根除幽门螺旋杆菌治疗对急性冠状动脉综合征患者炎症介质及预后的影响

张 莉, 王聪恋, 殷 芳

(北京丰台医院 消化科, 北京, 100071)

幽门螺旋杆菌(Hp)是一种革兰阴性杆菌，其慢性感染与冠心病的发生、发展密切相关，可能是冠心病发病的独立危险因素[1]。动脉粥样硬化是一种纤维增生性慢性炎症疾病，而持续性Hp感染在一定程度上可引发动脉粥样硬化。研究[2-3]表明，Hp感染不仅参与了动脉粥样硬化的病理过程，而且还可能通过促发炎症反应而参与急性心肌梗死的病理过程。本研究通过采用根除Hp治疗急性冠状动脉综合征(ACS)伴Hp感染患者，以观察其对炎症介质及预后的影响，进一步探讨Hp根除治疗在冠心病二级预防中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月-2012年12月本院收治的经心肌损伤标记物、心电图及冠状动脉造影检查确诊的冠心病患者136例。所有患者均符合世界卫生组织(WHO)制定的冠心病诊断标准，且血清Hp免疫球蛋白G(IgG)与13C尿素呼气实验阳性。排除标准: ① 根据纽约心脏协会(NYHA)分级，心功能>Ⅱ级者; ② 心源性休克，或明显心脏扩大者; ③ 经药物治疗后舒张压≥110 mmHg或收缩压≥180 mmHg; ④ 严重不稳定型心绞痛及心律失常者; ⑤ 有明显自身免疫、肿瘤、结缔组织疾病或肝肾功能不全者; ⑥ 合并严重影响血液动力学的心瓣膜病者; ⑦ 有脑梗塞史者; ⑧ 近期进行过心脏血管介入治疗，或近1个月内使用过抗生素。将患者随机分为研究组66例和对照组70例，2组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、血压、心率等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均进行硝酸酯类、受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板药物等冠心病常规治疗，研究组在此基础上给予抗Hp治疗，即口服克拉霉素500 mg, 2次/d; 奥美拉唑20 mg，2次/d; 阿莫西林500 mg, 3次/d, 疗程为10 d。治疗期间，患者的生活方式及饮食习惯不变。治疗结束后1个月，再次行13C尿素呼吸实验，若13C尿素呼吸实验转阴，则视为Hp被根除。

1.2.2 HpIgG及炎症介质的测定：治疗后6周、3、6、12个月，分别采集2组患者空腹肘静脉血，分离血浆后置于-70 ℃冰箱保存。应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定HpIgG及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，HpIgG试剂盒由美国美德声科学技术公司提供，炎症介质试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

1.3 观察指标

治疗后6周及3、6、12个月，分别检测2组HpIgG及hs-CRP水平，并观察冠心病事件、其他事件及不良反应发生率。冠心病事件主要包括冠心病猝死、致死性与非致死性心肌梗死及其他因冠心病所致的死亡，其他事件主要包括脑梗死、因心绞痛入院、有旁路移植术(CABG)及冠状动脉支架植入术(CSI)等需求。

2 结 果

2.1 2组Hp根除情况比较

研究组13C尿素呼吸实验转阴62例，Hp根除率为93.9%(62/66); 对照组13C尿素呼吸实验转阴12例，Hp根除率为17.1%(12/70)。研究组Hp根除率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 2组治疗前后HpIgG及hs-CRP水平比较

治疗后6个月及12个月，研究组患者HpIgG水平较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01)，且治疗后12个月HpIgG水平显著低于对照组(P<0.05); 治疗后6周及3、6、12个月，2组hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01), 其中研究组降低幅度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后HpIgG及hs-CRP水平比较

2.3 2组临床事件发生情况比较

研究组冠心病事件总发生率明显低于对照组，其中非致死性急性心肌梗死发生率降低最为显著(P<0.05); 研究组因心绞痛入院及有CABG/CSI需求的患者显著少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

2.4 不良反应发生情况

研究组3例患者出现头晕、恶心、口干等不适症状，但均能耐受，且治疗结束后逐渐消失。对照组未见明显不良反应。

表2 2组患者临床事件发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

Mendall等[4]于1994年首次提出冠心病患者Hp感染高于健康人，并推断早年Hp与成年后发生的冠心病具有一定相关性。大量临床研究[5-7]证实，Hp感染与冠心病的发生、发展明显相关，且可能是诱发冠心病的一种独立危险因素，并可影响脂质代谢。目前，关于Hp感染所致冠心病的机制可能包括3个方面: ① Hp感染可影响血液脂肪代谢，使其发生紊乱，从而导致LDL-C水平升高，易于形成冠状动脉硬化; ② Hp感染可升高血液中hs-CRP水平，并增加纤维蛋白原，而两者均属于冠心病的危险因素; ③ 由Hp产生的细菌热休克蛋白与动脉粥样硬化坏死形成的热休克蛋白具有叉激活功能。本研究选择13C尿素呼气实验与HpIgG均为阳性的急性冠脉综合征患者作为研究对象，目的是加强抗感染的针对性，尽量减少结果的不确定因素。结果显示，治疗后12个月，研究组患者的HpIgG水平才显著低于对照组，这可能与IgG半衰期较长及选取的研究对象HpIgG水平较高有关。持续性Hp感染可能是动脉粥样硬化的独立危险因素之一，而炎症可导致冠状动脉斑块不稳定，甚至破裂[8]。CRP是一种急性时相反应蛋白，在急性创伤、感染时，其血浓度急剧升高，且通过与补体Clq及FcTR的相互作用可表现出多种生物活性，包括宿主对炎症反应的吞噬与调节、对感染的防御反应等。作为炎症反应标志物，CRP可通过诱导内皮细胞表达黏附分子而引发炎症反应，导致粥样斑块破裂或形成局部血栓[9-10]。本研究结果显示，治疗后6周及3、6、12个月，2组hs-CRP水平均较治疗前明显降低，其中研究组降低幅度明显大于对照组，说明根除Hp治疗能有效缓解血管壁的炎症反应，促使冠状动脉斑块的稳定，提示持续性炎症状态可能与冠心病事件的发生密切相关，而根除Hp治疗可通过减轻炎症反应而减少冠心病事件的发生。第一项比较非大环内酯类与大环内酯类抗生素治疗急性冠脉综合征的STAMINA试验[11]显示，应用阿奇霉素、阿莫西林等药物治疗可显著降低患者的再入院率，减少严重心脏意外的发生。本研究结果显示，研究组冠心病事件总发生率10.61%, 明显低于对照组30.00%, 其中非致死性急性心肌梗死发生率(4.55%)降低最为显著。此外，研究组因心绞痛入院及有CABG/CSI需求的患者亦明显少于对照组，说明根除Hp治疗在冠心病的二级预防中发挥一定作用。

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