沙利度胺联合云克治疗强直性脊柱炎56例疗效观察

朱静茹 胡建康

(江西省萍乡市人民医院 江西萍乡 337000)

沙利度胺联合云克治疗强直性脊柱炎56例疗效观察

朱静茹 胡建康

(江西省萍乡市人民医院 江西萍乡 337000)

目的评价沙利度胺联合云克治疗强直性脊柱炎的临床近期疗效。方法选取强直性脊柱炎患者56例，随机分为三组：治疗组(沙利度胺+云克组)28例、对照1组(云克组)14例、对照2组(沙利度胺组)14例；疗程3个月，对比观察三组治疗前后临床症状、炎性实验室指标的变化。结果沙利度胺联合云克治疗强直性脊柱炎可有效缓解病情，减轻症状，降低Bath疾病活动度指数和功能指数，联合用药组疗效明显优于单药组。结论沙利度胺联合云克治疗强直性脊柱炎疗效可靠。

沙利度胺，云克，强直性脊柱炎，疗效

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的全身性疾病，基本病理改变为肌腱、韧带附着点炎症。晚期可发生脊柱强直、畸形以致严重功能障碍[1]。近年来，我院应用沙利度胺联合云克治疗强直性脊柱炎取得了较满意的效果，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1一般资料

近4年在本院确诊的强直性脊柱炎患者56例，所有病例均符合1984年修订的纽约诊断标准[2]。56例AS患者随机分为治疗组、对照1组和对照2组。3组病例性别、年龄及病程等方面差异均无统计学意义(p>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 3组病例基本情况

1.2 方法

1.2.1治疗方法 治疗组采用沙利度胺联合云克治疗：沙利度胺片口服，50毫克/次，1次/天；云克A剂20mL加云克B剂220mg充分摇匀，用生理盐水250mL溶解后，静脉缓慢(3～4h)滴注，连续10d为1个疗程，休息20d后继续以上方法，用药3个疗程。对照1组单用云克治疗(用法同治疗组)；对照2组单用沙利度胺片(用法同治疗组)。

1.2.2观察指标及疗效评价 每例患者均在用药前后进行详细问诊及检查，项目包括：分别对AS患者治疗前、后的Bath活动指数(BASDAI)和功能指数(BASFI)、枕墙距、Schober试验、血沉、C反应蛋白进行观察。对以上各项指标改善百分率平均值进行疗效评价。显效：疗效改善>70%，有效：疗效改善30～70%，无效：疗效改善<30%。改善百分率=(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%。

1.3统计学分析

2 结果

2.1相关检测指标

三组治疗前后有关检测指标变化的比较情况见表2。

表2 三组治疗前后Bath评分及运动指数变化的比较

由表2可见，治疗组在疾病活动度评价(BASDAI、BASFI)较对照组改善的更为明显(p<0.05)，枕墙距、Schober试验改善无统计学意义(p>0.05)。

2.2血液化验指标

三组治疗前后血液化验指标变化的比较见表3。

表3 三组治疗前后血液化验

由表3可知，三组患者治疗后的实验室指标较治疗前均有明显好转(p<0.001)，治疗组改善率优于对照组。

2.3临床疗效

三组临床疗效比较见表4。

表4 三组临床疗效比较

由表4可见，与对照组比较，治疗组疗效明显。

2.4不良反应

三组药物不良反应大多较轻且为短暂性，不需要特殊处理。沙利度胺的不良反应多为轻度嗜睡、口干以及便秘，未发现周围神经病变及肝肾不良反应，症状轻度且一过性，经对症治疗后好转，无患者因不良反应而撤药，可能与本研究As患者所用剂量较小有关。沙利度胺的不良反应虽多见，但较轻，减少或停药后可逆转。云克输注过程偶见头晕、脉管炎，经更换输液部位及减慢滴速后，继续治疗未再有不良反应。

3 讨论

强直性脊柱炎是多发于青壮年，以脊柱特别是骶髂关节慢性炎症为特征的一类疾病，早期主要病理改变为肌腱，韧带附着点炎，逐渐侵犯中轴骨关节，是致残的主要原因之一。治疗AS的目的在于遏制病情进展，减轻疼痛，保护关节功能，降低致残率。内科治疗以NSAIDs及DMARDs药物联合治疗为主，近年来云克作为新的抗风湿药物越来越受到重视[3]。观察组治疗结果显示，单用沙利度胺或云克治疗虽有一定疗效，但两种药物配合治疗效果更佳。治疗组在控制症状、减轻疼痛、恢复关节功能以及降低血沉、C反应蛋白等方面均明显优于对照组，总有效率也明显升高。

细胞因子IL-1、TNF-α在AS炎症过程中起重要作用，活化的巨噬细胞分泌细胞因子IL-1、TNF-α，刺激内皮细胞增生和内皮黏附分子表达，协助淋巴细胞和巨噬细胞的跨内皮迁移，并促进新生血管的形成。此外，TNF-α等还能促进滑膜细胞合成并分泌多种蛋白多糖、透明质酸、细胞因子和金属蛋白酶等破坏软骨的酶，引起关节肿胀、疼痛及晨僵等临床症状。沙利度胺(又称反应停)是一种合成性谷氨酸衍生物，曾因其至神经毒性闻名而退出市场，但是，沙利度胺因其重要的抗炎免疫调节及抗血管生成作用，近年来又重新受到重视。它具有特异性免疫调节作用，抑制单核细胞产生TNF-a，也能协同刺激人T淋巴细胞、辅助T细胞应答，还可抑制血管形成和粘附分子活性[4]。云克(99Tc-MDP)主要由99mTc和亚甲基二磷酸盐所组成，99mTc在人体中的主要作用可能是通过低价锝得失电子而不断清除人体内的自由基，保护超氧化物歧化酶(SOD)的活力，并可抑制白细胞介素IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α等致炎因子的活性及免疫复合物的形成。99Tc-MDP可明显降低血清中致病因子IL-1β、TNF-α水平，从而更好的控制AS的病情进展。MDP可通过鳌合金属离子降低若干基质金属蛋白酶的活性，防止基质金属蛋白酶对软骨组织的分解破坏，并对破坏的软骨有一定的修复作用，并可能有抑制破骨细胞活性的作用[5]。本研究结果表明，大多数AS患者经沙利度胺联合云克治疗可有效缓解病情，减轻症状，减低Bath疾病活动指数和功能指数。但因观察时间短，远期疗效有待观察，且对影像学检查改变需要进一步观察，其治疗机理也尚待进一步研究。

综上所述，沙利度胺联合云克是治疗强直性脊柱炎疗效确定的联合方案之一，且临床见效快、毒副作用也较小，可作为AS常规治疗选择。尤其对于病程较长的患者，可以明显改善关节功能，提高生活能力，值得临床推广应用。

[1]黄烽，古洁若，赵伟，等．沙利度胺治疗强直性脊柱炎的临床与实验研究[J]．中华风湿病学杂志，2002，6(5)：309．

[2]Vanden LS，Valkenburg HA，Cats A．Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis：A proposal for modification of the New York criteria [J]．Arthritis Rheum，1984，27 (4) ：361．

[3]桑士标，吴翼伟，苏成海，等.云克治疗强直性脊柱炎的临床研究[J].苏州大学学报，2008，8(6)：50.

[4]杨磊沙利度胺治疗强直性脊柱炎的临床观察[J].医学信息，2011，8(24)：167.

[5]穆荣，陈适，栗战国,等.99mTc-亚甲基二膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用[J].中华风湿病学，2004，8(1)：39.

(责任编辑胡安娜)

2014-2-18

胡建康，hjk0799@163.com。

R 681.51

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1674-9545(2014)02-0075-(03)