病毒性脑炎患儿恢复期癫痫的临床表现及高危因素分析

吴永忠 聂 荔 盛学梅

1)广东河源市人民医院儿科 河源 517000 2)广东深圳市第六人民医院脑电图室 深圳 518052



病毒性脑炎患儿恢复期癫痫的临床表现及高危因素分析

吴永忠1)聂 荔2)盛学梅1)

1)广东河源市人民医院儿科 河源 517000 2)广东深圳市第六人民医院脑电图室 深圳 518052

目的 探讨病毒性脑炎患儿恢复期SEP危险因素，并评估预后。方法 对133例病毒性脑炎出院患儿进行随访，恢复期SEP患儿21例作为试验组，比较2组患儿的临床表现、脑脊液、头颅影像学及脑电图特点，分析恢复期SEP高危因素。结果 试验组癫痫发作次数、惊厥持续时间、癫痫持续状态、脑脊液HSV-1 IgG检出率、EEG中重度异常及恢复时间均高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析显示，癫痫发作次数、惊厥持续时间和EEG中重度异常及恢复时间为病毒性脑炎恢复期SEP的危险因素(P<0.05)。结论 病毒性脑炎恢复期SEP的高危因素为急性期癫痫发作次数、惊厥持续时间和EEG中重度异常及恢复时间。

病毒性脑炎；症状性癫痫；高危因素；恢复期；癫痫持续状态

病毒性脑炎(virus encephalitis，VE)是儿科常见的由各种病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，是症状性癫痫(symptomatic epilepsy，SEP)最常见的病因之一，同时癫痫发作常常是病毒性脑炎患儿最早或惟一的临床表现。脑炎后癫痫若不及时控制，不仅可加重原发病脑炎的不可逆性损伤，还可导致多系统损害[1]。在可追溯到病因的难治性癫痫中，脑炎后的迟发性癫痫占相当比例。笔者对我院近年来收治的133例病毒性脑炎患儿进行出院后随访，并对急性期和恢复期癫痫发作进行对比分析，探讨发生SEP相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008-06-2012-07我院儿科收治的病毒性脑炎出院患儿133例，除外既往有EP病史的患儿，均符合儿科学病毒性脑炎诊断标准[2]。所有患儿出院后随诊6～44个月(中位数8个月)。男73例，女60例；恢复期出现症状性癫痫患儿21例，占15.8%，其中单纯部分性发作10例，全面强直-阵挛发作(GTCS)者8例，部分性发作继发GTCS 2例，复杂部分性发作1例。SEP的诊断符合国际抗癫痫联盟关于癫痫发作分类和癫痫及癫痫综合征分类标准。

1.2 方法 回顾性调查所有患儿的临床表现、脑脊液、头颅影像学及脑电图特点，恢复期出现SEP患儿21例作为试验组，未发生SEP的112例患儿作为对照组进行对比分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0数据分析统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用t检验或单因素方差分析，计数资料的组间比较采用χ2检验。继发性癫痫的相关危险因素采用Logistic回归分析。

2 结果

2.1 2组患儿急性期临床表现(2周内) 试验组癫痫发作次数、惊厥持续时间、癫痫持续状态例数明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患儿急性期临床表现比较±s)

2.2 脑脊液检查 108例患儿行腰椎穿刺进行脑脊液检查，2组患儿脑脊液压力升高(>180 mmH2O)、蛋白质定量、白细胞数计数及分类比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组HSV-1 IgG检出率增高差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿脑脊液检查情况比较

2.3 影像学和脑电图检查 2组比较显示试验组EEG中重度异常、EEG恢复时间明显高于非SEP组，差异有统计学意义(P<0.01)，EEG轻度异常、颅脑CT/MRI比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。

表3 2组影像检查和脑电图变化比较

2.4 病毒性脑炎恢复期SEP危险因素Logistic回归分析 癫痫发作次数、惊厥持续时间和EEG中重度异常及恢复时间是病毒性脑炎继发癫痫的危险因素(见表4)。

表4 病毒性脑炎恢复期继发SEP多因素Logistic回归分析

3 讨论

病毒性脑炎的急性期、恢复期及后遗症期都可出现癫痫发作。目前国内还缺乏大规模病毒性脑炎恢复期、后遗症期癫痫的流行病学调查研究。多数临床研究表明病毒性脑炎急性期癫痫发作增加了后遗症期癫痫的风险，且癫痫及癫痫的严重程度与脑损害的严重程度和病变范围有关[3]。本组恢复期伴发SEP的21例病毒性脑炎患儿急性期癫痫发作次数、惊厥持续时间、癫痫持续状态、脑脊液HSV-1 IgG检出率、EEG中重度异常、典型癫痫波(棘波、尖波及尖慢、棘慢综合波)发生率明显高于对照组。急性期因病原体释放毒素及异常代谢产物导致脑组织水肿、缺血缺氧，引起有关神经元变性、坏死、电解质紊乱、胶质增生，从而膜电位兴奋性增高引发癫痫发作[4]。研究表明，在众多病原体导致的病毒性脑炎中，单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)癫痫发病率最高且最严重，HSE中63%在急性期伴发癫痫发作，29%HSE患者后遗症期有癫痫发作，这可能HSV与侵犯额颞叶皮质及颞叶内侧海马受累有关[5]。在影像学方面，多数研究表明，轻症患者CT检查可无异常发现，MRI对病毒性脑炎敏感性较高，特别在病变早期MRI提示皮质受累有责任病灶的患者，应高度警惕癫痫的发生，在后遗症期表现为多个脑叶或相邻脑叶的萎缩往往伴发难治性癫痫、偏瘫和智力障碍等[6]。本组患儿在脑脊液、CT/MRI检查比较无显著差异，与本组患者MRI检查率低有关。EEG是临床诊断病毒性脑炎的另一项重要参考指标，可反映脑功能损害的严重情况，其异常程度与大脑的功能损害程度呈正相关，也可作为SEP诊断的依据及预后评价的一项重要指标。陈波等[7]报道了105例急性期发生SEP的病毒性脑炎患儿，认为脑电图重度异常是发生SEP的独立危险因素。病毒性脑炎继发性癫痫的发病机制极其复杂，恢复期难治性癫痫仍然是困扰广大临床医生的一个难题。急性期过后癫痫灶中可见神经元坏死、缺失、结构紊乱，生化代谢障碍，γ-氨基丁酸合成减少，细胞膜质子泵功能失调导致异常放电。Lee等[8]在台湾的一项研究中，随访330例病毒性脑炎儿童发现16.4%出现迟发性癫痫，发生迟发性癫痫的危险因素有脑炎急性期反复癫痫发作、癫痫持续状态、严重意识障碍、局灶神经系统体征、住院期间病情恶化、异常脑电图、神经影像的局灶异常，这与我们SEP的高危因素Logistic回归分析结果相接近。因此，在病毒性脑炎急性期应该积极控制惊厥，尤其是频繁发作或是癫痫持续状态患儿，积极地抗癫痫治疗可能会减少恢复期SEP的发生。

[1] 陈春富,朗森阳,夏程,等.病毒性脑炎急性期继发癫痫的临床特点[J].脑与神经疾病杂志，2004，12：361.

[2] 沈晓明,王卫平.儿科学[M]. 7版.北京：人民卫生出版社,2008：405-408.

[3] Michael BD，Solomon T.Seizures and encephalitis：clinical features, management, and potential pathophysiologic mechanisms[J].Epilepsia,2012,53(4)：63-71.

[4] Usha KM，Chong T，Jayantee K.Viral encephalitis and epilepsy[J].Epilepsia,2008,49(6)：13-18.

[5] Elbers JM,BitnunA,Richardson SE,et al.A 12-year prospective study of childhood Herpes simplex encephalitis：is there a broader spectrum of disease[J], Pediatrics,2007,119(2)：399-407.

[6] 侯晓君,谢文煌.重症病毒性脑炎患儿的磁共振影像特点[J].中国实用儿科杂志,2006，21(7)：537-538.

[7] 陈波,张洁,杨理明,等.儿童病毒性脑炎急性期发生症状性癫痫的相关因素分析[J].医学临床研究,2011,28(11)：2 127-2 179.

[8] Lee WT, Yu TW, Chang WC，et a1.Risk factors for postencephalitic epilepsy in children: a hospital-based study in Taiwan[J].Eur J Paediatr Neurol,2007,11(5):302-309.

(收稿2013-08-12)

Clinical features and risk factors of convalescence period of epilepsy in children with viral encephalitis

WuYongzhong＊，NieLi，ShengXuemei

＊DepartmentofPaediatrics,thePeople'sHospitalofHeyuan,Heyuan517000,China

Objective To investigate the risk factors and prognosis of symptomatic epilepsy (SEP)after viral encephalitis in children.Methods The 133 cases of viral encephalitis in children were followed, the 21 cases of children with convalescent SEP were as the experimental group, and the clinical manifestation, CSF, imaging and EEG fanding of two groups of children were retrospectively analyzed，to explore the risk factors of convalescent SEP.Results The frequency of seizures, duration of seizures, status epilepticus, CSF HSV-1 IgG, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG of the test group were significantly higher than those in control group, there was significant difference between two groups (P<0.05 orP<0.01).Multiplicity logistic regression analysis showed that the frequency of seizures, duration of seizures, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG were risk factors of convalescent SEP (P<0.05).Conclusion The frequency of seizures, duration of seizures, moderate to severe abnormalities and time of recovery with EEG were risk factors of SEP after viral encephalitis in children.

Virus encephalitis；Symptomatic epilepsy；High risk factors；Convalescence；Status epilepticus

R725.125

A

1673-5110(2014)01-0018-03