紫杉醇联合替吉奥治疗老年进展期胃癌的疗效和安全性

李世栋, 吕 瑞, 金 鑫

(河南省开封市肿瘤医院 内科, 河南 开封, 475003)

胃癌是中国老年患者常见恶性肿瘤之一，由于其早期临床症状不典型，不易引起患者注意，大部分老年患者发现时已属晚期(也称为进展期胃癌)，常常伴有远处转移，失去手术根治的最佳机会。由于老年患者多体质较差，不能耐受手术，化疗是治疗晚期胃癌的主要手段，能减轻症状和控制肿瘤发展，提高生活质量及延长生存期[1]。目前老年进展期胃癌尚无标准的化疗方案，2010年2月—2013年1月本科采用紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌36例，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

先取本院2010年2月—2013年1月收治的老年晚期胃癌患者36例，其中男20例，女16例，年龄60～78岁，中位年龄69岁。所有病例均经病理学证实，其中低分化腺癌14例，印戒细胞癌6例，黏液腺癌4例，中分化腺癌10例，管状腺癌2例。肺转移14例，肝转移18例，皮肤转移2例，腹腔淋巴结转移20例，卵巢转移2例。入选标准：卡氏(KPS)评分60～85分；既往未用过紫杉醇及奥沙利铂；治疗前1个月未接受过化疗；影像学检查有明确的可测量病灶；预计生存时间>3个月；肝肾功能及血常规检查正常；无化疗禁忌；与患者及家属沟通后，告诉患者及家属化疗风险，签署知情同意书。

1.2 治疗方法

紫杉醇(黄石飞云制药有限公司)135 mg/m2加入生理盐水500 mL静滴，第1天；替吉奥胶囊 (江苏恒瑞医药股份有限公司)60 mg, 2次/d口服(体表面积≥1.5 m2), 第1～14天, 28 d为一个周期，至少治疗2周期后评价疗效。

紫杉醇应用前预处理：用药前一天晚上9∶00，地塞米松针5 mg静脉滴注，当天用药之前30 min, 给予地塞米松针5 mg静注，西咪替丁针0.4静脉滴注，异丙嗪针25 mg肌注。化疗期间给予阿扎司琼预防呕吐，每周复查血常规1次，必要时给予粒细胞集落刺激因子支持治疗。每周期化疗前复查肝肾功能、血常规及心电图。

1.3 观察指标

观察治疗后患者的近期疗效、毒副反应、生活质量评分(QOL)、总生存时间(OS)、中位总生存时间(MST)、无进展生存期(PFS)及1年生存率。

2 结 果

2.1 疗效

36例老年患者均可评价疗效。其中CR 1例、PR 15例、SD 13例、PD 7例，总有效率为44.4%, 临床受益率为80.6%。生活质量改善13例(36.1%), 降低6例(16.7%), 稳定17例(47.2%)。本组病例OS最长为30个月，最短4个月，MST为9.2个月，PFS为9个月，1年生存率为70.6%。

2.2 不良反应

36例患者均可以评价不良反应，主要为骨髓抑制和消化道反应，大部分老年患者都能耐受，化疗得以顺利进行，部分反应较重者给予积极支持对症治疗症状均能改善。骨髓抑制方面以白细胞减少最为常见，但多为轻中度，消化道反应也多为Ⅰ～Ⅱ度，可耐受，无治疗相关性死亡事件发生。见表1。

表1 不良反应发生情况[n(%)]

3 讨 论

胃癌是老年肿瘤患者中常见的恶性肿瘤之一，且近年来老年胃癌不断增多[2]。由于目前国人对胃癌的认识程度不足，重视度不够，且缺乏完善的筛查制度，早期胃癌症状不典型，大都起病隐匿，导致诊断率低，部分患者确证时已多为中晚期，化疗已成为晚期胃癌治疗中重要的组成部分[3]。

目前老年进展期胃癌全球尚无标准的一线化疗方案，且缓解时间短，缓解率低，进展缓慢，相对进入一个平台期。晚期胃癌的化疗仍缺乏所谓的“金标准”方案。随着新的联合方案的应用及新药的发现，晚期胃癌的客观缓解率大多已超过40%。另外，老年晚期胃癌患者多伴有营养不良，消瘦及免疫功能低下，对化疗的耐受性差，易产生化疗相关性并发症，目前治疗老年进展期胃癌迫切需要毒性低，不良反应较轻的且疗效较高的化疗药物及化疗方案。

替吉奥首先在日本上市并被批准用于进展期胃癌，目前在日本已成为治疗晚期胃癌的一线用药。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三种成分组成，其比例1∶0.4∶1 。替加氟在体内转化为5-FU而起抗肿瘤作用，吉美嘧啶主要抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，减少体内5-FU的降解，从而提高5-FU的血药浓度。奥替拉西钾进入人体后主要在胃肠道分布，抑制乳清酸磷酸核糖转移酶的活性，阻断5-FU的磷酸化过程，进而可以减少5-FU的消化道副作用。替吉奥在临床应用中显示出较好的抗肿瘤活性并且能够有效降低胃肠道不良反应[4-6]。sushima等[7]报道，替吉奥单药一线治疗晚期胃癌的总有效率为40%。

紫杉醇属于紫杉烷类化合物，它能促进微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，减少细胞有丝分裂周期，能促进胃癌细胞的凋亡，抑制胃癌细胞增殖，对正常组织细胞分裂有较少抑制作用[8-10]。紫杉醇目前在胃癌治疗中单药有效率为27%～40%[11]。仲飞等[12]应用紫杉醇联合替吉奥胶囊一线治疗晚期胃癌患者，结果显示其临床有效率(RR)为56.0%, 中位疾病进展时间(TTP)为10.0个月，中位OS为13.0个月，均取得较好疗效。Lee等[13]进行了一项针对老年进展期胃癌患者的Ⅱ期临床试验研究，比较了替吉奥和希罗达(XeLoda)单药一线治疗晚期胃癌的疗效，结果表明XeLoda组和替吉奥组RR分别为68.1%和68.5%, 无明显差异，但替吉奥组不良反应发生率明显低于XeLoda组，显示出更好的耐受性。也有研究[14]比较了多西紫杉醇联合顺铂和多西他赛联合替吉奥的疗效, RR分别为24%和46%, 说明替吉奥临床疗效更优。另一研究[12]表明，紫杉醇与替吉奥之间有协同抗肿瘤作用，联合化疗耐受性较好。

本研究应用紫杉醇联合替吉奥方案治疗老年进展期胃癌，有效率为44.4%, 主要副作用为白细胞降低和消化道反应，多为轻中度。考虑到老年患者大多伴有器官功能衰退、肝肾功能代谢缓慢等，本研究应用剂量采用常用范围的下限数值，疗效未见降低，老年患者耐受性好，值得临床推广应用。

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