放射性碘125治疗老年肝癌术后复发患者的有效性与安全性

张 晓 王亚东 贾 萌 余 淼 薛焕洲

(郑州大学人民医院肝胆外科，河南 郑州 450003)

肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，多需要通过手术切除进行治疗。由于肝癌的恶性程度极高且血供十分丰富，患者在接受切除治疗后的局部复发率极高，而选择合适的方法来治疗复发性肝癌非常重要。手术切除虽然能去除病灶，但会对机体造成二次创伤，整体疗效并不理想〔1〕。放射性治疗是近年来发展起来的治疗方法，通过放射性碘125杀灭局部的肿瘤细胞，具有积极的临床价值。本文旨在分析放射性碘125治疗老年肝癌术后复发患者的有效性与安全性。

1 对象与方法

1.1对象 2011年11月至2012年12月在本院接受治疗的肝癌术后复发患者100例，纳入标准：(1)明确的原发性肝癌诊断，并接受手术切除治疗；(2)术后发生肝内复发，且经过病理确诊为肝细胞癌；(3)取得患者知情同意。根据二次治疗时的方法不同分为接受放射性碘125治疗的观察组和接受手术切除治疗的对照组，各50例。观察组男29例，女21例，年龄42～76〔平均(64.82±7.08)〕岁，术后1年复发7例，术后2～3年复发23例，术后3年以上复发20例；对照组男28例，女22例，年龄41～77〔平均(65.21±7.23)〕岁，术后1年复发8例，术后2～3年复发24例，术后3年以上复发20例。两组患者的基线资料无明显统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 观察组进行放射性碘125治疗：采用西门子2000型彩色多普勒超声捕获肿瘤情况，输入计算进行治疗计划设计，根据肿瘤靶体积计算粒子数与剂量，确定植入肿瘤导针位置、方向及植入粒子数目。所有患者术前常规进行血常规、肝肾功能、AFP、心电图、凝血功能检查以及肝脏肿瘤超声造影。根据肝癌复发病灶的部位选择合适体位，对穿刺点进行消毒和局部麻醉，将18G的穿刺针由皮肤穿刺进入病灶直至最深处，经针芯置入放射性碘125粒子(上海欣科公司，批准文号：国药准字H20041350)，一边退针一边置入粒子，每间隔0.5 cm放入一粒。对照组患者接受再次手术治疗：患者全麻后开腹切除病灶，范围为病灶外直径1 cm，若复发病灶较大可进行非规则肝叶切除。

1.3观察指标 观察两组患者临床表现、治疗后1、2、3年时存活情况、不良反应、身体功能状况(KPS)评分、生活质量。生活质量采用癌症患者生活功能指数量表〔2〕(FLIC)，从躯体良好、心理良好、因癌症造成困难、社会良好、恶心5个维度22个条目进行评估，分值越高，生活质量越好。

2 结 果

2.1治疗后的生存率 100例患者均获得随访，1年内死亡23例，其中因肿瘤再次复发死亡18例；2年内死亡33例，其中因肿瘤两次复发死亡27例；3年内死亡69例，其中因肿瘤两次复发死亡50例。生存时间6～90个月，平均(46.5±4.2)个月。治疗后观察组患者1年、2年、3年生存率(74%、48%、36%)均明显高于对照组(P<0.05)。

2.2KPS评分比较 平均随访时间治疗前两组KPS评分比较差异无显著性(观察组62.1±7.5，对照组61.8±7.4)；治疗后两组均明显提高，观察组KPS(81.2±8.4)明显高于对照组(P<0.05)。

2.3FLIC评分比较 治疗前两组生活质量比较差异无显著性(P>0.05)；治疗后观察组躯体良好、心理良好、恶心、总分均明显改善，且明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.4术后不良反应 观察组发生白蛋白减少3例、贫血2例；对照组发生切口感染6例，白蛋白减少2例，贫血4例，均给予对症治疗后恢复正常。观察组并发症发生率(10%)明显低于对照组，但差异不显著(χ2=3.473，P>0.05)。

表1 两组治疗前后生活质量比较±s,n=50)

3 讨 论

肝癌是临床多见恶性肿瘤性疾病，在首次诊断时多以肝切除作为首选治疗方式。但是，由于肝细胞癌的恶性程度极高，而肝脏的血供又极为丰富，因此手术切除后患者的远期疗效并不理想，主要表现为肿瘤的复发〔3〕。据国外统计结果显示，目前全球肝癌患者术后5年的复发率高达70%以上〔4〕。对于原发性肝癌手术后肝内复发患者，选择何种治疗方式一直是临床争论较多的难题，目前临床医生多倾向于再次手术切除病灶及放射性治疗两种方式〔5〕。对于肝癌的复发，一般认为是原发肿瘤未完全切除干净，或者术前患者本身存在转移病灶且在术中受到挤压而导致扩散。由于晚期肿瘤患者本身的机体功能大大退化，在接受初次手术的创伤后，全身情况较差的患者难以耐受再次手术治疗〔6〕。因此，手术切除治疗复发性肝癌的临床疗效并不确切，患者在二次手术后可出现机体功能迅速恶化，难以从手术创伤中恢复。

放射治疗是一类非根治性的治疗方法，并且碘125粒子植入后在近距离发挥放疗作用，具备了局部适形放疗的特点，可以将最大量的射线强度投射到肿瘤局部，而周围正常组织受到的辐射剂量迅速衰减，因而并不会影响邻近脏器的功能以及患者的全身状况〔7,8〕。这一治疗方式对于已经接受过肝癌切除术的复发患者具有尤为重要的意义，可以在减小对机体功能创伤的基础上完成对复发病灶的杀灭〔9〕。碘125放射性粒子均具有能量低、半衰期长、作用持续的特点，对于原发性肝癌组织中无限增殖的恶性肿瘤细胞具有极强的杀灭作用〔10〕。碘125粒子置入体内后可持续性的发射软X射线和γ射线，前者可以通过间接的电离作用产生氧自由基并直接杀灭肿瘤细胞，后者可以通过直接的电离作用使肿瘤细胞的DNA双联断裂、诱导细胞凋亡〔11〕。

本研究提示放射性碘125治疗同样可以达到手术治疗的效果，与张隆群等〔12〕所报道的非手术治疗效果低于手术治疗效果的结论不一致，可能与病例的选择有关。由于放射性碘治疗属于微创手术，患者术后应激反应相关较轻，体现在术后并发症上，明显低于手术治疗组。

进一步分析两组治疗前后身体功能状况及生活质量放射碘治疗对于改善患者生活质量有积极的临床意义。由此可见，放射性碘125治疗有助于控制患者不良反应，保证治疗效果，提高生活质量，提高远期存活率，控制肝纤维化，减少不良反应，是治疗老年肝癌术后复发的理想方法。

4 参考文献

1王 军，金 焰，李 皎.介入栓塞和手术再切除治疗原发性肝癌术后复发患者的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(6)：1429-30.

2Lamm DL.Prophylaxis for recurrent tranisitional cell carcinoma〔J〕. Urology,1991;37(5):21-3.

3汪大伟,姜洪池.肝癌肝切除术后复发再手术治疗价值及术式选择〔J〕.中国实用外科杂志,2012;32(10):824-6.

4Chung AY,Ooi LL,Machin D,etal.Adjuvant hepatic intra-arterial iodine-131-lipiodol following curative resection of hepatocellular carcinoma:a prospective randomized trial〔J〕. World J Surg,2013;37(6):1356-61.

5徐国斌，易广新，熊 斌，等.原发性肝癌术后早期肝内复发转移36例的介入治疗〔J〕.介入放射学杂志，2013;22(4)：325-8.

6Shim JH,Kim KM,Lee YJ,etal.Complete necrosis after transarterial chemoembolization could predict prolonged survival in patients with recurrent intrahepatic hepatocellular carcinoma after curative resection〔J〕. Ann Surg Oncol,2010;17(3):869-77.

7吕 进，曹秀峰，朱 斌，等. 放射性125I粒子植入联合经肝动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌的临床研究〔J〕. 中华临床医师杂志，2012;6(6)：1615-9.

8王 军，金 焰，李 皎.介入栓塞和手术再切除治疗原发性肝癌术后复发患者的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(6)：1429-30.

9Chen KY,Xia Y,Wang HN,etal.Adjuvant iodine-125 brachytherapy for hepatocellular carcinoma after complete hepatectomy:a randomized controlled trial〔J〕.PLoS One,2013;8(2):e57397.

10吴林霖，罗剑钧，颜志平，等. 门脉支架及TACE联合或未联合血管内植入碘-124(125I)粒子条治疗肝癌合并门脉主干癌栓MPVTT的随机对照研究〔J〕. 复旦学报(医学版)，2013;40(3)：354-9.

11郝忠臣. 碘125放射性粒子植入治疗原发性肝癌〔J〕. 吉林医学，2011;32(36)：7805.

12张隆群，王济明.射频消融与手术切除治疗肝癌并发症及生存率的临床对照研究〔J〕.第三军医大学学报，2007;29(5)：457-9.