B型钠利尿肽(BNP)与心功能衰竭的相关性研究

郝学军

·论著·

B型钠利尿肽(BNP)与心功能衰竭的相关性研究

郝学军

目的探讨血浆中B型钠利尿肽(BNP)水平与心力衰竭的关系。方法选取左心室收缩功能衰竭患者100例(试验组)，对照组100例，心功能正常。试验组依据美国NYHA标准分级：Ⅰ级患者16例，Ⅱ级患者24例，Ⅲ级患者48例，Ⅳ级患者12例。采用放射免疫法测定血浆BNP水平，心脏彩色多普勒超声诊断仪测量左室射血分数(LVEF)；Swan-Ganz球囊漂浮导管检测肺动脉压(PAP)。结果试验组BNP水平明显高于对照组，差异统计学意义(P<0.05)。血浆BNP与LVEF呈负相关(P<0.05)，与肺动脉压力(PAP)正相关(P<0.05)。结论左心室收缩功能衰竭时患者血浆BNP升高，与衰竭程度正相关；血浆BNP浓度与肺动脉压力(PAP)呈正相关、LVEF呈负相关，存在线性关系。

B型钠利尿肽；肺动脉压；左心室射血分数；心功能衰竭

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指心肌病变或心室压力、容量负荷过重导致心脏结构和功能异常，导致心脏排血量下降难以满足组织代谢需求的病理生理状态，是多种心脏疾病的终末状态。资料显示发病率1.5%～10%，国内流行病学结果为0.9%，近年来呈逐渐上升趋势[1]。为了对心衰患者治疗、转归及预后予以评价，需寻找一种更敏感而特异更强的生化指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月至2013年8月就诊于我院心内科的左心室收缩功能衰竭患者100例，其中男70例，女30例；年龄32～78岁，平均年龄(51±7)岁。对照组100例，心功能正常，男80例，女20例；年龄34～58岁，平均年龄(44±6)岁。试验组依据美国NYHA标准分级[1]：Ⅰ级患者16例，Ⅱ级患者24例，Ⅲ级患者48例，Ⅳ级患者12例。排除标准：(1)急性心肌梗死；(2)肺源性心脏病；(3)活动性心肌炎；(4)先天性心脏病；(5)严重肝、肾功能异常；(6)内分泌疾病；(7)重症感染性疾病。

1.2 材料 乙二胺四乙酸(EDTA)；试剂盒：法国CIS bio international公司。

1.3 仪器与设备 彩色超声诊断仪：惠普SONOS5500型。离心机：北京医用离心机厂生产。Swan-Ganz球囊漂浮导管：AHO5000-H型，ARROW公司生产，有创血流动力学测量组件：M920型，由PILLIP公司提供。

1.4 检测项目

1.4.1 血浆脑钠肽(BNP)的测定：所有患者入院后第2天清晨空腹状态下采肘正中静脉血3 ml，迅速置于抗凝试管中，4℃ 3 000 r/min离心15 mim，采用免疫放射法测定BNP，试剂盒为CIS bio international公司生产。

1.4.2 左心室射血分数测定：采用惠普SONOS5500型超声诊断仪，探头频率215 MHz，左侧卧位，依据左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径，自动计算左心室射血分数(LVEF)。

1.4.3 肺动脉压力测定：操作步骤：经右侧锁骨下静脉，以改良Seldinger法经皮穿刺血管，置入血管鞘，经由血管鞘送入ARROW球囊漂浮导管，通过右心房、右心室、肺动脉主干、左或右脉动脉分支，直到肺小动脉，导管尾端连接压力换能器和有创血流动力学测量组件，记录肺动脉压力(PAP)。

2 结果

2.1 2组BNP、LVEF和PAP比较 左心室功能衰竭组BNP水平明显高于对照组(P<0.05)，NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ患者组间BNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，NYHAⅠ、NYHAⅡ、NYHAⅢ心衰组组间比较，两两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1心衰组与对照组BNP、LVEF比较

项目NYHAⅠ(n=16)NYHAⅡ(n=24)NYHAⅢ(n=48)NYHAⅣ(n=12)对照组(n=100)BNP(pg/ml) 81±5*143±7*278±24*345±36*55±3LVEF(%)61±455±6#38±7#△26±8 78±6PAP(mmHg)18±426±4#44±13#△56±14 73±6

注：与对照组比较，*P<0.05；与NYHAⅠ比较，#P<0.05；与NYHAⅡ比较，△P<0.05

2.2 左心室射血分数和BNP是心源性死亡的预测因素分析 BNP与LVEF呈负相关(r=0.012，P<0.01)，与PAP水平呈正相关(r=0.008,P<0.05)，存在线性关系。见表2。

表2 Coefficientsaa

3 讨论

CHF是指心肌病变或心室压力、容量负荷过重导致心脏结构和功能异常，导致心脏排血量下降难以满足组织代谢需求的病理生理状态，是一种症状不断进展的临床综合征。在慢性心衰发生时血管紧张素浓度升高、去甲肾上腺素释放、醛固酮分泌激活，引起外周动静脉收缩、水钠潴留，从而出现血流动力学异常、心肌细胞损害及心室重构，国外发病率1.5%～10%，2003年我国流行病学为0.9%；心力衰竭的诊断缺乏金标准，为了对心衰患者治疗、转归及预后予以评价，需寻找一种更敏感而特异更强的生化指标。利钠肽家族(NPS)主要包括心房利钠肽(Atrial natriuretic Peptide，ANP)和脑利钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)，其作用多为利钠、利尿、扩张外周动静脉血管、抑制心脏交感神经系统活性，抑制RASS系统[1，2]。脑钠肽最早由Sud等[3]发现，分子结构为32个氨基酸残基构成的多肽，BNP基因位于人类1号染色体短臂远端，由3个外显子和2个内含子组成，翻译成134氨基酸的前BNP原(preproBNP)，通过酶切成为含108个氨基酸组成的BNP前体(proBNP)，裂解分成为无活性的N端proBNP (NT-proBNP)和有活性BNP(77～108氨基酸)[4]，血浆中含量约5 pg/ml。BNP由心室肌细胞合成和分泌，室内压力及室壁张力升高均可促使BNP分泌增加，程度与张力呈正比[5，6]，反映心功能的状态[7]。但其水平亦受到肺动脉栓塞、COPD、缺氧等的影响。

BNP与NYHA心功能水平密切相关[8]，在心功能不全的早期诊断中较心脏彩超等影像学检测更敏感。我们的临床结果提示心衰组BNP水平高于对照组(P<0.05)，心功能越差，BNP浓度越高，两者之间具备良好的相关性[9]。本实验结果显示，NYHAⅠ患者血清BNP水平与NYHAⅡ、NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ组血清BNP水平组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ患者组间BNP水平比较(P>0.05)，主要因为NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ级时，心肌细胞凋亡及坏死严重，BNP难以进一步提升；肺淤血导致BNP降解增加[10]。临床资料提示性别、左心室射血分数和BNP是心源性死亡的预测因素，我们的临床多因素Logistic回归分析结果：LnBNP和左心室射血分数与BNP水平相关，与临床资料结果[11，12]相似,我们的临床研究证实血浆BNP与左心室射血分数负相关(r=0.012，P<0.05)，左心室收缩功能下降促进血浆BNP大量释放。肺动脉收缩压升高5 mm Hg，心衰病死率升高9%，我们的研究提示血浆BNP水平与PAP水平呈正相关(r=0.008，P<0.05)，存在线性关系，建立回归方程：LnBNP=0.39PAP-0.125EF+12.103。肺循环淤血、肾脏低灌注使内皮素清除下降，干扰心肌细胞的乳酸代谢，从而抑制心脏收缩功能，加重心衰。肺动脉栓塞、慢性阻塞性肺病、肾功能衰竭、肝硬化腹水、原发性醛固酮增多症、内分泌疾病等疾病对血浆BNP存在一定影响，评估心功能时，需进一步排除心外因素干扰。

综上所述，左心室收缩功能衰竭时，血浆BNP高于正常，与心功能衰竭程度呈正相关；血浆BNP水平与肺动脉压力呈正相关、LVEF呈负相关，存在线性关系。

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StudyonthecorrelationbetweenBNPandCHF

HAOXuejun.DepartmentofCardiology,People’sHospitalofFuningConuty,Hebei,Funing066000,China

ObjectiveTo explore the correlation between plasma levels of brain natriuretic peptide (BNP) and chronic heart failure (CHF).MethodsOne hundred patients with left ventricular systolic function failure due to coronary atherosclerosis including 70 males and 30 females (age range: 32～78yr) were enrolled as trial group,and the other 100 healthy subjects including 80 males and 20 females (age range: 34～58yr) were enrolled as control group.The patients in trial group included 16 cases at gradeⅠ,24 cases at grade Ⅱ,48 cases at grade Ⅲ and 12 cases at grade Ⅳ according to the NYHA classification standard.The plasma levels of BNP were detected by radio immune assay,left ventricular ejection fraction was determined by Doppler echocardiography,and pulmonary artery pressure (PAP) was detected by Swan-Ganz catheter.ResultsThe plasma levels of BNP in trial group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The plasma BNP was negatively correlated to LVEF (P<0.05),however,which was positively related with PAP(P<0.05).ConclusionThe plasma levels of BNP in patients with left ventricular systolic function failure are increased,which are positively correlated to failure degree;plasma levels of BNP were positivekly related with PAP,however,which are negatively correlated to LVEF with a linear relationship.

brain natriuretic peptide;pulmonary artery pressure;left ventricular ejection fraction;chronic heart failure

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.14.003

066000 河北省抚宁县人民医院心内科

R 541.6

A

1002-7386(2014)14-2091-03

2013-12-27)