发热性非溶血性输血反应的临床症状与防治

项嘉亮++++++黄伟刚++++++赖金养

[摘要] 目的 探究发热性非溶血性输血反应（NHFTR）的临床症状表现及其防治方法。方法 对本院于2010年6月~2011年12月接受输血治疗的287例患者的临床症状进行回顾性分析，观察与记录NHFTR的发生率，并行相关性分析。结果 不同输血成分的NHFTR发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；共有27例患者发生NHFTR，其中11例为首次受血者，16例为多次受血者，供血者的白细胞、血小板等均与NHFTR的发生有显著相关性（P<0.05）；多次受血者发生NHFTR的概率略高于首次受血者，但差异无统计学意义（P>0.05）。 结论NHFTR的发生率较高，去除血液制品中的白细胞成分，能够有效抑制血液保存过程中细胞因子含量的增加，并有效预防NHFTR。

[关键词] 发热性非溶性输血；发热反应；输血反应；白细胞因子

[中图分类号] R457.1+3[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（c）-0036-03

The clinical symptom and the prevention of febrile non-hemolytic transfusion reaction

XIANG Jia-liang HUANG Wei-gang LAI Jin-yang

Department ofBlood Transfusion,People′s Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province,Jiangmen 529000,China

[Abstract] Objective To explore the the clinical symptom manifestations and the prevention methods of non-hemolytic febrile transfusion reaction (NHFTR). Methods The clinical symptom of 287 patients who accepted blood transfusion treatment in our hospital from June 2012 to December 2011 were retrospectively analyzed,the incidence rate of NHFTR was observed and recorded,and correlation analysis was done. Results There was a statistical difference of morbidity rate of different blood transfusion component(P<0.05);there were 27 cases of patients with NHFTR,among them,11 patients were the first blood recipients,16 patients were blood recipients more than once,the white blood cell,platelet and so on of blood donors all had significant correlation with the occurrence of NHFTR (P<0.05);theoccurrence probability of NHFTR in patients with multiple blood transfusion was a little higher than that of patients with the first blood transfusion,but there was no statistical difference (P>0.05). Conclusion The incidence rate of NHFTR is higher,removal of white cells in blood products can effectively inhibit the increase of blood cell factor in the preservation process,and effectively prevent NHFTR.

[Key words] Non-hemolytic febrile transfusion reaction;Febrile reaction;Transfusion reaction;White cell factor

发热性非溶血性输血反应（non-hemolytic febrile transfusion reaction，NHFTR）在临床上比较常见[1-2]，是指患者在输血过程或者输血结束后的体温升高幅度>1℃，虽与输血有关，但并不能用任何原因解释，在临床上主要表现为发热等症状，其不同于因细菌污染或溶血等导致的输血反应[3]。本研究对NHFTR的临床症状特点、发病原因、治疗方法及预防工作等进行初步探讨，旨在为临床的治疗与预防提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2010年6月～2011年12月在本院接受输血治疗的287例患者，其中男149例，女138例，所有患者共输血443例次，首次受血的124例，多次受血的163例。287例患者均为血液系统疾病患者。患者发生NHFTR的时间主要在输血过程结束前后的1 h内，出现发热症状的持续时间范围为9 min~10 h。所有患者均有不同程度的头疼、寒战、胸闷、呼吸困难、脉率变快等表现，血压水平变化不明显，其中，201例患者还出现恶性、反胃的症状，27例患者在出现反应后的5 h内，均出现不同程度的皮疹表现，体温升高幅度在1～3℃内。

1.2 方法及判断标准

于输血前对患者进行问诊，先记录患者的输血史以及是否有抗生素或其他药物的使用，后测量并记录患者的体温，最后才进行输血。开始输血后按相应的时间点要求对患者的体温进行测量与记录，并密切观察患者的情况，咨询患者的不良症状。若输血前无发热，输血中或输血后，身体温度升高≥1℃，且为无任何原因可以解释的发热，则为发热反应[4]。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 17.0进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关性分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同输血成分NHFTR发生率的比较

不同输血成分NHFTR的发生率比较，差异有统计学意义（χ2=6.321，P=0.000），其中，输血成分为白细胞的NHFTR发生率最高，达15.00%（表1）。

表1 不同输血成分NHFTR发病率的比较

与其他输血成分比较，*P<0.05

2.2 首次受血与多次受血患者NHFTR发生率的比较

经观察发现，共27例患者有NHFTR，发生率为9.41%，其中11例（8.87%）为首次受血者，16例（9.82%）为多次受血者，首次受血与多次受血患者的NHFTR发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.005，P=0.946）。

2.3 NHFTR与输血成分的相关性

经Pearson相关性分析后，供血者的白细胞、血小板等均与NHFTR的发生有显著相关性（P<0.05）（表2）。

表2 输血成分与NHFTR的相关性分析

3 讨论

3.1 发病原因与机制

引起NHFTR的因素可能有多种，但其重要因素主要有白细胞和血小板抗体、保存血液时出现的各类细胞因子等[4]。①白细胞和血小板抗体：通过对患者临床观察，发现输入白细胞比输入悬浮红细胞、去白细胞的红细胞发生NHFTR的概率高。本研究中，不同输血成分的NHFTR发生率比较，差异有统计学意义，其中，输血成分为白细胞的NHFTR发生率最高，达15.00%，其次为血小板，发病率为12.90%，亦证实了白细胞和血小板抗体在NHFTR发生过程中的重要性，在进一步的相关性分析中发现，供血者的白细胞、血小板等均与NHFTR的发生有显著相关性，这与相关文献[5]报道相符，有研究[6]指出，当受血者与供血者的白细胞抗原不符合时，则会出现免疫反应，进而引起患者体内的白细胞发生凝集，最终释放出内源性致热原IL-1β。TNF-α与IL-1β一同诱导IL-6，促进其合成与分泌急性期蛋白，最终导致患者出现NHFTR[7]。对于受血频率较高的患者来说，体内出现的HLA抗体频率亦会随着逐渐上升。②保存血液时出现的各类细胞因子：人体内的血浆或血液细胞中存在许多细胞因子，这些因子对发热性NHFTR均有较大的促进作用，例如1L-1β、1L-6和TNF-α等，这些细胞因子的含量会随着血浆保存时间逐渐增多。此外，血液保存中产生的细胞因子也是引起NHFTR的重要因素。

3.2 预防与治疗

如果发现患者出现NHFTR时，应严格控制输血的速度或者停止输血，并慢慢地输入生理盐水，以保持患者的静脉输液通畅，此外，还需对剩余血袋及血样进行保留，以进一步送检处理[6]。如果不存在其他的禁忌证，患者可以服用阿司匹林；若伴有血小板减少症，可予对乙酰氨基酚口服；若症状严重，予以异丙嗪肌内注射或氢化可的松静脉滴注以缓解寒战；高热者也可配合物理降温。特殊情况下，患者必须给予输血的，应更换血袋缓慢输注，并严密观察患者受血的情况。对于易患NHFTR的受血者，在输血前可用一些抗致热原性药物，如对乙酰氨基酚或阿司匹林均可有效减轻其发热反应的程度；对于无输血发热史的受血者，一般输血前不用药；对于有过敏史的受血者，可使用苯海拉明、异丙嗪等抗组胺药[8-10]。当每单位RBC中白细胞含量<5×108/L时，很少发生同种免疫，所以，输血时除掉血液中的白细胞可防止同种免疫，是预防NHFTR发生的有效措施之一。此外，对于多次受血的患者，应对其进行HLA抗体监测，并对HLA抗体的受血者输注去除白细胞的血液，从而有效地预防NHFTR的发生，本研究中，首次受血与多次受血患者的NHFTR发生率比较，虽然差异无统计学意义，但后者的NHFTR发生率仍高于前者，故亦需重视该类患者的临床监测。

综上所述，NHFTR的发生率较高，去除血液制品中的白细胞成分，能够有效抑制血液保存过程中细胞因子含量的增加，并有效预防NHFTR的发生。

[参考文献]

[1]黄丽雅，孙爱农.血库型白细胞过滤器在临床输血中的应用观察[J].国际医药卫生导报，2008，14（8）：72-76.

[2]陈惜遂，程源山，刘元生，等.白细胞过滤器预防非溶血性发热性输血反应的效果[J].中国基层医药，2008，15（4）：584-585.

[3]朱跃辉，周立红，王小平，等.白细胞滤器在机采血小板输注中的应用[J].广东医学，2010，31（1）：84-85.

[4]胡劲辉.非溶血性发热性输血反应的调查分析[J].中国医药导报，2010，7（20）：127-128.

[5]林惠珊，孙晓燕，罗欢，等.重型β地中海贫血患儿非溶血性输血反应比较[J].国际医药卫生导报，2013，19（11）：1688-1690.

[6]孟庆艳，李聚林，陈贤华，等.15002例受血者中输血反应情况分析[J].中国输血杂志，2013，26（6）：572-573.

[7]刘思景，卢妙莲，梁铮，等.临床输血不良反应调查与分析[J].国际医药卫生导报，2013，19（8）：1176-1177.

[8]李晓娣，黄象娟.白细胞滤除对全血保存过程中细胞因子水平的影响及意义[J].山东医药，2010，50（7）：85-86.

[9]杨伟伟，王爱兰， 武志贤.母婴ABO血型不合孕妇血清学检测结果分析[J].实用医药，2014，21（5）：433.

[10]王长金，钟诚，林肖霞.佛山市南海区临床输血管理情况调查[J].现代医院，2012，12（11）：96-99.

（收稿日期：2014-04-22本文编辑：许俊琴）

2.3 NHFTR与输血成分的相关性

经Pearson相关性分析后，供血者的白细胞、血小板等均与NHFTR的发生有显著相关性（P<0.05）（表2）。

表2 输血成分与NHFTR的相关性分析

3 讨论

3.1 发病原因与机制

引起NHFTR的因素可能有多种，但其重要因素主要有白细胞和血小板抗体、保存血液时出现的各类细胞因子等[4]。①白细胞和血小板抗体：通过对患者临床观察，发现输入白细胞比输入悬浮红细胞、去白细胞的红细胞发生NHFTR的概率高。本研究中，不同输血成分的NHFTR发生率比较，差异有统计学意义，其中，输血成分为白细胞的NHFTR发生率最高，达15.00%，其次为血小板，发病率为12.90%，亦证实了白细胞和血小板抗体在NHFTR发生过程中的重要性，在进一步的相关性分析中发现，供血者的白细胞、血小板等均与NHFTR的发生有显著相关性，这与相关文献[5]报道相符，有研究[6]指出，当受血者与供血者的白细胞抗原不符合时，则会出现免疫反应，进而引起患者体内的白细胞发生凝集，最终释放出内源性致热原IL-1β。TNF-α与IL-1β一同诱导IL-6，促进其合成与分泌急性期蛋白，最终导致患者出现NHFTR[7]。对于受血频率较高的患者来说，体内出现的HLA抗体频率亦会随着逐渐上升。②保存血液时出现的各类细胞因子：人体内的血浆或血液细胞中存在许多细胞因子，这些因子对发热性NHFTR均有较大的促进作用，例如1L-1β、1L-6和TNF-α等，这些细胞因子的含量会随着血浆保存时间逐渐增多。此外，血液保存中产生的细胞因子也是引起NHFTR的重要因素。

3.2 预防与治疗

如果发现患者出现NHFTR时，应严格控制输血的速度或者停止输血，并慢慢地输入生理盐水，以保持患者的静脉输液通畅，此外，还需对剩余血袋及血样进行保留，以进一步送检处理[6]。如果不存在其他的禁忌证，患者可以服用阿司匹林；若伴有血小板减少症，可予对乙酰氨基酚口服；若症状严重，予以异丙嗪肌内注射或氢化可的松静脉滴注以缓解寒战；高热者也可配合物理降温。特殊情况下，患者必须给予输血的，应更换血袋缓慢输注，并严密观察患者受血的情况。对于易患NHFTR的受血者，在输血前可用一些抗致热原性药物，如对乙酰氨基酚或阿司匹林均可有效减轻其发热反应的程度；对于无输血发热史的受血者，一般输血前不用药；对于有过敏史的受血者，可使用苯海拉明、异丙嗪等抗组胺药[8-10]。当每单位RBC中白细胞含量<5×108/L时，很少发生同种免疫，所以，输血时除掉血液中的白细胞可防止同种免疫，是预防NHFTR发生的有效措施之一。此外，对于多次受血的患者，应对其进行HLA抗体监测，并对HLA抗体的受血者输注去除白细胞的血液，从而有效地预防NHFTR的发生，本研究中，首次受血与多次受血患者的NHFTR发生率比较，虽然差异无统计学意义，但后者的NHFTR发生率仍高于前者，故亦需重视该类患者的临床监测。

综上所述，NHFTR的发生率较高，去除血液制品中的白细胞成分，能够有效抑制血液保存过程中细胞因子含量的增加，并有效预防NHFTR的发生。

[参考文献]

[1]黄丽雅，孙爱农.血库型白细胞过滤器在临床输血中的应用观察[J].国际医药卫生导报，2008，14（8）：72-76.

[2]陈惜遂，程源山，刘元生，等.白细胞过滤器预防非溶血性发热性输血反应的效果[J].中国基层医药，2008，15（4）：584-585.

[3]朱跃辉，周立红，王小平，等.白细胞滤器在机采血小板输注中的应用[J].广东医学，2010，31（1）：84-85.

[4]胡劲辉.非溶血性发热性输血反应的调查分析[J].中国医药导报，2010，7（20）：127-128.

[5]林惠珊，孙晓燕，罗欢，等.重型β地中海贫血患儿非溶血性输血反应比较[J].国际医药卫生导报，2013，19（11）：1688-1690.

[6]孟庆艳，李聚林，陈贤华，等.15002例受血者中输血反应情况分析[J].中国输血杂志，2013，26（6）：572-573.

[7]刘思景，卢妙莲，梁铮，等.临床输血不良反应调查与分析[J].国际医药卫生导报，2013，19（8）：1176-1177.

[8]李晓娣，黄象娟.白细胞滤除对全血保存过程中细胞因子水平的影响及意义[J].山东医药，2010，50（7）：85-86.

[9]杨伟伟，王爱兰， 武志贤.母婴ABO血型不合孕妇血清学检测结果分析[J].实用医药，2014，21（5）：433.

[10]王长金，钟诚，林肖霞.佛山市南海区临床输血管理情况调查[J].现代医院，2012，12（11）：96-99.

（收稿日期：2014-04-22本文编辑：许俊琴）

2.3 NHFTR与输血成分的相关性

经Pearson相关性分析后，供血者的白细胞、血小板等均与NHFTR的发生有显著相关性（P<0.05）（表2）。

表2 输血成分与NHFTR的相关性分析

3 讨论

3.1 发病原因与机制

引起NHFTR的因素可能有多种，但其重要因素主要有白细胞和血小板抗体、保存血液时出现的各类细胞因子等[4]。①白细胞和血小板抗体：通过对患者临床观察，发现输入白细胞比输入悬浮红细胞、去白细胞的红细胞发生NHFTR的概率高。本研究中，不同输血成分的NHFTR发生率比较，差异有统计学意义，其中，输血成分为白细胞的NHFTR发生率最高，达15.00%，其次为血小板，发病率为12.90%，亦证实了白细胞和血小板抗体在NHFTR发生过程中的重要性，在进一步的相关性分析中发现，供血者的白细胞、血小板等均与NHFTR的发生有显著相关性，这与相关文献[5]报道相符，有研究[6]指出，当受血者与供血者的白细胞抗原不符合时，则会出现免疫反应，进而引起患者体内的白细胞发生凝集，最终释放出内源性致热原IL-1β。TNF-α与IL-1β一同诱导IL-6，促进其合成与分泌急性期蛋白，最终导致患者出现NHFTR[7]。对于受血频率较高的患者来说，体内出现的HLA抗体频率亦会随着逐渐上升。②保存血液时出现的各类细胞因子：人体内的血浆或血液细胞中存在许多细胞因子，这些因子对发热性NHFTR均有较大的促进作用，例如1L-1β、1L-6和TNF-α等，这些细胞因子的含量会随着血浆保存时间逐渐增多。此外，血液保存中产生的细胞因子也是引起NHFTR的重要因素。

3.2 预防与治疗

如果发现患者出现NHFTR时，应严格控制输血的速度或者停止输血，并慢慢地输入生理盐水，以保持患者的静脉输液通畅，此外，还需对剩余血袋及血样进行保留，以进一步送检处理[6]。如果不存在其他的禁忌证，患者可以服用阿司匹林；若伴有血小板减少症，可予对乙酰氨基酚口服；若症状严重，予以异丙嗪肌内注射或氢化可的松静脉滴注以缓解寒战；高热者也可配合物理降温。特殊情况下，患者必须给予输血的，应更换血袋缓慢输注，并严密观察患者受血的情况。对于易患NHFTR的受血者，在输血前可用一些抗致热原性药物，如对乙酰氨基酚或阿司匹林均可有效减轻其发热反应的程度；对于无输血发热史的受血者，一般输血前不用药；对于有过敏史的受血者，可使用苯海拉明、异丙嗪等抗组胺药[8-10]。当每单位RBC中白细胞含量<5×108/L时，很少发生同种免疫，所以，输血时除掉血液中的白细胞可防止同种免疫，是预防NHFTR发生的有效措施之一。此外，对于多次受血的患者，应对其进行HLA抗体监测，并对HLA抗体的受血者输注去除白细胞的血液，从而有效地预防NHFTR的发生，本研究中，首次受血与多次受血患者的NHFTR发生率比较，虽然差异无统计学意义，但后者的NHFTR发生率仍高于前者，故亦需重视该类患者的临床监测。

综上所述，NHFTR的发生率较高，去除血液制品中的白细胞成分，能够有效抑制血液保存过程中细胞因子含量的增加，并有效预防NHFTR的发生。

[参考文献]

[1]黄丽雅，孙爱农.血库型白细胞过滤器在临床输血中的应用观察[J].国际医药卫生导报，2008，14（8）：72-76.

[2]陈惜遂，程源山，刘元生，等.白细胞过滤器预防非溶血性发热性输血反应的效果[J].中国基层医药，2008，15（4）：584-585.

[3]朱跃辉，周立红，王小平，等.白细胞滤器在机采血小板输注中的应用[J].广东医学，2010，31（1）：84-85.

[4]胡劲辉.非溶血性发热性输血反应的调查分析[J].中国医药导报，2010，7（20）：127-128.

[5]林惠珊，孙晓燕，罗欢，等.重型β地中海贫血患儿非溶血性输血反应比较[J].国际医药卫生导报，2013，19（11）：1688-1690.

[6]孟庆艳，李聚林，陈贤华，等.15002例受血者中输血反应情况分析[J].中国输血杂志，2013，26（6）：572-573.

[7]刘思景，卢妙莲，梁铮，等.临床输血不良反应调查与分析[J].国际医药卫生导报，2013，19（8）：1176-1177.

[8]李晓娣，黄象娟.白细胞滤除对全血保存过程中细胞因子水平的影响及意义[J].山东医药，2010，50（7）：85-86.

[9]杨伟伟，王爱兰， 武志贤.母婴ABO血型不合孕妇血清学检测结果分析[J].实用医药，2014，21（5）：433.

[10]王长金，钟诚，林肖霞.佛山市南海区临床输血管理情况调查[J].现代医院，2012，12（11）：96-99.

（收稿日期：2014-04-22本文编辑：许俊琴）