不同剂量参附注射液治疗缓慢性心律失常的临床观察

黄阎钢 西安市阎良区人民医院药剂科（西安 710089）

如果心脏跳动的节律失去规则性，则称为心律失常。当心跳次数降低到60次／min以下时，就被称为缓慢性心律失常[1]。缓慢性心律失常主要包括慢快综合征、房室传导阻滞、窦性心动过缓，临床可表现为心慌、胸闷、手脚冰凉、面色苍白、头晕甚至昏倒等[2]。现代医学治疗缓慢性心律失常的主要手段就是手术安置人工心脏起搏器，但是存在很大的缺陷，比如起搏器的导线和电极出现断裂、绝缘性遭到破坏以及引起感染[3]。而常规药物阿托品、异丙肾上腺素等只能用于对症处理，药效持续时间短，停药后易复发，不良反应大，因此不宜长期服用[4]。缓慢性心律失常属祖国医学“心悸、“怔忡”范畴，本病初起，邪毒淫心，心阴受损则心悸，心气被邪所遏，时有怔忡，临床以气阴两虚型多见[5]。中医治疗立足于整体观念、辨证论治缓慢性心律失常，具有疗效高、副作用少的优点[6]。参附注射液的药物组成为红参、黑附片提取物，有效成份主要含人参皂甙、乌头类生物碱等，当前广泛应用于心律失常的治疗，但是对于疗效的应用还有待商榷[7～8]。2010年10月～2013年4月我们具体观察了不同剂量参附注射液治疗缓慢性心律失常的临床效果，现报道如下。

临床资料 选择在我院心内科住院治疗的缓慢性心律失常患者120例，均符合中华医学会心血管病学分会制定的缓慢性心律失常诊断标准，美国纽约心脏协会（NYHA）的心功能分级标准属轻中度（Ⅱ－Ⅲ级）；临床心悸、胸闷、气短、乏力症状；排除合并严重内科疾病与精神病患者；患者知情同意。其中男65例，女55例；年龄31～73岁，平均（57.42±7.02）岁；病程最短1年，最长10年，平均病程（5.41±0.14）年；NYHA分级：Ⅱ级84例，Ⅲ级36例；基础疾病：冠心病44例，高血压性心脏病36例，风湿性心脏瓣膜病20例，扩张型心肌病20例。根据病床单双号分为治疗组与对照组各60例，两组的年龄、性别、病程、NYHA分级与基础疾病对比无统计学差异（P＞0.05）。

治疗方法 两组给予常规抗缓慢性心律失常基础治疗（如卧床休息、吸氧、强心、扩冠、抗心律失常、纠正心衰），同时采用药用尿激酶（国药准字号S20110003）150～200万U加入0.9%葡萄糖100mL中，于0.5～1h内静滴完；口服阿司匹林300mg，1d3次，共1周后渐减至维持量30mg／d。在此基础上对照组给予参附注射液（国药准字号Z33020021）50mL加入5%葡萄糖液250mL，1d1次。治疗组给予参附注射液100mL加入5%葡萄糖液250mL，1d1次。两组的疗程都为4周。

疗效标准 ①超声心动图：所有患者在治疗前后采用超声心动图测量左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末内径（LVEDD）和左心室收缩末内径（LVESD）。②总体疗效评价：参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》，显效：临床症状消失，心功能达到Ⅰ级或者改善2个级别以上；有效：临床症状明显改善，心功能改善1个级别以上；无效：无达到上述标准。③实验室指标：采用免疫荧光法测定血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）；采用ELISA法测定血清白介素-4（IL-6）、血清肿瘤坏死因子－α（TNF-α）水平，试剂盒分别购自深圳晶美生物科技有限公司及上海蓝基生物科技有限公司。④观察两组治疗后出现的不良反应情况，主要包括头晕、血压下降、心悸和皮肤瘙痒等。

统计学方法 采用SAS12.0软件进行分析，等计量资料以（）表示，组间与组内比较用t检验与方差分析，疗效等级资料用Ridit分析进行Uc检验，不良反应对比采用卡方分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 疗效对比 治疗后经过观察，治疗组有效率为93.3%，对照组有效率为73.3%，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较（例）

心功能指标对比 经过观察，两组治疗前LVEF、LVEDD和LVESD对比无明显差异，治疗后LVEF明显上升、LVEDD和LVESD明显下降（P＜0.05），同时组间对比有明显差异（P＜0.05）。见表2。

实验室指标对比 经过观察，两组治疗前hs-CRP、TNF-α和IL-6对比无明显差异，治疗后有明显下降（P＜0.05），同时组间对比也有明显差异（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后心功能变化情况（）

表2 两组治疗前后心功能变化情况（）

注：组内比较，t＝3.852，▲P ＜0.05，t＝9.251，8.215，6.215，7.851，5.992，△P ＜0.05；组间对比，t＝6.015，5.623，4.896，◇P ＜0.05

治疗组（n＝60） 对照组（n＝60）检测指标治疗前 治疗后LVEF（%） 35.42±4.21 39.3±4.61△◇ 35.84±4.42 37.56±4.75治疗前 治疗后▲LVEDD（mm） 60.41±5.23 55.6±5.45△◇ 60.32±4.73 57.74±5.82△LVESD（mm） 46.86±6.14 41.77±5.90△◇ 47.36±6.47 44.22±6.03△

表3 两组患治疗前后实验室指标变化情况（）

表3 两组患治疗前后实验室指标变化情况（）

注：组内比较，t＝10.852，6.521，12.365，7.521，13.252，6.899，△P＜0.05；组间对比，t＝4.562，5.215，7.002，◇P＜0.05

治疗组（n＝60） 对照组（n＝60）检测指标治疗前 治疗后hs-CRP（mg／L） 13.27±4.78 7.42±3.51△◇ 12.93±4.62 9.62±3.36治疗前 治疗后△TNF-α（ng／mL） 1.46±0.36 0.92±0.14△◇ 1.42±0.48 1.32±0.22△IL-6（ng／mL） 145.25±32.12 107.52±21.20△◇ 143.25±25.52 128.24±24.26△

不良反应对比 经过观察，治疗组治疗后头晕、血压下降、心悸和皮肤瘙痒等不良反应总发生率与对照组对比无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应对比（n）

讨 论 缓慢性心律失常是心血管疾病常见病证之一，其临床特点为心率缓慢和血流动力学改变。对于缓慢性心律失常的治疗，其不仅要纠正血流动力学紊乱，还需阻断神经内分泌系统的过度激活，以防止心室重构，延缓疾病发展。长期以来，缓慢性心律失常都没有理想的治疗药物，而采用起搏器治疗可以使缓慢的心律恢复正常，但容易引起心脏感染[9]；另外患者在安装起搏器后需要定期更换电池，对于患者的日常生活有很大的影响。有学者认为缓慢性心律失常患者如果不是必须安装起搏器的病情高危者，可以先选择药物治疗[10]。

缓慢性心律失常属于中医学“心悸”等范畴，其病机为阴阳失调、营卫不和、本虚标实、气阴不足，从而影响心的生理功能。同时一些患者由于机体免疫力低下，可造成心肌坏死灶，随即出现免疫反应，形成更广泛的心肌坏死。参附注射液为根据参附汤改剂型生产的中药注射剂，其主要组成为红参和黑附片提取物，有效成份主要含有人参皂甙、乌头类生物碱[10]。现代药理学研究表明，参附注射液中所含人参皂甙可抑制心肌细胞Na＋-K＋-ATP酶，提高心肌细胞内Ca2＋浓度，提高泵功能，改善心肌能量代谢，对抗心律失常[11]。而且乌头碱为有效的β受体激动剂，具有较强的正性肌力作用，能降低周围血管阻力。现代研究也有学者认为类似药物参松养心胶囊具有整合调节的优势，能够明显增强心脏的起搏电流，改善心脏传导功能。其可以改善心肌供血，消除各种心律失常引起的症状，是临床上的有效药物[12]。

在应用剂量上，参附注射液的剂量应用越大，可取得很好的效果，但是一些学者认为剂量增大可增加不良反应发生的几率[13]。本文治疗组有效率为93.3%，对照组有效率为73.3%，两组对比差别有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前LVEF、LVEDD和LVESD对比无明显差异，治疗后LVEF明显上升、LVEDD和LVESD明显下降（P＜0.05），同时组间对比有明显差异（P＜0.05）。治疗组治疗后头晕、血压下降、心悸和皮肤瘙痒等不良反应总发生率与对照组对比无明显差异（P＞0.05）。说明大剂量参附注射液的应用能取得更好的效果，但仍需进一步观察。

近年来大量的临床和实验研究发现，缓慢性心律失常的发生、发展与一系列细胞因子的活化有关。hs-CRP、TNF-α和IL-6是反映机体炎症状态的重要指标，缓慢性心律失常患者组织缺血缺氧造成机体处于应激状态，hs-CRP、TNF-α和IL-6水平明显升高，且hs-CRP、TNF-α和IL-6水平与治疗效果、再入院率和死亡率密切相关[14]。本文两组治疗前hs-CRP、TNF-α和IL-6对比无明显差异，治疗后有明显下降（P＜0.05），同时组间对比也有明显差异（P＜0.05）。

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