地屈孕酮治疗黄体功能不足先兆流产的疗效观察

孙真香 王芸蝶 广东省汕头市澄海区人民医院 515800

先兆流产是妊娠常见的并发疾病之一。妊娠不足28周，胎儿体重不足1 000g而终止者称流产。妊娠12周末前终止者称早期流产。先兆流产指停经后出现少量阴道出血，常为暗红色或血性白带，流血后数小时至数日可出现轻微下腹痛或腰骶部胀痛；宫颈口未开，无妊娠物排出；子宫大小与停经周数相符，经休息及治疗后症状消失，可继续妊娠。若阴道流血量增多或下腹痛加剧，可发展为难免流产。本文旨在通过地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不足所致的早期先兆流产，探讨地屈孕酮的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1—12月我院门诊治疗先兆流产患者140例，均符合以下条件：孕期＜13周，并伴有轻或中度阴道流血者；超声波检查结果与孕龄相符；均有黄体功能不全，排除其他因素。将患者随机分为地屈孕酮组（治疗组）和黄体酮组（对照组）各70例，均签署知情同意书。两组患者在年龄、孕次、产次、妊娠时间等方面差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。两组患者一般资料的比较见表1。

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 孕次（次） 产次（次） 妊娠时间（d）治疗组 70 23.5±3.3 2.0±0.5 1.5±0.5 54.6±13.8 54.2±14.5对照组 70 24.6±2.9 2.0±0.5 2.0±0.5

1.2 方法 两组患者均嘱卧床休息，服多维元素。治疗组采用口服地屈孕酮，首剂40mg，而后10mg／次，3次／d。对照组采用肌注黄体酮20mg，1次／d。两组均用药至症状消失。首诊2周后来院复查，记录结果，并比较两组疗效。

1.3 疗效判定标准 保胎成功：治疗后症状、体征消失，继续妊娠2周内无反复，超声检查证实正常妊娠为保胎成功。保胎失败：用药后症状、体征不消失或发生稽留流产、难免流产、完全流产。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS13.0统计软件进行方差分析和t检验。计数采用卡方检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组患者治疗2周后疗效比较，治疗组保胎成功率较对照组稍高，但无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗2周后疗效比较

2.2 不良反应 治疗组除了个别患者有头痛、轻度恶心、水钠潴留现象外，未发现其他明显的不良反应。对照组中有8例出现注射部位疼痛、硬结，经局部热敷等对症处理后缓解，并能继续接受治疗，1例注射部位有硬结，难以坚持长期注射，中途转口服地屈孕酮。

3 讨论

孕酮主要作用在于保证受精卵的着床和维持妊娠。孕酮能调节毛细血管舒缩功能，提高子宫内膜血流量，增加基质水肿和蜕膜化，促进胚胎着床；降低缩宫素受体密度，阻断部分前列腺素合成，抑制子宫收缩，帮助胚胎定位和着床，孕酮具有降低子宫平滑肌的兴奋性，同时降低妊娠子宫对缩宫素敏感性，从而减少子宫收缩。孕酮还具有免疫抑制作用，通过降低免疫调节介质水平，阻止T淋巴细胞介导母体的免疫排斥反应，阻止母体对滋养层组织的排斥反应。如果孕妇体内孕酮较低，不能维持正常妊娠。黄体功能不足致排卵后黄体发育不良，孕激素分泌量不足，使子宫内膜分泌期落后形成不良黄体期缩短，易发生早期流产。针对病因给补充足量孕酮妊娠后形成正常的妊娠黄体。在我国长期普遍采用的黄体酮注射剂，其次是阴道用栓剂或凝胶，口服地屈孕酮片剂较少。黄体酮肌注用药后血清浓度高，阴道用药的血清浓度较低但可测定，而地屈孕酮是孕酮的异构体、口服后不能在血中测出。因此妇科临床医生应用地屈孕酮进行黄体支持仍然存在疑虑。黄体酮注射剂存在以下3个突出问题：（1）患者无法自行注射，需要每日往返医院。（2）油剂难于注射和吸收，容易形成局部硬结，严重者可造成无菌性脓肿，同时影响血清孕酮水平、影响妊娠结局。（3）部分患者难以坚持长期用药。因此黄体酮肌肉注射剂给患者的身体和精神造成较大的痛苦。地屈孕酮到目前为止其结构及功能最为接近天然孕酮的口服孕激素药物，在分子结构上与内源性激素有相似之处，与受体有较强的亲和力，通过与孕激素与受体结合发挥保胎作用；具有无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，不会导致女胎男性化的特点。本文结果显示治疗组保胎成功率较对照组稍高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；对先兆流产有明显疗效，单独口服地屈孕酮行黄体支持能够达到黄体酮针剂的相同疗效、获得满意的临床妊娠结局；同时口服地屈孕酮用药方便、患者满意度高、依从性好，避免了油剂肌肉注射的副作用和繁琐。因此，口服地屈孕酮黄体补充是黄体功能不足的早期先兆流产的用药方法，值得在临床上推广应用和深入研究。

[1]李扬志，谢梅青.孕激素制剂分类及临床应用特点〔J〕.实用妇产科杂志，2011，27（1）：5－8.

[2]郭薇，陈薪，叶德盛，等.口服地屈孕酮对冻融胚胎移植周期临床妊娠结局的影响〔J〕.南方医科大学学报，2013，33（6）：861.

[3]李美芝.妇科内分泌学〔M〕.北京：人民军医出版社，2001：116－117.

[4]黄卡立，檀大羡.3种黄体支持方法在体外受精—胚胎移植术后对妊娠结局的影响 〔J〕.中国计划生育和妇产科，2010，2（3）：5－7.

[5]蔡任飞，洪青青，匡延平.非注射黄体酮在冻融胚胎移植激素替代周期中的应用〔J〕.生殖与避孕，2012，32（6）：388－391.