COX-2与Fax、Ki-67在宫颈癌中表达的临床意义

董静茹 李丽 潘龙

COX-2与Fax、Ki-67在宫颈癌中表达的临床意义

董静茹 李丽 潘龙

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、Fax、Ki-67在宫颈癌中的表达及其临床病理意义。方法 采用免疫组织化学染色的方法, 检测宫颈癌(cervical cancer, CC)40例, 宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm, CIN)10例及正常宫颈组织(normal cervical epithelium, NCE)9例中COX-2、Fax、Ki-67的抗体表达的情况。结果 COX-2在宫颈癌中的表达率为70%~90%, 而在正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤变中表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。Fax在宫颈癌中的阳性表达率明显低于正常宫颈组织和CIN组织(P＜0.05)；Ki-67在宫颈癌、CIN与正常宫颈组织中表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 COX-2、Fax、Ki-67在宫颈癌的发生、发展及淋巴结转移中有着重要作用 , 可以作为判断宫颈癌恶性程度及淋巴结转移的生物学指标。

环氧化酶-2；Fax；Ki-67；宫颈癌；免疫组织化学；淋巴结转移

作者采用免疫组化方法检测COX-2与Fax、Ki-67在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈组织中的表达, 探讨它们异常表达与宫颈癌的增殖、分化、浸润和转移的关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集南阳地区2008~2013年手术切除标本,所有标本均经病理证实, 且术前未经过任何治疗。宫颈癌40例, 宫颈上皮内瘤变10例；正常宫颈组织9例。患者发病年龄28~72岁, 平均年龄(47.6±10.6)岁, 40例宫颈癌中鳞状细胞癌35例, 腺癌5例；高分化13例, 中分化20例, 低分化7例；临床分期：Ⅰ期11例, Ⅱ期21例, Ⅲ期8例；淋巴结转移18例。

1. 2 方法 标本经4%甲醛固定, 石蜡包埋, 连续切片, 厚度0.4 μm, 免疫组化方法参照试剂盒说明书。试剂均购自福建迈新生物技术开发公司。

1. 3 结果判定 COX-2染色阳性为在细胞质中出现棕黄色颗粒, Fax染色阳性为在细胞膜上出现棕黄色颗粒, Ki-67染色阳性为在细胞核出现棕黄色颗粒。按切片中阳性细胞数的比例划分, 无明确阳性为“-”；阳性细胞<10%为“+”；阳性细胞数10%~50%为“++”；阳性细胞数>50%为“+++”。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0软件和Spearmen相关分析进行统计学处理。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

COX-2在宫颈癌中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CIN组织(P＜0.05), 而在正常宫颈组织与CIN组织之间表达差异无统计学意义(P＞0.05)；COX-2阳性表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05), 与年龄及病理类型无关(P＞0.05), 见表1。

Fax在宫颈癌中的阳性表达率明显低于正常宫颈组织和CIN组织(P＜0.05), 在正常宫颈组织与CIN组织之间表达差异无统计学意义(P＞0.05)；Fax阳性表达与年龄及病理类型、病理分级、临床分期及淋巴结转移无关(P＞0.05)。

Ki-67在正常宫颈组织中的表达明显低于CIN组织和宫颈癌组织(P＜0.05), 在宫颈癌组织中的表达与COX-2相同。

表1 宫颈癌组织中COX-2、Fax、Ki-67的表达情况［n(%)］

3 讨论

COX-2是前列腺素合成过程中的重要酶, 也是花生四烯酸代谢的关键限速酶。COX-2的高表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及预后有关。Masferre 等［1］研究显示, 在胃癌中COX-2高表达者比低表达者更易发生淋巴结转移。本研究结果显示, COX-2在宫颈癌中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CIN组织, 且染色逐渐加深, 说明随着癌变的发生COX-2的表达逐渐增强, 这与Liu等［2］的研究结果一致。同时, COX-2在低分化癌中、Ⅲ期及有淋巴结转移的病例中表达明显增强, 说明COX-2的高表达与肿瘤的发生、发展关系密切。研究也发现部分标本的肿瘤区域内, 血管内皮细胞也呈阳性染色, 提示COX-2的表达可能与肿瘤的转移有关。所以, COX-2与肿瘤的发生、发展及转移关系密切, 对于早期发现肿瘤及预测肿瘤预后有一定的意义, 可以作为一种参考指标。

Fax被称为凋亡蛋白1, 与其配体组成Fas系统, 再将凋亡信号转导入细胞内通过凋亡途径使靶细胞死亡。恶性肿瘤的Fax表达明显下降或丢失, 说明肿瘤的发生发展可能与Fax丢失有关。曲利娟等［3］研究发现Fax在结肠癌中的表达明显下降。本研究结果表明随着正常宫颈→CIN→宫颈癌的转化, Fax的阳性表达呈下降趋势, 说明Fax系统在细胞凋亡中的作用减低, 使得肿瘤逃避机体的免疫监视。而在宫颈癌的临床分期和病理分级中Fax的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。且Fax与COX-2的表达呈负相关, 说明Fax在宫颈癌的发生、发展中不是一个早期事件, 其发生可能是宫颈癌已经形成的后期事件。COX-2可能通过调节抗细胞凋亡基因bcl-2的表达抑制凋亡基因Fax的表达, 深入研究相关机制, 对宫颈癌病情监测、转移潜能等有潜在价值。

Ki-67是一种DNA结合蛋白, 它存在于增殖细胞中, 参与驱动细胞周期的调控, 在除G0期之外的有丝分裂细胞周期中表达, 它可以识别生长中的正常和肿瘤细胞, 而对静止期的细胞无作用。本实验中, Ki-67的阳性表达从宫颈CIN阶段就已开始, 并且随着进一步发展为宫颈癌, Ki-67的阳性表达率逐渐上升, 且核染色呈棕色。提示细胞增殖活性的改变与癌变的过程相关。Ki-67的阳性表达也与临床分期、病理分级呈正相关, 与靳玉兰等［4］的研究结果相一致。在有淋巴结转移的病例中, Ki-67的阳性表达明显增高, 差异有统计学意义, 说明肿瘤细胞增殖水平可能反映了肿瘤的恶性程度［5］。

综上所述, 根据COX-2与Fax、Ki-67三者的联合应用,在宫颈癌的发生、发展及淋巴结转移中有着重要作用 , 可以作为判断宫颈癌恶性程度及淋巴结转移的生物学指标。

［1］ Masferre JL , Leahy KM, Koki AT, et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors. Cancer Res, 2000, 60(5):1306.

［2］ Liu CH, Chang SH, Narko K, et al. Overexpression of cyc looxygenase -2 is sufficient to induce tumorigenesis in transgenic mice. J Biol Chem, 2001, 276(21):18563-18569.

［3］ 曲利娟, 余英豪, 谈景旺, 等.大肠癌组织中Fas/FasL系统、nm23表达与转移的关系.临床与实验病理学杂志, 2002，18(2): 153-155.

［4］ 靳玉兰, 张伟, 刘伯齐, 等. 食管癌前病变及原位癌组织中Ki-67、P53、iNOS的异常表达.中华肿瘤杂志, 2001, 23(2): 129.

［5］ 谢丽, 安瑞芳. Ki-67在妇科肿瘤中的研究与应用.国外医学：妇幼保健分册, 2004, 15(6):391-392.

Clinical significance of expressions of COX-2, Fax and Ki-67 in cervical cancer

DONG Jing-ru, LI Li, PAN Long.
Department of Pathology, Henan Xixia County People’s Hospital, Nanyang 474500, China

Objective To explore the expressions of cyclooxygenase-2 (COX-2), Fax and Ki-67 in cervical cancer, and their clinical pathological significance. Methods Immunohistochemical staining was applied to examine the antibody expressions of COX-2, Fax and Ki-67 in 40 cases with cervical cancer (CC), 10 cases with cervical intraepithelial neoplasm (CIN), and 9 cases with normal cervical epithelium (NCE). Results The expression rate of COX-2 in CC was 70%~90%, while its expression rate had no statistically significant difference between NCE and CIN (P>0.05). The positive expression rate of FAX was obviously lower in the CC than NCE and CIN (P<0.05). The difference of expression of Ki-67 between CC, CIN and NCE had statistical significance (P<0.05). Conclusion COX-2, Fax and Ki-67 play important roles in the development and progress of cervical cancer, and lymphatic metastasis, and they can act as the biological indicators for judging grade malignancy of cervical cancer and lymphatic metastasis.

Cyclooxygenase-2; Fax; Ki-67; Cervical cancer; Immunohistochemistry; Lymphatic metastasis

2014-08-26］

474500 河南省西峡县人民医院病理科