无统计学意义(P>0.05);IFG、IGT和IFG/IGT三个干预组相比,FINS差异无统计学意义;HOMA-IR IFG组与IFG/IGT组相比差异无统计学意义,IGT组与IFG及IFG/IGT组比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组两两相比2HINS、HOMA-IAI差异均有统计学意义(P<0.05)。IGT组的HOMA-IAI较其余两组改善更为明显。

2.5各组糖耐量转归情况比较 随访1年时,IFG/IGT组干预组有2例进展为糖尿病。对照组14例进展为糖尿病。

2.6糖尿病前期患者发生糖尿病的危险因素分析 以糖尿病前期患者的BMI为因变量,以年龄、性别、△FPG、△2hPG、△TC、△TG、△HDL-C、△FINS、△2HINS、△HOMA-IR、△HOMA-IAI为自变量,进行logistic逐步回归分析,发现△2hPG、△HOMA-IR与△BMI呈独立正相关关系。

表1 各组干预前后的各项指标变化

3 讨 论

随着社会经济的发展、生活方式的改变以及人口老龄化的加速,IGR 和T2DM 的患病率逐年增高〔7〕。而2型糖尿病是由遗传和环境因素共同作用导致的疾病,目前尚不能根治,因此糖尿病前期人群的干预治疗是目前减少糖尿病发生的主要措施〔8〕。既往对糖尿病前期的干预主要是饮食运动或单一的药物干预,很少有人饮食运动、药物联合干预。

本项研究发现基线时IFG组,IGT组和IFG/IGT组的胰岛功能情况是IFG/ IGT组的胰岛素抵抗指数明显高于IFG和IGT组。这种差异与三者发生机制不同有关。 IFG和IGT的病理生理存在差别,单纯IFG主要表现为肝脏胰岛素抵抗,肌肉胰岛素抵抗较轻,单纯IGT主要表现为肌肉胰岛素抵抗,肝脏胰岛素敏感性正常或轻度下降,IFG/IGT肝脏和肌肉胰岛素抵抗均存在〔9,10〕。这与其他研究结果是相符合的〔11〕。

西格列汀作为DPP-Ⅳ抑制剂,可竞争性结合DPP-Ⅳ的活性部位,选择性抑制DPP-Ⅳ酶,减少GLP-1 的降解,延长GLP-1 的作用时间,刺激胰岛β 细胞再生,促进餐后胰岛素分泌,抑制内源性葡萄糖的生成〔12〕。本研究发现各组胰岛功能变化差异与各组β细胞受损形式不同有关。单纯IFG主要表现为静脉葡萄糖耐量试验时的一相胰岛素分泌受损和OGTT的早相胰岛素分泌受损,而OGTT时的晚相胰岛素分泌受损程度较单纯IGT为轻;单纯IGT的早相和晚相胰岛素分泌受损程度均较重〔9〕。西格列汀是葡萄糖依赖性降糖药物,对餐后血糖降低效果较好,对于晚相胰岛素分泌具有促进作用,而且其可以促进胰岛细胞功能的恢复,对于胰岛素早相分泌也有修复的效果,因此对早相和晚相胰岛素分泌受损均较重的IGT组及IFG/IGT组的干预效果最佳。

综上,西格列汀服药过程中不良反应较少,并且可以降低糖尿病的发病率,因此糖尿病前期患者通过改善生活方式合并西格列汀治疗,可平稳降低餐后血糖,明显降低糖耐量异常人群的糖尿病发生率,西格列汀可以作为糖尿病前期的干预治疗药物。而对于西格列汀的不良反应研究方面,还需进一步研究。

4 参考文献

1World Health Organization Department of Noncommunicable disease. Surveillance definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication Report of a WHO Consultation Part1:diagnosis and classifications〔R〕.Geneva:WHO,1999.

2Pan XR,Li GW,Hu YH,etal.Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance:the Da Qing IGT and Diabetes Study Diabetes Care〔J〕.1997;20:5374-4.

3Tuomilehto J,Lindstrom J,Eriksson JG,etal.Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance〔J〕.N Eng J Med,2001;344(18):1343-50.

4Christian H,Markku P,Wolfgang K,etal.Systemic immune mediators and lifestyle changes in the prevention of type 2 diabetes results from the finnish diabetes prevention study〔J〕.Diabetes,2006;55:2340-6.

5Knowler WC,Barrett CE,Fowler SE,etal.Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metform〔J〕.N Engl J Med,2002;346:393-403.

6Kriska AM,Caspersen CJ.Introduction to a collection of physical activity questionnaires〔J〕.Med Sci Sports Exerc,1997;29:S5-S9.

7Wen YY.Prevalence of diabetes among men and women in China〔J〕.N Eng J Med,2010;362:11-3.

8卢艳慧,陆菊明,王淑玉,等.糖尿病前期人群综合强化干预两年后的转归及影响因素〔J〕.中华内分泌与代谢病杂志,2009;25(1):30-3.

9杨文英,邢小燕,李光伟,等.空腹血糖受损人群胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能特点分析〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2004;20(1):16-9.

10陆菊明,卢艳慧.糖尿病前期人群的特点及演变〔J〕.国际内分泌学杂志,2008;28(3):153-4.

11张丽红,向红丁,许岭翎,等.不同状态的糖调节受损患者胰岛素分泌和胰岛素敏感性的差异〔J〕.中国糖尿病杂志,2009;17(6):461-3.

12Ahren B.DPP-4 inhibitors〔J〕.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2007;21:517-33.

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