力尔凡配合诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效

李中文 汤 明 邹 彦

(遵义医学院附属医院肿瘤三病区，贵州 遵义 563003)

鼻咽癌有明显的种族性和区域性，好发于我国南方地区，特别是广东、福建等。鼻咽癌的主要治疗手段是放射治疗。但是，近年来大量的临床研究证实，对于中晚期鼻咽癌的治疗，给予2～3个疗程诱导化疗+同期放化疗可以明显提高患者的疗效，改善预后。诱导化疗目前国内常用的是PF、TPF、TP等方案，但毒副作用明显，如何减轻诱导化疗的毒性反应和增加诱导化疗的疗效，是临床重要的问题。我科长期应用TP诱导化疗并联合甘露聚糖肽(力尔凡)免疫抗肿瘤治疗中晚期鼻咽癌，取得较好的临床效果。

1 资料与方法

1.1研究对象 2008年12月至2012年12月，遵义医学院附属医院肿瘤医院收治的Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb，Ⅳc期鼻咽癌患者。入组标准：(1)鼻咽病理活检证实为鼻咽非角化型或者角化型鳞状细胞癌。(2)根据国际抗癌联盟(UICC)第六版2002分期符合Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期鼻咽癌患;(3)血象基本正常。排除标准：(1)年龄>70岁患者。(2)重要器官功能障碍，不能耐受全程同期放化疗者。

1.2分组及治疗方法 所有患者在鼻咽病例活检证实后，均检查三大常规、肝肾功能血糖、乙肝五项、鼻咽+颈部MRI、胸部CT、骨扫描、心电图、腹部肝肾彩超、-EB病毒(EBV)-DNA或者EB病毒衣壳抗原抗体(VCA-IgA),早期抗原抗体(EA-IgA)等。

在充分告知、知情同意的基础上，将满足条件的78例患者，随机分成两组；治疗组患者40例，男39例，女1例，年龄28～70〔平均(46.9±9.8)〕岁，T分期：T1 1例，T2 16例，T3 20例，T4 3例；N分期 NO 0例，N1 5例，N2 27例，N3 8例；临床分期：Ⅲ期21例，Ⅳa期8例，Ⅳb期11例。给予力尔凡+TP方案化疗。对照组患者38例，男37例，女1例；年龄26～69〔平均(48.3±8.7)〕岁；T分期；T1 0例，T2 15例，T3 19例，T4 4例；N分期：N0 1例，N1 4例，N2 26例，N3 7例；临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳa期7例，Ⅳb期11例，Ⅳc期1例。单纯TP方案化疗两组病例性别、年龄及T、N、TNM分期均无显著差别(P>0.05)。TP化疗方案：紫杉醇135～175 mg/m2，第1天；顺铂总量80 mg/m2,分3 d，第1～3天用。应用紫杉醇前按照说明书用法给予地塞米松和非那根脱敏。3 w 1个疗程，共计2个疗程。治疗组 在确诊后，化疗期间给予力尔凡20 ml qd，连续10 d。对照组单用TP方案化疗。

1.3疗效观察 鼻咽部原发肿瘤体积和颈部转移淋巴结体积勾画、计算肿瘤体积由2名主治医师及以上职称的医生同时完成。颈部转移淋巴结MRI诊断标准：(1)淋巴结最大短径≥1 cm。(2)淋巴结有包膜侵犯。(3)淋巴结有融合现象。(4)淋巴结中央有坏死或者环形强化。(5)同一高危区≥3个淋巴结，其中一个最大短径≥8 mm。所有患者诱导化疗前均行MRI检查，计算鼻咽部原发肿瘤体积及颈部淋巴结体积总和。2个疗程诱导化疗后1～2 w复查。

1.4统计学方法 应用SPSS18.0软件，计量资料组间比较采用t检验；计数资料比较采用秩和检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组诱导化疗前后原发肿瘤体积和颈部淋巴结体积变化情况 诱导化疗前，两组鼻咽原发肿瘤体积(GTVnx)和颈部转移淋巴结体积(GTVnd)差异不大(P>0.05)，诱导化疗后两组也没有明显差异性(P>0.05)。见表1。

表2 两组患者诱导化疗前后肿瘤体积比较±s)

2.2两组患者诱导化疗有效率比较 治疗组CR 2例(5.0%)，PR30例(75.0%)，SD8例(20%)，PD0例；对照组分别为0.29例(76.3%)、8例(21.1%)、1例(2.6%)治疗组有效率(CR+PR)为80.0%(32例)，与对照组(76.3%，29例)比较无明显差异(P>0.05)。

2.3两组患者化疗不良反应情况 在血常规方面，白细胞下降、中性粒细胞下降、血小板下降、贫血等0～Ⅱ度病例数治疗组明显对照组高(P<0.05)；在消化道毒性方面，恶心、呕吐症状0～Ⅱ度病例数治疗组明显较对照组高(P<0.05)。过敏反应、肝肾功能、心脏毒性等发生率低，病例数较少，本文未做相关分析。见表2。

表3 两组患者化疗不良反应比较〔n(%)〕

3 讨 论

鼻咽癌在世界很多地区都有发生，但主要的高发区在中国南方。其主要治疗手段是放射治疗〔1～3〕。早期鼻咽癌经过放疗后5年生存率高达90%。但是由于鼻咽部的位置、解剖结构等原因，早期不容易发现，中晚期较多。中晚期鼻咽癌放疗后五年生存率只有20%～50%〔4〕。如何提高中晚期鼻咽癌的局部控制率和无病生存期是近年来鼻咽癌的临床研究重要的方向。大量的临床实验证实，2～3程诱导化疗后给予同期放化疗，是目前中晚期鼻咽癌标准的治疗模式。对于诱导化疗的方案有很多，诱导化疗的急性毒性副作用和诱导化疗的疗效，必然成为大家关注的重点〔4～11〕。

免疫抗肿瘤治疗是近年来得到越来越多的重视，免疫抗肿瘤治疗的途径很多，可以单用于抗肿瘤治疗，也可以联合放疗、化疗，起到增加放化疗的效果、减轻毒性反应的作用。免疫抗肿瘤治疗的方式也很多，有肿瘤疫苗、中药免疫制剂、细胞免疫制剂〔12〕等。鼻咽癌的免疫治疗方式也是多种多样。

力尔凡是从α溶血性链球菌ZA-I中提取的一种高溶血性链球菌素和α-甘露聚糖类物质，属于一种新型的生物制剂。力尔凡能在体外抑制S-180、艾氏腹水癌和人舌鳞状细胞癌Tca8113等细胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代谢〔13〕；动物体内能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、肝癌腹水瘤的生长(抑瘤率63%)，能提升外周白细胞、增强网状内皮系统吞噬功能，活化巨噬细胞及淋巴细胞，诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质，改善和增强机体免疫功能和应激能力。链球菌制剂通过增强机体的免疫功能，能发挥直接的抑制肿瘤细胞作用。其增强机体的免疫功能，有细胞介导的免疫功能和细胞因子介导的免疫功能两方面。链球菌制剂发挥抗肿瘤作用主要通过以下几个方面：(1)直接抗肿瘤作用，通过使肿瘤细胞的染色体断裂、增加细胞DNA甲基化、减弱肿瘤细胞的DNA聚合酶功能、增强抑癌基因P53功能等〔14〕。(2)免疫功能增强的抗肿瘤相关机制又分为细胞介导的抗肿瘤作用和细胞因子介导的抗肿瘤作用〔15〕。细胞介导的抗肿瘤作用包括中性粒细胞的黏附、单核细胞的作用等，细胞因子介导的包括干扰素(IFN)，肿瘤坏死因子(TNF),白细胞介素(IL)-1，IL-2等，这类细胞因子诱导肿瘤细胞凋亡比较普遍〔16〕。

本文中力尔凡和化疗同时应用增加化疗疗效方面不是很明显，可能与本研究的病例数较少有关，有待大宗的临床实验研究证实。对于力尔凡减轻化疗过程中的急性毒性反应方面，通过分析诱导化疗过程中患者的血常规和消化道急性毒性反应，可间接说明力尔凡在化疗中可保护机体的免疫功能，减轻化疗急性毒性反应。对于化疗所致的其他急性毒性反应，包括肝肾脏功能的损伤、心脏毒性、肺功能的影响等，在临床上少见，而且本临床病例数较少，有待于进一步的大宗临床实验证实。

4 参考文献

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