老年骨肉瘤患者癌组织高迁移率族蛋白A2、SOX-2和OCT4的表达及意义
2014-09-12张渊
张 渊
(青海大学附属医院创伤骨科，青海 西宁 810001)
老年人机体常伴有退行性改变和骨质疏松，因此肿瘤性改变的过程中可能具有特征性。研究认为基因和蛋白异常表达是引起恶变的重要因素〔1〕。高迁移率族蛋白(HMG)A2是细胞核内一组染色体结合蛋白，可以改变DNA构象，达到调控基因的作用〔2〕。HMGA2高表达可有效促进细胞增殖〔3,4〕，尤其是在细胞恶变过程中〔5,6〕。干细胞相关因子(SOX)-2是一种转录因子，含有一个高度保守的HMG盒结合域〔7,8〕。转录因子(OCT)4是一种定向干细胞，参与胚胎发育过程中多向性分化调节。多种肿瘤中检测到SOX-2和OCT4表达〔9,10〕。本文关注骨肉瘤患者癌组织HMGA2、SOX-2和OCT4表达及意义。
1 材料和方法
1.1临床资料 我院2008～2013年老年骨肉瘤患者术后组织75例作为观察组。均依据世界卫生组织(WHO)的标准进行判断，其中男40例，女35例，年龄60～84(平均68.2)岁。手术前均未进行放、化疗。同时选取同期在我院治疗并手术切除的老年骨样骨瘤患者的术后组织70例作为对照组，其中男35例，女35例。年龄60～81岁，平均67.1岁。两组常规资料，差别无统计学意义(P>0.05)。
1.2HMGA2、SOX-2和OCT4蛋白检测 应用免疫组化SP法检测，严格实验步骤，同一技师操作，减少误差，严格质控。
1.3检测结果判定方法 HMGA2、SOX-2和OCT4以细胞核中出现黄色颗粒为阳性细胞，每张切片选择5个400倍的高倍视野，取其平均值，阳性细胞≥25%为阳性，<25%为阴性。
1.4统计学方法 采用SAS6.12软件进行χ2检验和相关分析。
2 结 果
2.1两组HMGA2、SOX-2和OCT4蛋白表达阳性率的比较 HMGA2、SOX-2和OCT4在观察组中表达阳性率明显高于对照组(P<0.001)。见表1。
表1 两组HMGA2、SOX-2和OCT4阳性表达比较〔n(%)〕
2.2观察组中不同临床特征患者HMGA2、SOX-2和OCT4蛋白表达阳性率的比较 观察组HMGA2、SOX-2和OCT4表达阳性率与肿瘤最大径、脉管浸润、转移和Ki67的表达密切相关。见表2。
2.3观察组HMGA2、SOX-2和OCT4表达的相关性分析 HMGA2和SOX-2(r=0.32，P=0.324 2)、HMGA2和OCT4(r=0.36,P=0.254 3)、SOX-2和OCT4(r=0.39,P=0.132 6)的表达均未见明显的相关性。
表2 观察组中不同临床特征患者HMGA2、SOX-2和OCT4蛋白表达阳性率的比较〔n(%)〕
3 讨 论
骨肉瘤在病变发展过程中多种基因和蛋白表达异常。HMGA2是细胞核内富含电荷的染色体结合蛋白，编码基因定位在12号染色体的q15区，长10 kb〔11,12〕。研究显示HMGA2不具有调节转录的特征，但是HMGA2在发挥作用过程中可以通过对染色体的富AT附着区进行调节，进而调节肿瘤的转录过程〔13,14〕。也有研究认为HMGA2可以通过上调细胞周期蛋白启动子的活性促进肿瘤的发生〔15〕。也有学者认为HMGA2高表达可以通过上皮-间质转化促进肿瘤的异质化，使肿瘤细胞的侵袭、迁移潜能增加，同时加速肿瘤的失控性增生，进而引起肿瘤的进展〔16〕。钱海燕等〔17〕则认为HMGA2的生物学行为类似癌基因的作用，同时可以有效促进肿瘤的生长和转化。SOX-2是性别相关基因家族成员，是一种转录因子，参与胚胎发育和细胞分子调控〔18,19〕。也有研究认为SOX-2含有一个高度保守的HMG box DNA结合域，不仅参与多种实体肿瘤的发生，还对促进肿瘤的转录起一定作用〔20,21〕。Oct-4基因是参与调控胚胎干细胞自我更新和维持其全能性的最重要转录因子之一〔22〕，也是细胞外基质全能性标志，能有效地维持细胞外基质正常的未分化状态并促进细胞增殖反应〔23,24〕。
本实验结果提示HMGA2、SOX-2和OCT-4 3种蛋白参与肿瘤的生长、脉管播散和转移。由于3种蛋白与Ki67有相关性，因此HMGA2、SOX-2和OCT-4对肿瘤的进展的作用可能与促进肿瘤的增殖有关。骨肉瘤为高增殖性的肿瘤，其生长快，但是由于老年人常伴有骨质疏松，且骨细胞为稳定细胞，因此其恶变时主要与基因改变相关，HMGA2、SOX-2和OCT-4高表达有效地促进肿瘤的恶变和进展全过程。HMGA2、SOX-2和OCT-4高表达时可以促进肿瘤细胞与其邻近的成纤维细胞和上皮细胞耦合，这些邻近的细胞，尤其是成纤维细胞，可以有效地引起其他癌基因和转移相关基因的大量释放，使肿瘤细胞的迁移能力增强，诱发转移的出现〔25～27〕。
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