依帕司他联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变

熊伟华

·药物与临床·

依帕司他联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变

熊伟华

目的 探讨依帕司他联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法 90例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组, 均给予常规糖尿病综合治疗, 观察组45例给予依帕司他片与α-硫辛酸治疗, 对照组45例单用α-硫辛酸, 疗程为4周;治疗前后均进行肌电图检测四肢运动和感觉神经传导速度。评价治疗后患者双侧正中神经、尺神经、腓神经、胫后神经感觉神经传导速度(SNCV)。结果 两组患者治疗前SNCV比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 治疗后SNCV均有不同程度的改善, 观察组改善情况显著优于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 依帕司他联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效优于单用α-硫辛酸, 可明显改善患者的神经传导速度, 减轻临床症状, 且患者对其耐受性好, 毒副作用小, 安全性高, 疗效确切。

糖尿病周围神经病变； 依帕司他片；α-硫辛酸

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见并发症之一,其发生率可高达25%~90%, 神经病变可累及感觉神经、运动神经及植物神经 , 产生疼痛、麻木、运动障碍及自主神经功能障碍。严重影响糖尿病患者的生活质量, 是临床治疗难点。早期发现 DPN 并给予合理治疗, 可使病情的发展得以控制甚至逆转, 防止出现足部溃疡、坏疽、截肢等严重后果的发生［1］。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 DPN患者90例, 男63例, 女27例;年龄40~70岁;病程6个月~12年, 合并周围神经病变2个月~3年;空腹血糖(8.9±2.8)mmol/L, 餐后2 h血糖(18.6±3.1)mmol/L。随机分为观察组45例(男31例, 女14例)及对照组45例(男32例, 女13例), 两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者常规饮食治疗加口服降糖药和(或)胰岛素控制血糖, 使空腹血糖达(5.6±0.6)mmol/L, 餐后2 h血糖(7.5±2.4)mmol/L, 观察组给予口服依帕司他50 mg, 3次/d,硫辛酸注射液(亚宝药业太原有限公司生产)18 ml溶于生理盐水200 ml静脉滴注, 1次/d；对照组单独给予硫辛酸注射液静脉滴注, 剂量同对照组。

1. 3 疗效判断标准 症状改善程度:显效：麻木、疼痛及感觉异常消失, 腰膝反射基本恢复, 肌电图神经传导速度增加>5 m/s;有效：自觉症状明显减轻, 腰膝反射未完全恢复,肌电图神经传导速度较前增加<5 m/s;无效：症状无好转, 腰膝反射无改善, 肌电图神经传导速度无变化。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件对研究数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 神经传导速度 两组组治疗前后正中神经、腓总神经MCV和SCV变化比较, 两组组正中神经、腓总神经MCV和SCV均较治疗前显著提高, 差异有统计学意义(P＜0.05), 且观察组优于对照组(P＜0.05), 见表1。

2. 2 临床疗效 观察组显效30例, 有效8例, 无效7例,总有效率84.4%；对照组显效19例, 有效9例, 无效17例,总有效率62.2%, 观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。2. 3 不良反应 出现1例出现轻度恶心, 轻度恶心者未停药, 2 d后自行缓解, 3例刚开始使用α-硫辛酸, 注射部位出现轻度疼痛, 未特殊处理, 自行缓解。两组治疗前后肝肾功能、血尿常规、血糖及糖化血红蛋白水平均无明显变化。

表1 治疗前后运动神经传导速度和感觉神经传导速度的变化( x-±s, m/s)

3 讨论

糖尿病周围神经病变主要原因是长期高血糖毒性所致,确切发病机制尚不完全清楚, 目前认为是多因素共同作用致血管神经病变, 包括代谢紊乱、血管损伤、氧化应激等均发挥作用［2］。其中代谢紊乱原因：①山梨醇果糖代谢障碍, 导致周围神经神经膜细胞坏变, 髓鞘脱失和轴突变性；②氧化应激糖尿病高血糖状态下, 体内氧化因子和抗氧化因子平衡失调。氧化应激也可直接引起神经元DNA、神经元的蛋白质和脂质损害, 阻碍轴索运输和信号转导。并导致许多神经营养因子减少, 从而减弱受损神经纤维的再生能力。氧化应激反应又与DPN发病的其他因子相互作用, 在多个环节上导致DPN发生。提示改善山梨醇果糖代谢障碍、抗氧化应激是治疗糖尿病周围神经病变的途径［3］。

依帕司他为醛糖还原酶抑制药, 可逆地抑制多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用, 由于山梨醇能影响神经细胞功能, 它在神经元内蓄积会引起糖尿病性支配感觉运动的外周神经病症状, 减少其在神经元内蓄积从而改善糖尿病性周围神经病症状, 此外, 通过抑制磷脂肌醇信号通路, 增加内皮细胞一氧化氮的产生, 减少高糖介导的中性粒细胞因子和内皮黏附因子的生成, 从而改善 DPN［4］。

硫辛酸是一种存在于线粒体的酶, 类似维他命, 能消除加速老化与致病的自由基, 是具有脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂, 其通过多途径［5,6］：抑制脂质过氧化, 增强神经血管的血流量, 增强神经Na+-K+-ATP酶的活性, 保护内皮功能。阻断糖尿病神经病变、改善神经功能、清除自由基、再生抗氧化物质、减弱氧化反应、加快神经冲动的传导、修正神经肽缺陷, 使神经肽Y、神经因子及P物质恢复正常, 从而有效改善或消除糖尿病多发性神经病变［7,8］。

本试验结果显示, 依帕司他联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变与单用α-硫辛酸均有效, 均可明显提高患者的神经传导速度, 减轻临床症状, 不但疗效优于单用, 且患者对其耐受性好, 毒副作用小, 安全性高, 疗效确切, 故两药的联合应用值得推广。

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［3］ 刘磊, 邵政一.神经再生素对糖尿病大鼠在周围神经病变治疗作用研究.南通大学学报(医学版), 2007, 27(2):103-105.

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2014-09-01］

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