奥曲肽与小剂量垂体后叶素在血吸虫性肝硬化继发食管曲张静脉出血中的应用

卢建华

摘 要 目的：探讨奥曲肽与小剂量垂体后叶素在血吸虫性肝硬化腹水继发食管曲张静脉出血中的疗效。方法：按随机数字表法随机选取我院2013年1月-2014年1月血吸虫性肝硬化腹水继发食管静脉出血患者75例，随机将其分为两组，小剂量组（38例）采用奥曲肽联合小剂量垂体后叶素治疗，常规组（37例）采用奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素治疗，比较两组患者治疗效果。结果：小剂量组与常规组总有效率、平均止血时间和平均出血量比较差异无统计学意义，小剂量组不良反应发生比例明显低于常规组，两组比较差异具有显著性。结论：奥曲肽联合小剂量垂体后叶素较奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素治疗血吸虫性肝硬化继发食管静脉出血的效果相当，但不良反应更少，值得临床推广使用。

关键词 奥曲肽 垂体后叶素 血吸虫性肝硬化 食管静脉出血

中图分类号：R532.21； R575.2 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2014）15-0031-03

Application of octreotide combined with small dose of pituitrin

in the treatment of schistosoma cirrhosis with esophageal variceal hemorrhage*

LU Jianhua**

（Department of Gastroenterology， Schistosomiasis Control Station of Poyang， Poyang 331000， China）

ABSTRACT Objective： To study the efficacy of octreotide combined with small dose of pituitrin in the treatment of schistosoma cirrhosis with esophageal variceal hemorrhage. Methods： Seventy-five patients with schistosoma cirrhosis with esophageal variceal bleeding hospitalized from January 2013 to January 2014 in our hospital were divided by random number table into a small dose group （38 cases， treated with octreotide combined with a small dose of pituitrin） and a conventional group （37 cases， treated with octreotide combined with a conventional dose of pituitrin）. The clinical efficacy were compared between two groups. Results： Comparisons in the total effective rate， average hemostasis time and the average amount of bleeding between two groups showed no statistical significance while the incidence of adverse reactions was lower in the small dose group than in the conventional group， which was statistically significant. Conclusion： Octreotide combined with the small dose of pituitrin has a comparable efficacy with the conventional dose of pituitrin in the treatment of schistosoma cirrhosis with esophageal variceal hemorrhage but with a lower incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical use.

KEY WORDS octreotide； pituitrin； schistosomal cirrhosis； esophageal variceal hemorrhage

食管静脉曲张出血是血吸虫性肝硬化患者常见的合并症，发生率高，疾病进展迅速，是导致肝硬化患者死亡的主要原因之一[1]。内镜下止血治疗、气囊压迫止血、手术止血和药物止血等止血方式是常见食管曲张静脉出血治疗方法。奥曲肽、垂体后叶素是治疗食管曲张静脉出血的常见药物，在临床应用较为广泛[2]。奥曲肽联合垂体后叶素在血吸虫性肝硬化继发食管静脉出血效果满意，但小剂量垂体后叶素的不良反应发生率较低，因此，在不影响治疗效果的基础上，提倡使用小剂量垂体后叶素治疗。但关于奥曲肽与不同剂量垂体后叶素在血吸虫性肝硬化继发食管静脉出血中的效果应用研究较少，现报道如下。

资料与方法

临床资料

随机选取本院2013年1月至2014年1月住院部收治的血吸虫性肝硬化继发食管静脉曲张出血患者75例，均有血吸虫感染导致的肝硬化病史，且符合食管静脉曲张出血的诊断标准[3]；排除肝肾功能不全、消化道溃疡或癌症导致的胃肠道出血，奥曲肽、垂体后叶素药物过敏史和精神性疾病患者排除在外。按随机数字表法将患者分为小剂量组和常规组。小剂量组：38例，其中男20例，女18例，年龄37～63岁，平均年龄（41.85±6.24）岁，其中出血量<500 ml者18例；常规组：37例（原38例，1例常规组患者治疗过程中因个人因素退出研究），其中男19例，女18例，年龄38～64岁，平均年龄（42.17±6.33）岁，其中出血量<500 ml者19例；两组患者在性别、年龄和病情等一般资料上的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

治疗方法

两组患者均给予禁食、营养支持和对症支持治疗，小剂量组患者给予奥曲肽0.1 mg配合生理盐水20 ml缓慢静脉注射，后以25 μg/h维持静脉滴注；小剂量垂体后叶素10 U（生产厂家：上海第一生化药业公司，批号：H31022259）配合生理盐水40 ml 缓慢静脉滴注15 min，维持20～25 滴/min治疗。常规组患者给予奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素40 U配合生理盐水40 ml 缓慢静滴15 min，维持20～25 滴/min治疗。全部患者均给予保护肝脏、调节水电解质和补充血容量治疗等对症支持治疗。用药期间持续监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能等情况。

观察指标

评价患者的临床疗效，根据消化道静脉出血的临床疗效诊断标准[4]，治愈：用药24～48 h，患者出血症状消失，生命体征平稳，血红蛋白停止下降；显效：用药48 h（含48 h）后出血症状明显好转，血压、心率稳定；有效：用药48～72 h出血症状明显好转，生命体征稳定；无效：用药72 h后，出血症状明显好转，生命体征稳定。

统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较

两组患者总有效率比较差异无统计学意义（表1）。

两组患者平均止血时间比较

两组患者治疗后平均止血时间、平均出血量比较差异无统计学意义（表2）。

两组患者不良反应比较

小剂量组不良反应发生比例明显低于常规组，两组比较差异具有统计学意义（表3）。

讨论

食管静脉出血的主要发生病因是门静脉高压导致食管静脉曲张[5]。肝硬化患者常伴发上消化道功能吸收、活动和循环等功能异常，引起患者营养不良，消化道黏膜屏障，细菌菌群失调，胃酸侵蚀消化道黏膜导致消化道黏膜溃疡、糜烂和上消化道出血[6]。据文献报道：肝硬化门静脉高压导致食管静脉曲张出血的发病率为25%～70%，约1/3及以上发生上消化道静脉出血，50%患者出现上消化道静脉大出血，导致血吸虫性肝硬化死亡率高达62%[7]，因此，食管静脉曲张出血是引起血吸虫性肝硬化死亡的主要病因，及时有效的止血治疗是降低患者死亡和改善患者预后的主要手段之一。目前，奥曲肽具有有效抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素释放，降低消化道蠕动功能，通过促进黏膜细胞增生保护黏膜功能，药物选择性作用于消化道血管，具有血管收缩和降低胃肠肽血管活性，减少静脉血流量，达到止血效果。垂体后叶素是常见血管收缩剂，减少血液供应，降低静脉血流量，降低血管压力，有助于止血。奥曲肽联合垂体后叶素在血吸虫性肝硬化继发食管静脉曲张出血中广泛应用，临床疗效满意[8]。但垂体后叶素具有头痛、胸痛胸闷、心悸等药物不良反应，减少其剂量有利于降低药物相关性不良反应的发生。

本研究显示，与奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素治疗比较，奥曲肽联合小剂量垂体后叶素患者治疗总有效率、平均止血时间和平均出血量比较差异无显著性，但小剂量垂体后叶素治疗患者的不良反应发生率明显低于常规剂量垂体后叶素治疗。本研究表明奥曲肽联合垂体后叶素治疗效果满意，其中常规剂量垂体后叶素和小剂量垂体后叶素的治疗效果比较差异无显著性，但后者不良反应发生率更低，小剂量垂体后叶素的联合应用方法应值得临床推广使用。

参考文献

严福建， 陈士淼， 曹雯勤， 等. 奥曲肽与垂体后叶素联合治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血[J].中国血吸虫病防治杂志， 2009， 21（3）： 224-226.

陈观荣， 冼飞， 宁观林. 垂体后叶素联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 中国现代医药卫生， 2012， 28（24）： 3740-3742.

李浩， 徐红， 李硕. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发上消化道出血的疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2012， 33（15）： 2061-2062.

梁川. 奥曲肽与垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血的疗效比较[J]. 中国继续医学教育， 2014， 6（1）： 15-16.

李晓波. 奥曲肽与垂体后叶素合用治疗肝硬化消化道出血的临床观察[J]. 中国实用医药， 2013， 36（27）： 137-138.

卢娅萍. 联合应用生长抑素与小剂量垂体后叶素治疗门静脉高压性上消化道出血疾病的临床疗效[J]. 实用药物与临床， 2013， 16（8）： 743-745.

张会强. 国产奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血65例临床观察[J]. 现代医药卫生， 2009， 25（11）： 1651-1652.

蔡健宁. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的临床观察[J]. 中国中医药咨讯， 2012， 4（5）： 172.

（收稿日期：2014-06-27）

治疗方法

两组患者均给予禁食、营养支持和对症支持治疗，小剂量组患者给予奥曲肽0.1 mg配合生理盐水20 ml缓慢静脉注射，后以25 μg/h维持静脉滴注；小剂量垂体后叶素10 U（生产厂家：上海第一生化药业公司，批号：H31022259）配合生理盐水40 ml 缓慢静脉滴注15 min，维持20～25 滴/min治疗。常规组患者给予奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素40 U配合生理盐水40 ml 缓慢静滴15 min，维持20～25 滴/min治疗。全部患者均给予保护肝脏、调节水电解质和补充血容量治疗等对症支持治疗。用药期间持续监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能等情况。

观察指标

评价患者的临床疗效，根据消化道静脉出血的临床疗效诊断标准[4]，治愈：用药24～48 h，患者出血症状消失，生命体征平稳，血红蛋白停止下降；显效：用药48 h（含48 h）后出血症状明显好转，血压、心率稳定；有效：用药48～72 h出血症状明显好转，生命体征稳定；无效：用药72 h后，出血症状明显好转，生命体征稳定。

统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较

两组患者总有效率比较差异无统计学意义（表1）。

两组患者平均止血时间比较

两组患者治疗后平均止血时间、平均出血量比较差异无统计学意义（表2）。

两组患者不良反应比较

小剂量组不良反应发生比例明显低于常规组，两组比较差异具有统计学意义（表3）。

讨论

食管静脉出血的主要发生病因是门静脉高压导致食管静脉曲张[5]。肝硬化患者常伴发上消化道功能吸收、活动和循环等功能异常，引起患者营养不良，消化道黏膜屏障，细菌菌群失调，胃酸侵蚀消化道黏膜导致消化道黏膜溃疡、糜烂和上消化道出血[6]。据文献报道：肝硬化门静脉高压导致食管静脉曲张出血的发病率为25%～70%，约1/3及以上发生上消化道静脉出血，50%患者出现上消化道静脉大出血，导致血吸虫性肝硬化死亡率高达62%[7]，因此，食管静脉曲张出血是引起血吸虫性肝硬化死亡的主要病因，及时有效的止血治疗是降低患者死亡和改善患者预后的主要手段之一。目前，奥曲肽具有有效抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素释放，降低消化道蠕动功能，通过促进黏膜细胞增生保护黏膜功能，药物选择性作用于消化道血管，具有血管收缩和降低胃肠肽血管活性，减少静脉血流量，达到止血效果。垂体后叶素是常见血管收缩剂，减少血液供应，降低静脉血流量，降低血管压力，有助于止血。奥曲肽联合垂体后叶素在血吸虫性肝硬化继发食管静脉曲张出血中广泛应用，临床疗效满意[8]。但垂体后叶素具有头痛、胸痛胸闷、心悸等药物不良反应，减少其剂量有利于降低药物相关性不良反应的发生。

本研究显示，与奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素治疗比较，奥曲肽联合小剂量垂体后叶素患者治疗总有效率、平均止血时间和平均出血量比较差异无显著性，但小剂量垂体后叶素治疗患者的不良反应发生率明显低于常规剂量垂体后叶素治疗。本研究表明奥曲肽联合垂体后叶素治疗效果满意，其中常规剂量垂体后叶素和小剂量垂体后叶素的治疗效果比较差异无显著性，但后者不良反应发生率更低，小剂量垂体后叶素的联合应用方法应值得临床推广使用。

参考文献

严福建， 陈士淼， 曹雯勤， 等. 奥曲肽与垂体后叶素联合治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血[J].中国血吸虫病防治杂志， 2009， 21（3）： 224-226.

陈观荣， 冼飞， 宁观林. 垂体后叶素联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 中国现代医药卫生， 2012， 28（24）： 3740-3742.

李浩， 徐红， 李硕. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发上消化道出血的疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2012， 33（15）： 2061-2062.

梁川. 奥曲肽与垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血的疗效比较[J]. 中国继续医学教育， 2014， 6（1）： 15-16.

李晓波. 奥曲肽与垂体后叶素合用治疗肝硬化消化道出血的临床观察[J]. 中国实用医药， 2013， 36（27）： 137-138.

卢娅萍. 联合应用生长抑素与小剂量垂体后叶素治疗门静脉高压性上消化道出血疾病的临床疗效[J]. 实用药物与临床， 2013， 16（8）： 743-745.

张会强. 国产奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血65例临床观察[J]. 现代医药卫生， 2009， 25（11）： 1651-1652.

蔡健宁. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的临床观察[J]. 中国中医药咨讯， 2012， 4（5）： 172.

（收稿日期：2014-06-27）

治疗方法

两组患者均给予禁食、营养支持和对症支持治疗，小剂量组患者给予奥曲肽0.1 mg配合生理盐水20 ml缓慢静脉注射，后以25 μg/h维持静脉滴注；小剂量垂体后叶素10 U（生产厂家：上海第一生化药业公司，批号：H31022259）配合生理盐水40 ml 缓慢静脉滴注15 min，维持20～25 滴/min治疗。常规组患者给予奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素40 U配合生理盐水40 ml 缓慢静滴15 min，维持20～25 滴/min治疗。全部患者均给予保护肝脏、调节水电解质和补充血容量治疗等对症支持治疗。用药期间持续监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能等情况。

观察指标

评价患者的临床疗效，根据消化道静脉出血的临床疗效诊断标准[4]，治愈：用药24～48 h，患者出血症状消失，生命体征平稳，血红蛋白停止下降；显效：用药48 h（含48 h）后出血症状明显好转，血压、心率稳定；有效：用药48～72 h出血症状明显好转，生命体征稳定；无效：用药72 h后，出血症状明显好转，生命体征稳定。

统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较

两组患者总有效率比较差异无统计学意义（表1）。

两组患者平均止血时间比较

两组患者治疗后平均止血时间、平均出血量比较差异无统计学意义（表2）。

两组患者不良反应比较

小剂量组不良反应发生比例明显低于常规组，两组比较差异具有统计学意义（表3）。

讨论

食管静脉出血的主要发生病因是门静脉高压导致食管静脉曲张[5]。肝硬化患者常伴发上消化道功能吸收、活动和循环等功能异常，引起患者营养不良，消化道黏膜屏障，细菌菌群失调，胃酸侵蚀消化道黏膜导致消化道黏膜溃疡、糜烂和上消化道出血[6]。据文献报道：肝硬化门静脉高压导致食管静脉曲张出血的发病率为25%～70%，约1/3及以上发生上消化道静脉出血，50%患者出现上消化道静脉大出血，导致血吸虫性肝硬化死亡率高达62%[7]，因此，食管静脉曲张出血是引起血吸虫性肝硬化死亡的主要病因，及时有效的止血治疗是降低患者死亡和改善患者预后的主要手段之一。目前，奥曲肽具有有效抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素释放，降低消化道蠕动功能，通过促进黏膜细胞增生保护黏膜功能，药物选择性作用于消化道血管，具有血管收缩和降低胃肠肽血管活性，减少静脉血流量，达到止血效果。垂体后叶素是常见血管收缩剂，减少血液供应，降低静脉血流量，降低血管压力，有助于止血。奥曲肽联合垂体后叶素在血吸虫性肝硬化继发食管静脉曲张出血中广泛应用，临床疗效满意[8]。但垂体后叶素具有头痛、胸痛胸闷、心悸等药物不良反应，减少其剂量有利于降低药物相关性不良反应的发生。

本研究显示，与奥曲肽联合常规剂量垂体后叶素治疗比较，奥曲肽联合小剂量垂体后叶素患者治疗总有效率、平均止血时间和平均出血量比较差异无显著性，但小剂量垂体后叶素治疗患者的不良反应发生率明显低于常规剂量垂体后叶素治疗。本研究表明奥曲肽联合垂体后叶素治疗效果满意，其中常规剂量垂体后叶素和小剂量垂体后叶素的治疗效果比较差异无显著性，但后者不良反应发生率更低，小剂量垂体后叶素的联合应用方法应值得临床推广使用。

参考文献

严福建， 陈士淼， 曹雯勤， 等. 奥曲肽与垂体后叶素联合治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血[J].中国血吸虫病防治杂志， 2009， 21（3）： 224-226.

陈观荣， 冼飞， 宁观林. 垂体后叶素联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 中国现代医药卫生， 2012， 28（24）： 3740-3742.

李浩， 徐红， 李硕. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发上消化道出血的疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2012， 33（15）： 2061-2062.

梁川. 奥曲肽与垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血的疗效比较[J]. 中国继续医学教育， 2014， 6（1）： 15-16.

李晓波. 奥曲肽与垂体后叶素合用治疗肝硬化消化道出血的临床观察[J]. 中国实用医药， 2013， 36（27）： 137-138.

卢娅萍. 联合应用生长抑素与小剂量垂体后叶素治疗门静脉高压性上消化道出血疾病的临床疗效[J]. 实用药物与临床， 2013， 16（8）： 743-745.

张会强. 国产奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血65例临床观察[J]. 现代医药卫生， 2009， 25（11）： 1651-1652.

蔡健宁. 奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的临床观察[J]. 中国中医药咨讯， 2012， 4（5）： 172.

（收稿日期：2014-06-27）