长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌疗效观察

高莉华 王 雷 郭秀梅 李 尧

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌疗效观察

高莉华 王 雷 郭秀梅 李 尧

目的 观察长春瑞滨与顺铂联合化疗对晚期肺鳞癌的疗效和不良反应。方法 长春瑞滨25 mg/m2第1、8天静脉滴注并联合顺铂治疗晚期肺鳞癌32例, 3周为1个治疗周期, 2个周期后评价疗效和毒副作用, 随访缓解期和生存期。结果 32例均化疗2个周期以上, 其中, 完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)16例, 稳定(SD)11例, 进展(PD)4例, 总缓解率(CR+PR)53.12%, 1年生存率42.8%, 中位缓解期6.8个月, 肿瘤进展时间(TTP)为6.4个月, 半数生存期(MST)为10.4个月。药物毒副作用方面,主要集中在消化道反应和骨髓抑制方面。即消化道反应：Ⅳ度恶心、呕吐占14.2%；Ⅲ~Ⅳ度血小板减少发生率占19.4%；Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率占41.7%。结论 长春瑞滨与顺铂联合对于治疗晚期肺鳞癌不但疗效好, 而且不良反应轻, 患者可耐受。

肺鳞癌；长春瑞滨；顺铂

2002年全球肺癌新发病例1332132例, 占全部新发癌症病例总数的12.4%, 居第一位。我国2008年统计, 肺癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因, 占恶性肿瘤的22.7%。其中,肺鳞癌是肺癌的常见类型, 虽然最近30余年来其发病比例持续下降, 在1970年约占50%, 但目前仍占肺癌的30%~40%［1］。由于大多数肺癌发现时已是晚期, 即已有远处转移, 无法行根治性手术。由此可见, 就目前现有的治疗手段中, 化疗在治疗晚期非小细胞肺癌上仍是主要的措施之一。而何种化疗药物即有效, 又能使患者能够耐受, 即毒副作用低, 是广大临床医务工作者一直在探索的热点问题。多年来的研究显示,铂类在治疗肺癌中起到基石的作用, 而以铂类为基础的两药联合方案疗效已是得到一致公认的。在2009年3月~2011年3月期间, 本科采用长春瑞滨(国产)与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌(鳞癌)患者32例, 治疗效果好, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者, 32例, 临床诊断：晚期非小细胞肺癌(NSCLC), 病理学诊断依据：均经病理或细胞学证实为肺癌。男19例, 女13例, 年龄36~74岁, 平均年龄56岁；病理类型:均为鳞癌, TNM分期(2002年国际抗癌联盟(UICC)所修订的标准)分为ⅢB-Ⅳ期, 即：ⅢB期11例, Ⅳ期21例。这些病例中, 复治病例7例, 此类患者曾应用过GP方案或EP方案或TP方案化疗治疗过, 但近期疾病进展且未再化疗及接受其他抗肿瘤治疗。初治病例25例。卡氏(KPS)评分均为60分以上, 检查指标显示无绝对化疗禁忌, 且至少有一个影像学检查(如彩超、CT、MRI等)或者体检等观察或测量的病灶。

1.2 治疗方法 顺铂75 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 ml静点, 分第1~3天给予, 长春瑞滨25 mg/m2+0.9%氯化钠注射液100 ml静点20 min, 第1、8天给予, 每21天一循环, 顺铂给药时根据情况适当水化、利尿。同时辅助减毒增效类药物(扶正类如参芪扶正注射液或生物类药物如胸腺五肽等)以及止吐、保肝、支持、对症等药物治疗。化疗期间密切监测骨髓抑制情况, 一般每周复查血常规2次, 化疗前需要排除化疗禁忌证, 如检查血常规、肝肾功能、心电图等检查。32例患者共计化疗165个周期, 至少每组接受2个或2个周期以上治疗。

1.3 评价标准 疗效分为：CR、PR、SD、PD, 其标准是按1989年世界卫生组织(WHO)对于实体瘤药物治疗的评价标准而评定的。其中, 总缓解率为CR+PR。不良反应按世界卫生组织(WHO)统一的标准评定, 主要为消化系统毒性和血液毒性, 分为0~Ⅳ度。

1.4 统计学方法 用SPSS 11.5统计软件, 计数资料采用χ2检验, 以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 32例病例均得以参加疗效评价, 其中CR 1例(3.1%), PR 16例(50%), SD 11例(34.3%), PD 4例(12.5%)。总有效率53.1%, 初治有效率56.0%(14/25), 复治有效率29.4%(2/7), 差异有统计学意义(P＜0.05)。其中, Ⅳ期有效率32.4%, Ⅲ B期有效率54.1%。1年生存率42.8%, 肿瘤进展时间(TTP)为6.4个月, 半数生存期(MST)期10.4个月。

表1 NP 方案治疗晚期的肺鳞癌患者的近期疗效(n, %)

2.2 药物毒副反应 主要表现在恶心、呕吐或腹胀、腹痛、食欲下降等消化道反应和血象下降等骨髓抑制方面, 个别有肝功能一过性损伤及静脉炎的发生。骨髓抑制多数为白细胞下降, 总发生率为78.1%, Ⅲ、Ⅳ度占44.0%;经减量或应用重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)后均可完成治疗；恶心、呕吐等总发生率53.1%, Ⅲ、Ⅳ度占6.25%;化疗中采用格拉司琼和胃复安等止吐治疗, 恶心呕吐可缓解；本科于2009年开始采用中心静脉置管术有效的避免了静脉炎的发生。肝脏一过性损伤即谷丙转氨酶或胆红素轻度上升, 经保肝、停药或减量应用后可恢复。而其它的不良反应, 较少见的有皮疹、发热、黏膜炎等。

表2 NP 方案化疗引起的毒性反应(度)

3 讨论

1974 年, 一位法国学者合成了第四代长春碱类抗肿瘤药物--长春瑞滨(NVB), 1985 年开始进入临床, 多年临床应用结果证实, 它是目前治疗NSCLC 最有效的药物之一, 其化学称为3′, 4′-二-脱氢-4′脱氧-C′-去甲长春新碱。该药为长春碱类中第3代的衍生物之一。其特殊之处为：在其卡兰他丁环上的9环变为8环, 进而引起其结构的改变, 长春瑞滨的效果有别于其他长春碱类药物就在于此。其作用原理就是通过影响微管或微管蛋白的动态平衡, 使肿瘤细胞分裂在有丝分裂中期停止, 从而导致进入分裂间期或分裂后期的细胞死亡。它的神经病毒性相对来讲极轻, 只有在较高浓度下才能造成轴索解聚, 引起神经病变［2］。研究结果显示, 长春瑞滨静脉给药后能够在肺内达到持续高浓度状态, 且作用持久, 因此对肺癌有较好疗效［3］。在单药治疗NSCLC方面, 长春瑞滨有效率是31.3%, 而顺铂作为治疗肺癌的基础用药, 其作用强, 不但与多种抗肿瘤药有协同作用, 且无交叉耐药,两药联合治疗非小细胞肺癌取得了较好的效果, 国内许大雪等［4］报道, 总有效率为57.14%, 本科以长春瑞滨联合顺铂治疗晚期NSCLC(肺鳞癌)的有效率达到53.12%, 与相关文献报道接近, 其中初治者疗效要高于复治者。化疗药物的毒副作用方面, 骨髓抑制是该药的剂量限制性毒性, 其中, 主要为白细胞减低, 总发生率为78.1%, Ⅲ~Ⅳ级减少为44.0% , 经给予G-CSF及营养对症治疗后均可完成化疗。恶心、呕吐、腹胀、食欲减退等消化道反应的发生率约为53.1%, 但均较轻,与给予应用止吐药及减毒增效药物治疗有关。曾有个别病例出现肝功能一过性损伤即谷丙转氨酶或胆红素轻度上升, 经保肝、停药或减量应用后可恢复。

目前非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中, 肺腺癌不但可应用细胞毒性药物联合铂类化疗, 最新研究显示新药培美曲塞不但副作用小, 而且针对非小细胞肺癌(腺癌)有显著疗效, 已纳入标准治疗范畴, 小分子靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼等针对肺腺癌治疗的成果更是喜人, 抗血管生成药--贝伐单抗与化疗药物可以联合治疗肺腺癌等等。 而对于肺鳞癌的的研究显示却差强人意, 化疗仍是晚期肺鳞癌的标准一线治疗方法。那么对于目前这种实际情况分析, 哪种药物更适用于临床去治疗肺鳞癌, 造福于广大患者, 显得尤为重要。

综上所述, 在治疗肺鳞癌方面, 长春瑞滨与顺铂联合,疗效确切, 其毒性反应可耐受, 价格较低, 针对于中低收入者, 尤其是新农合的肺鳞癌患者, 更不失为一个好的选择,值得临床大力推广。

［1］ 孙燕, 周际昌.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社, 2007:391.

［2］ 潘启超.长春碱类的新进展一失碳长春碱.癌症, 1996, 15(3): 228-231.

［3］ 刘海龙, 雷恒, 张华, 等.吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察.临床和实验医学杂志, 2007, 6(7):58-59.

［4］ 许大雪, 许丹, 于蕾, 等.长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察.吉林医学, 2008, 29(23):2170-2171.

2014-03-18］

132001 吉林市人民医院肿瘤内科