复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能、血脂代谢的影响

何秀萍 曾翠青 甘连州

(海南省中医院，海南 海口 570203)

糖尿病肾病(DN)为糖尿病严重并发症，长期高血糖状态导致肾小球功能质变，出现蛋白尿，最终导致全身状态紊乱〔1〕。降糖药物稳定血糖是目前DN的基础治疗方法，但是对于已经出现肾功能障碍的患者，单纯应用降糖药物已经无法逆转疾病进展，必须联合应用其他药物进行多机制、多途径、多靶点联合治疗〔2〕。本研究主要分析复方血栓通胶囊对DN大鼠肾功能、血脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1实验动物 清洁级SD雌性大鼠40只，重量(180±10)g，由上海交通大学医学院实验动物中心提供。

1.2药物与试剂 高热量配方：由基础饲料、奶粉、蔗糖、炼猪油、鸡蛋按一定的比例混合，加工成条状，微波炉烤熟备用。复方血栓通胶囊由广东众生药业股份有限公司提供，国药准字Z10960081。

1.3模型制备 所有大鼠适应性饲养1 w，选择10只为正常组，采用普通饮料喂养；另30只大鼠给予高热量饲料喂养，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg，建立DN模型。72 h后大鼠尾静脉采血测定血糖，选择造模后血糖高于16.7 mmol/L的大鼠定为DN模型。2 w后测定大鼠血糖及24 h尿蛋白，若血糖>16.7 mmol/L，24 h尿蛋白>30 mg·kg-1·d-1者定义为DN模型建立成功。

1.4分组与给药 30只SD雌性大鼠中DN模型建立成功23只，随机分为常规灌服生理盐水的DN模型组11只、降糖药物联合复方血栓通胶囊灌服的复方血栓组12只。两组大鼠均喂以高热量饲料，均在每日上午8点及下午4点灌胃给药，连续给药8 w。

1.5观察指标

1.5.1体重及血糖 造模后及给药后4、8 w均测定大鼠重量及餐后2 h血糖值。血糖值取尾静脉血，采用美国One Touch 血糖仪测定。

1.5.2肾功能指标 比较三组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、24 h尿蛋白定量变化。

1.5.3血脂指标 接受干预前后，抽取大鼠空腹12 h静脉血，检测血脂指标包括三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。

2 结 果

2.1三组大鼠不同时段体重及血糖情况比较 与正常组比较，模型组与复方血栓组体重给药灌服4、8 w均明显降低，血糖值均明显升高；复方血栓组给药8 w后体重量、给药4、8 w血糖值均明显低于DN模型组(P<0.05)，见表1。

表1 三组大鼠不同时段体重及血糖情况比较±s)

2.2三组给药8 w后肾功能指标比较 与正常组比较，DN模型组、复方血栓组各指标均显著增高，与DN模型组比较，复方血栓组均显著降低(P<0.05)，见表2。

2.3三组给药8 w后血脂指标比较 复方血栓组大鼠的治疗后各项血脂指标值均显著优于DN模型组(P<0.05)，见表3。

表2 三组给药8 w后BUN、SCr、CCr、24 h蛋白尿定量比较±s)

表3 三组大鼠给药8 w后血脂指标比较±s,mmol/L)

3 讨 论

高血压及高脂血症等是DN重要的加重因素〔3〕。高浓度葡萄糖直接作用于肾小球系膜细胞及血管平滑肌细胞，使细胞骨架破坏，最终造成肾小球高压〔4〕，而高血糖的持续存在可生成不可逆的晚期糖基化终末产物(AGEs)，使肾小球发生一系列功能改变，引起蛋白尿，而蛋白尿是DN最重要的表现之一〔5〕。目前西药降血糖治疗为其基础治疗方法，但是已经有研究证实单纯的西药治疗无法有效阻止该病的自然进程，故寻找更为合理的药物进行联合治疗是临床研究的重点及难点〔6〕。

中药治疗糖尿病的历史悠久，具有多途径、多环节、多靶点的作用特点〔7〕，故已经有专家提倡在常规西医治疗的基础上，加入中药形成中西医治疗体系，以期从不同机制出发加大治疗力度，最大程度改善患者的各项指标值，避免病情迁延造成的并发症出现〔8〕。复方血栓通胶囊是在单味药三七的基础上增加了丹参黄芪玄参制成的复方制剂，具有扩张血管，提高抗缺氧能力，降低血黏度，促进血液循环的作用。复方血栓通胶囊对于DN的治疗可能涉及以下机制：(1)抗肾间质纤维化；(2)增加肾血流量；(3)抗氧化作用；(4)保护内皮细胞；(5)调节代谢作用；(6)改善血液流变性。复方血栓通胶囊在DN中的应用效果一直为临床学者期待，但是相关基础及临床研究报道均较少，这对其临床推广使用不利〔9，10〕。

目前国内外研究建立的2型DN模型主要是应用小剂量链脲佐霉素及高质饮食加以诱导，此模型对临床DN 具有良好的模仿作用，稳定性良好，故称为研究DN的基础性模型〔11，12〕。

本研究结果可见中西医联合治疗具有更强的综合治疗效果。在肾功能方面，复方血栓组大鼠治疗后的肾功能状态更优，说明联合用药对肝脏的保护作用，避免长期DN对肾功能的损伤进而形成一系列并发症。最后，在血脂方面，高血脂为DN的标志性指标，对于高血脂的降低作用也是衡量治疗方案有效性及有效程度的重要标志之一〔13〕。本研究显示中西医结合治疗具有更为直接明显的降血脂作用，通过优化患者的血脂水平进而改善大鼠全身状态。

综上所述，复方血栓通胶囊能有效改善实验性DN大鼠的体重及血糖情况，优化肾功能，降低血脂水平。

4 参考文献

1韩文兵,李 平,张浩军.柴黄益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肝损伤保护作用的实验研究〔J〕.中华中医药杂志,2012;27(11):2813-5.

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3Martinez-Garcia C,Izguierdo A,Velagapudi V,etal.Accelerated renal disease is associated with the development of metabolic syndrome in a glucolipotoxic mouse model〔J〕. Dis Model Mech,2012;5(5):636-48.

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5张 桢.复方血栓通胶囊对早期糖尿病肾病患者血清炎性指标的影响〔J〕.中国医药指南,2013;34(11)：13-5.

6代雪梅,刘 丹,肖醉萱.复方血栓通胶囊联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效〔J〕.广东医学,2012;33(17):2676-8.

7赵金祥，赵丽艳，王秀阁，等.解毒通络保肾胶囊对2型糖尿病肾脏的保护作用〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(24)：6237-9.

8武 楠,闫 镛,顾娟娟.复方血栓通胶囊联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察〔J〕.中国卫生产业,2012;11(5):68-70.

9徐孝平,寿旗扬,陈方明.高热量高蛋白饮食诱导GK大鼠糖尿病肾病模型的建立〔J〕.中国比较医学杂志,2012;22(4):53-5.

10俞立强,沈 岚,熊佩华.鹿茸丸对糖尿病肾病大鼠血糖、血脂及肾功能的影响〔J〕.中国中医急症,2011;20(12):1959-61.

11周雪艳.济生肾气丸联合复方血栓通胶囊辨治早期糖尿病肾病临床研究〔J〕.中国中医基础医学杂志,2014;20(2):198-200.

12Kang YS,Lee MH,Ko GJ,etalCCR2 antagonism improves insulin resistance,lipid metabolism,and diabetic nephropathy in type 2 diabetic mice〔J〕. Kidney Int,2010;78(9):883-94.

13孙立娟，温建忠，尹洪君，等.血尿酸与糖尿病肾病、血脂代谢及胰岛素抵抗的关系〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(20)：4967-9.