聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的疗效分析

那妍 娄宪芝 王迪 周长彬

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的疗效分析

那妍 娄宪芝 王迪 周长彬

目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a与恩替卡韦(ETV)联合治疗的疗效及安全性。方法35例HBeAg阴性CHB患者接受Peg-IFNα-2a联合ETV治疗。96周时如获得HBsAg血清学转换则停药随访, 否则停用Peg-IFNα-2a继续ETV维持治疗。基线和治疗过程中监测HBVDNA和HBsAg水平。结果 治疗48周时100%的患者HBV DNA低于检测值, 治疗96周时HBsAg血清学转换率28%, 随访至120周时34%。结论 Peg-IFNα-2a联合ETV并延长疗程可显著提高HBeAg阴性CHB患者的疗效

慢性乙型肝炎；干扰素α-2a；恩替卡韦；血清学转换

全世界约有4亿多的慢性乙型肝炎(CHB)感染者, 有一部分还可进展为肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌［1］。其中HBeAg阴性CHB患者的肝炎病毒(HBV)虽不能表达或仅低水平表达HBeAg, 病毒却仍能复制和导致肝脏组织活动性炎症, 故预后较差［2,3］。本研究利用Peg-IFN α-2a和恩替卡韦不同作用机理及疗效的互补, 将两药联合治疗35例HBeAg阴性CHB患者, 并随访观察其疗效与安全性, 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料35例HBeAg阴性CHB患者均为2006年6月～2010年6月本院收治患者。所有患者完成96周治疗,并随访至120周。诊断符合2005年中国《慢性乙型肝炎防治指南》［4］, 基线时HBV DNA≥104 copy/ml, ALT≥80 IU/ L,并排除肝硬化、肝癌及其他嗜肝病毒感染。所有患者均应用PEG-IFNα-2a150 μg或180 μg皮下注射,1次/周, 恩替卡韦0.5 mg口服,1次/d。96周治疗结束时, 如患者获得HBsAg血清学转换则停药随访, 否则停用聚乙二醇干扰素α-2a, 继续恩替卡韦维持治疗。

1.2 监测指标 在治疗前和治疗后每3个月监测所有患者肝功能、血常规、HBVDNA、HBsAg定量、肝胆脾胰彩超等指标, 每半年监测甲功、血糖等指标。

1.3 统计学方法 用SPSS11.5软件对数据进行统计学处理,计量资料结果以均数±标准差( x-±s)表示, 计数资料采用χ2检验, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料35例HBeAg阴性CHB患者均为初治患者,其中男性27例, 女性8例, 年龄(34.0±11.4)岁。患者ALT81.3～175.2(67±61)IU/ml, HBVDNA4.3～7.1(4.5±1.7)log10拷贝/ml, HBsAg35～8224(2238±2675)IU/ml。

2.2 HBVDNA不可检测率 治疗12、24、48周时HBVDNA转阴率(＜500 copy/ml)分别为90%、95%、100%, 随访显示停止治疗后无复发患者。

2.3 HBsAg清除/转换率 治疗期间患者的HBsAg清除率及转换率均随着疗程延长逐步提高, 虽然无统计学意义, 但120周时的HBsAg血清学转换率较48周时提高了23%。

2.4 HBsAg水平下降情况 Peg-IFN α-2a联合恩替卡韦治疗期间及停药后, HBsAg水平持续下降,96周治疗末患者总体的HBsAg定量水平下降至较低水平(267 IU/ml), 随访至120周时无明显反弹。

图1 聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗患者HBV载量变化情况

图2 聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗患者HBsAg清除率及血清学转换率

图3 聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗患者HBsAg水平下降情况

2.5 不良反应 Peg-IFN α-2a联合恩替卡韦抗病毒治疗不良反应发生情况与单用干扰素相同, 延长治疗至96周也未见新的不良反应发生, 安全性同48周。

3 讨论

近期, 将干扰素与核苷(酸)类似物联合抗病毒治疗的研究已初步凸显优势。Takkenberg等［5］研究发现, 应用Peg-IFN联合阿德福韦酯抗病毒治疗48周并继续随访24周时,38例HBeAg阴性CHB患者中5例(13%)达到HBsAg清除,这提示联合治疗可获得可靠的停药终点即HBsAg清除。本研究中, 应用Peg-IFN α-2a联合恩替卡韦治疗HBeAg阴性CHB患者期间, HBV DNA下降迅速, 在治疗期间并无患者出现病毒学突破, 提示Peg-IFNα-2a联合恩替卡韦治疗对核苷(酸)类似物的耐药发生有降低作用。另外, 应用Peg-IFN α-2a联合恩替卡韦治疗可显著降低HBsAg的定量水平, 提高HBsAg血清学转换率, 故有利于实现停药后持久应答。

综上所述, Peg-IFN α-2a联合恩替卡韦并延长疗程抗病毒治疗可显著提高HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效, 其中HBsAg血清学转换率被显著提高是重要价值之一。

［1］ Lee WM. Hepatitis B virus infection. New England journal of medicine,1997,337(24):1733-1745.

［2］ Lok ASF, McMahon BJ.Chronic hepatitis B. Hepatology,2007,45(2):507-539.

［3］ Bonino F,Brunetto MR.Chronic hepatitis B e antigen(HBeAg) negative,anti-HBe positive hepatitis B:an overview. hepatol,2003,39 suppl1:S160-163.

［4］ 中华医学会肝病学分会.感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志,2005,13:881-891.

［5］ Takkenberg B, Zaaijer H, Weegink C,et a1. High rate of HBsAg loss and HBsAg seroconversion in chronic B patients on combination therapy with peginterferon alfa-2a(Pegasys@)and adefovir (Hepsera@): HBsAg titer predicts HBsAg loss or seroconversion. Hepatology,2008 Suppl:267A.

110024 沈阳医学院附属中心医院感染科