三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝癌25例

宛新安，周 勤，韦永明

(安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科，安徽 芜湖 241000)

三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝癌25例

宛新安，周 勤，韦永明

(安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科，安徽 芜湖 241000)

目的观察三氧化二砷动静脉联合应用配合经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)的疗效。方法将50例中晚期肝癌患者随机分成三氧化二砷联合TACE治疗组(试验组)和单纯TACE治疗组(对照组)，比较两组实体瘤近期疗效、生活质量改善情况及血清甲胎蛋白变化情况。结果两组实体瘤近期疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组在改善生活质量方面显著优于对照组(P<0.05)。两组血清甲胎蛋白下降率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝癌疗效确切，可提高患者的生活质量。

原发性肝癌；三氧化二砷；经导管动脉化疗栓塞术

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，首选手术切除，但大多数病例在确诊时已是中晚期，失去手术根治机会，肝动脉化学栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是不能手术切除的中晚期肝癌首选治疗方法。迄至目前，尚未发现对肝癌有较高疗效的化学治疗药物和化学治疗方案，因此，寻找有效的治疗药物和治疗方法是急需解决的问题。三氧化二砷是中药砒霜的主要有效成分，我国学者将其用于急性早幼粒细胞白血病的治疗，获得了巨大的成功，近年来大量研究表明三氧化二砷对肝癌、胃癌、肺癌、间皮瘤等实体肿瘤亦有抗肿瘤活性[1-4]。本研究旨在探讨三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效。

1 临床资料

2011年9月至2013年9月，共收治50例不能手术切除的中晚期肝癌患者，均来自安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科。所有患者经影像学检查、血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)检查、病理组织学检查确诊为原发性肝癌。患者一般情况较好，Karnofsky行为表现量表(Karnofsky performance scale，KPS)评分≥60分，Child肝功能分级为A级或B级。将50例随机分成三氧化二砷联合TACE组(试验组)和单纯TACE组(对照组)。对照组25例，其中男16例，女9例，年龄(55.20±10.97)岁；试验组25例，其中男18例，女7例，年龄(53.68±10.81)岁。

2 方法

2.1 治疗方法 采用Seldinger法经股动脉穿刺插管，以5F RH导管超选至肝总动脉，行数字减影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)观察肿瘤供血动脉及肿瘤染色情况，再将导管超选至肿瘤供血动脉，必要时采用微导管超选择性插管。试验组灌注表阿霉素40 mg/m2，氟尿嘧啶1 000 mg/m2，顺铂50 mg/m2，三氧化二砷20 mg，超液化碘油5～20 mL混悬剂栓塞，TACE术后次日开始静脉滴注三氧化二砷10 mg/d，连用3 d。对照组灌注表阿霉素40 mg/m2，氟尿嘧啶1 000 mg/m2，顺铂50 mg/m2，超液化碘油5～20 mL混悬剂栓塞。化学治疗药物剂量视患者全身和肝功能情况略作调整，4周后重复治疗，治疗2个周期后评价疗效。

2.2 疗效评价标准

2.2.1 WHO实体瘤近期疗效标准[5]：完全缓解(complete remission, CR)：肿瘤病灶完全消失并维持4周以上；部分缓解(partial remission, PR)：双径可测量肿瘤各病灶最大两垂直径的乘积之和缩小率≥50%，并维持4周以上；稳定(no change, NC)：双径可测量的肿瘤各病灶最大两垂直径的乘积之和缩小率<50%，或增大<25%；进展(progressive disease, PD)：肿瘤各病灶最大两垂直径的乘积之和增大25%以上。

2.2.2 生活质量评分：改善：治疗后KPS评分较治疗前增加10分以上；下降：治疗后KPS较治疗前减少10分以上；稳定：治疗后KPS较治疗前变化不超过10分。

2.2.3 AFP变化：对治疗前后AFP数值进行比较。

2.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理。两组近期疗效、生活质量改善情况比较，采用Mann-WhitneyU检验；两组AFP下降率比较，采用连续校正χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组近期疗效比较 两组近期疗效的分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效比较

3.2 两组KPS变化情况比较 两组KPS变化情况比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果提示试验组在生活质量改善方面显著优于对照组。见表2。

表2 两组KPS变化情况比较

3.3 两组AFP变化比较 试验组治疗前19例患者AFP增高，治疗后17例患者AFP下降；对照组治疗前21例患者AFP增高，治疗后13例患者AFP下降。两组AFP下降率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

4 讨论

砷剂是中药砒霜的主要有效成分，长期以来被认为是有毒和致癌物，但作为药物应用已有2 400多年历史，作为抗肿瘤药在我国至少有100年的应用历史。三氧化二砷对急性早幼粒细胞性白血病有显著疗效，是我国传统中医药对世界的巨大贡献。近年来国内外学者对其治疗实体瘤进行了大量研究，证实三氧化二砷能够抑制胃癌、肺癌、前列腺癌、肠癌、卵巢癌、肝癌等实体瘤的瘤细胞生长，提示砷剂是广谱抗肿瘤药物。又因为目前尚无针对肝癌的高效药物，三氧化二砷对肝癌的抗肿瘤作用得到了重视，是目前的研究热点。三氧化二砷抗肝癌的机制可能包括诱导肝癌细胞凋亡，抑制肝癌细胞增殖，抑制肿瘤血管生成，抑制端粒酶活性，提高机体的细胞免疫功能，逆转肿瘤多药耐药等[6-9]。

TACE是不能手术切除的中晚期肝癌首选治疗方法，通过肝动脉插管局部给药，提高局部药物浓度，并行肝动脉栓塞，阻断肿瘤血供，取得较好的治疗效果，是目前中晚期肝癌最有效的治疗途径。本研究表明，三氧化二砷动静脉联合应用配合TACE治疗中晚期原发性肝癌疗效确切，能够显著提高患者生活质量，近期疗效较好，值得临床推广。但目前研究缺少生存期资料，此治疗方法的远期疗效有待进一步研究。

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EfficacyofCombinedIntra-arterialandIntravenousArsenicTrioxideplusTranscatheterArterialChemoembolizationinTreatmentofAdvancedHepatocellularCarcinomaAReportof25Cases

WANXin-an,ZHOUQin,WEIYong-ming

(DepartmentofOncology,TheSecondPeople’sHospitalofWuhu,AnhuiWuhu241000,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of combined intra-arterial and intravenous arsenic trioxide plus transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma(HCC).MethodsFifty patients with advanced HCC were randomly divided into experimental group and control group. The experimental group

combined intra-arterial and intravenous arsenic trioxide plus TACE, while the control group underwent TACE alone. The short-term outcome of solid tumor, improvement in quality of life (QOL), and change in serum alpha-fetoprotein (AFP) were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference in the short-term outcome of solid tumor between the two groups (P>0.05). The experimental group had a significantly more improvement in QOL than the control group (P<0.05). The decrease in serum AFP level showed no significant difference between the two groups (P>0.05).ConclusionCombined intra-arterial and intravenous arsenic trioxide plus TACE is effective in the treatment of advanced HCC and can improve patients’ QOL.

primary hepatocellular carcinoma; arsenic trioxide; transcatheter arterial chemoembolization

宛新安(1980-)，男，硕士，主治医师

R735.7

A

10.3969/j.issn.2095-7246.2014.06.009

2014-06-30)