TGF-β1对糖尿病肾病的早期诊断价值

张卫群 王东霞 张菁菁 李平法

TGF-β1对糖尿病肾病的早期诊断价值

张卫群 王东霞 张菁菁 李平法

目的 通过对不同时期糖尿病肾病(DN)患者血清和尿中转化生长因子(TGF-β1)的检测,探讨TGF-β1在DN早期诊断中的意义。方法 根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为单纯糖尿病(DM)组(T1组)32例, 早期DN组(T2组)41例和晚期DN组(T3组)13例, 并与23例正常人(C1组)作比较。用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测各组血清pTGF-β1和尿液中uTGF-β1水平, 比较各组之间两项指标的差异, 以正常组单侧95%的上限值(X±1.64S)为正常值高限, 确定阳性判定标准, 并以UAER为金标准, 进行T1组和T2组的诊断性能评价。同时用相应方法检测各标本中尿微量白蛋白(mAlb), 最后确定TGF-β1对DN早期诊断的价值。结果 T1、T2、T3组pTGF-β1、uTGF-β1、mAlb较C1组明显升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。相关分析显示pTGF-β1、uTGF-β1与UAER正相关, pTGF-β1和uTGF-β1的异常比UAER出现更早, 检测pTGF-β1和uTGF-β1水平可作为早期发现DN的敏感指标之一, 其中以uTGF-β1的临床灵敏度更高。结论 uTGF-β1联合尿mAlb能早期诊断DN, 并提高诊断的性能。

糖尿病肾病；转化生长因子；尿微量白蛋白

TGF-β1是一种分子量为25 kD的多肽, TGF-β1是对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节的细胞因子, 可抑制肾小管、肾小球上皮细胞生长。在糖尿病肾病中起重要作用, 它可以导致肾脏的多种病理形态的改变［1,2］。作者通过检测2型糖尿病患者pTGF-β1、uTGF-β1并确定指标, 提高对DN的早期诊断水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3～11月本院内分泌科收治的2型DM患者86例, 其中男 39例, 女47例, 年龄35～75岁,根据UAER分为三组：T1组为单纯DM组, 32例(UAER＜ 30 mg/24 h), 平均病程(4.21±2.32)年；T2组为早期DN组, 41例(出现持续性微量蛋白尿 , UAER 30～300 mg/24 h), 平均病程(10.60±3.72)年；T3组为晚期DN组, 13例(UAER＞300 mg/24 h), 平均病程(15.14±4.62)年。取本院2013年 8～10月门诊体检者23 例为正常对照组(C1组), 其中男10例,女13例, 年龄42～56岁, 为空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、血脂、血压正常, 无心、肝、肾等重要脏器疾病, 无内分泌及遗传代谢性疾病史。

1.2 方法 早晨空腹抽取静脉血, 离心分离血清, 收集24 h尿液, 准确记录尿量, 混匀后取5 ml, -70℃保存待测。血、尿TGF-β1采用双抗体夹心ELISA 法, 定量检测。mAlb采用免疫增强比浊法, 使用日立7600-020全自动生化分析仪。1.3 统计学方法 研究所得数据采用SPSS15.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。相关分析应用Person相关分析。

2 结果

2.1 各组TGF-β1、mAlb检测结果见表1。

2.2 Person相关分析 L1AER与pTGF-β1(r=0.993, P=0.018)、uTGF-β1(r=0.990, P=0.010), P均＜0.05, 结果正性相关。

2.3 TGF-β1对DN的诊断性能以以C1组单侧95%的上限值(X±1.64S)为正常值高限, 确定pTGF-β1＞29.1 pg/ml, uTGF-β1＞38.7 pg/ml为阳性。据此进行DN的早期诊断, 结果见表2。

由表2可知, T1组pTGF-β1对DN 诊断的阳性率为53.1% (17/32 ), uTGF-β1的阳性率56.3%(18/32)。而在pTGF-注：与C1组比较 ,aP＜0.05,bP＜0.01β1, uTGF-β1正常时UAER阳性率分别为28.6%(6/21)和22.2%(4/18), 由此可见pTGF-β1, uTGF-β1的异常较UAER早。以UAER为金标准, 进行pTGF-β1对DN 诊断的性能评价, pTGF-β1灵敏度为85.36%, 特异度为46.87%；uTGF-β1灵敏度为90.24%, 特异度为43.75%。

表1 各组TGF-β1、mAlb检测结果比较( x-±s)

表2 T1、T2组TGF-β与UAER诊断早期DN的比较(n)

3 讨论

DN的发生是隐蔽的, DN在早期存在可逆性, 故近年大量研究集中在早期的诊断和干预。近年来也有研究发现, UAER＜30 mg/24 h时, 其肾脏也可存在较严重的损害［3,4］。因此作为一种反映肾小球损害的非侵入性指标, UAER也有一定的局限性, 出现持续性蛋白尿、高血压、水肿及肾功能不全表现时, 虽诊断明确, 但肾病已达2级以上, 属不可逆性变, 已失去了预防和有效治疗时机［5,6］。

本研究结果表明, 2型糖尿病患者pTGF-β1、uTGF-β1较正常人明显升高, 在微量蛋白尿组血清pTGF-β1、uTGF-β1较正常人升高, 差异有统计学意义(P＜0.05)。相关分析显示pTGF-β1、uTGF-β1与UAER正相关, pTGF-β1和uTGF-β1的变化比mAlb出现更早, 检测pTGF-β1和uTGF-β1水平可作为早期发现DN的敏感指标之一, 其中以uTGF-β1的临床灵敏度更高。提示过度表达TGF-β1是糖尿病肾病发生进展的一个重要机制。

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Early diagnostic value of TGF-β1 for diabetic nephropathy

ZHANG Wei-qun, WANG Dong-xia, ZHANG Jing-jing, et al.
Department of Clinical Laboratory, The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453003, China

Objective To explore the clinical significance of transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) in the early diagnosis of diabetic nephropathy (DN), through detections of plasma TGF-β1 (pTGF-β1) and urinary TGF-β1 (uTGF-β1) levels in different periods of DN patients.Methods According to 24 h uri nary albumin excretion rate (UAER), patients were divided into diabetes mellitus (DM) group (T1 group, n=32), early

DN group (T2 group, n=41), and advanced DN group (T3 group, n=13).These groups were compared with healthy people (C1 group, n=23).Enzyme linked immune sorbent assay (ELISA) was used to detect levels of pTGF-β1

and uTGF-β1 in all the groups.The differences between the two indexes of the groups were compared.The upper limit value of normal group unilateral 95 % (X±1.64S) was set as maximum normal value to determine positive decision standard, and UAER was taken as golden s tandard to assess the effects of T1 and T2 groups.Urinary microalbuminuria (mAlb) levels were detected in all groups to determine the early diagnos tic value of T GF-β1 for DN.Results Levels of pTGF-β1 and uTGF-β1 and mAlb significantly increased in T1, T2 and T3 groups, compared with that in C1 group.and the difference was statistically significant (P＜0.05).Correlation analysis showed that pTGF-β1 and uTGF-β1 were positively correlated with UAER.T he changes of pTGF-β1 and uTGF-β1 appeared earlier than UAER, thus the detection of pTGF-β1 and uTGF-β1 could be one of the sensitive indexes of early DN, and uTGF-β1 had the higher clinical sensitivity.Conclusion Combination of uTGF-β1 and mAlb can provide early diagnosis of DN and improve diagnostic performance.

Diabetic nephropathy; Transforming growth factor; Microalbuminuria

2014-06-03］

453003 新乡医学院第三附属医院检验科

李平法