血清C-反应蛋白(CRP)和前白蛋白(PA)变化在新生儿感染性疾病的应用价值

李永红

(湖北省鄂州市妇幼保健院, 湖北 鄂州, 436000)

新生儿发生细菌性感染疾病时，早期起病比较隐匿，病情进展迅速，缺乏特异性的临床症状和体征，诊断较困难。早期诊断和有效治疗将对改善其预后和提高危重儿的抢救存活率有着重要的意义[1]。近年来, C反应蛋白(CRP)与前白蛋白(PA)在临床上感染性疾病中的应用受到广泛关注[2]。本文选取在本院新生儿科住院的92例患儿，观察其治疗前后血清中CRP和PA的变化情况,探讨CRP和PA在新生儿感染性疾病早期诊断及疗效评价中的作用，是否有助于新生儿细菌性感染疾病的早期诊断及疗效监测，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院新生儿科2010年1—2012年12月住院的新生儿92例，入院时日龄为2～28 d; 其中细菌感染者45例，分别为肺炎双球菌18例、大肠埃希菌15例、金黄色葡萄球菌8例、链球菌4例，日龄3～25 d, 平均日龄(10.3±3.2) d; 非细菌感染者47例，分别为新生儿黄疸41例、产伤4例，其他2例，为日龄2～23 d, 平均日龄(11.2±3.4) d。细菌感染的诊断标准： 败血症依据2003年中华医学会新生儿学组制定的《新生儿败血症诊疗方案》中的诊断标准[3], 局部细菌感染根据《实用新生儿学》(3版)中新生儿细菌感染的诊断方法；所患感染性疾病主要有新生儿肺炎、支气管肺炎、支原体肺炎、流感和感染性腹泻、脐带感染等。2组患儿的日龄及性别差异无统计学意义(P<0.05), 具有可比性。2组患儿均无严重心、肺、肝、肾功能不全或血液系统疾病，无产妇妊娠期高血压、糖尿病等高危因素。

1.2 试验方法

1.2.1 标本的采集：感染组和非感染组患儿均于入院24 h内采空腹静脉血3 mL送实验室备检, 并进行血生化检查，检查白细胞计数及分类、细菌学分离培养、血清CRP与前白蛋白(PA)水平，观察病情发展及疗效，感染组治疗后3～4 d分别再抽取静脉血复查血清CRP与PA,出院前复查WBC、CRP和PA,对照组取空腹静脉血1 mL。

1.2.2 测定方法：取空腹静脉血1 mL, 不加抗凝剂，于室温下4 000 r/min离心10 min, 分离血清置于Eppendof管中, -80 ℃低温保存。使用免疫比浊法测定血清CRP与PA,应用德国SIEMENS全自动生化分析仪Dimension RXL Max采用免疫比浊法测定CRP与PA，CRP试剂盒德国SIEMENS 公司提供; PA试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.2.3 治疗：选择以青霉素类药物治疗为主,严重感染者多选用头孢唑啉和头孢噻肟治疗。

2 结 果

在入院24 h内，对细菌感染组和非感染组的CRP、PA和WBC进行比较，结果见表1。由表1可见，治疗前感染和非感染组患儿相比较，感染组CRP水平高于非感染组、感染组PA水平低于非感染组，差异有统计学意义；感染组WBC计数高于非感染组，差异也有统计学意义。患者的血清CRP、PA和WBC计数水平都可以用以反映新生儿感染的情况。

表1 治疗前感染组和非感染组CRP、PA水平和全血WBC计数测定结果比较

治疗前后及出院全感染组患儿CRP水平明显降低, PA水平明显升高, WBC计数明显降低，比较结果见表2，三个指标的变化差异均有统计学意义，且与患儿体温下降、一般情况改善的临床表现相一致。说明感染患儿CRP、PA水平和WBC 计数变化都可以反映治疗的情况和治疗效果，CRP水平的变化更明显。

表2 感染组治疗前、治疗3 d后及出院前的血清CRP、PA水平和全血WBC计数测定结果比较

细菌感染组患儿血CRP、PA水平和全血WBC计数的相关性，血CRP与PA呈负相关(γ=-0.74,P<0.05), 与WBC计数无显著相关性(γ=0.15,P>0.05); PA 与WBC计数无显著相关性(γ=-0.25,P>0.05)。

3 讨 论

新生儿的感染性疾病是中国新生儿发病和死亡的首位原因，也是临床最常见的新生儿疾病种类[4]。因为新生儿感染具有早期发热、白细胞计数升高等症状不典型的特点，病原菌分离培养时间又比较长、阳性率低，往往存在漏诊和误诊或与其他疾病混淆的情况。CRP作为一敏感指标，可反映炎症的变化情况，敏感度优于ESR、白细胞计数、体温测定等[4], 其水平与细菌感染程度和组织损伤程度有密切关系，不受性别、年龄、体质量及机体免疫功能强弱的影响。 PA由肝细胞合成，PA 和CRP 都是典型的急性时相蛋白。前者是急性负相时相蛋白，后者为正相蛋白。当机体发生细菌感染时可迅速降低，当感染逐渐恢复时，血清PA水平也随之升高而接近正常水平[5]。本研究结果与文献报道相同[6]。CRP在炎症情况下迅速合成，并在4～6h内增加, 36～50 h达高峰,其升高程度与感染呈正相关,峰值可为正常值的100～1000倍, 当感染被控制后血的CRP水平迅速下降[7]。在本研究中，45例感染组患儿治疗前后CRP比较，差异有统计学意义(P<0.05), 表明通过CRP动态监测来判断病情发展及抗感染治疗的效果明显优于传统的WBC监测指标。随着感染被控制, CRP可以迅速下降, CRP水平的下降可被视为细菌感染开始被控制的最早标志，故可用来评估抗菌药物的疗效与疗程，且与患儿临床症状的改善相一致[8]。本文结果显示血清CRP水平与PA水平呈负相关,患儿经有效的治疗后, CRP与PA均逐渐恢复正常,且比其他急性相反应蛋白更快,如果感染未得到控制, CRP则可以持续处于高峰状态而PA可持续低水平。因此,动态监测血清CRP及PA水平有助于观察患儿疾病的演变和治疗的疗效[9]。CRP在炎性反应、细菌感染的早期诊断中也有一定的局限性[10]。首先，新生儿期存在许多干扰因素，主要有创伤(如窒息、缺氧、产伤等)、急性心肌损害、先天性肿瘤及心脏病等均可引起CRP 值迅速显著增高，故在临床运用中，需注意排外非感染性的干扰因素，还需要结合患儿的临床症状、体征及血常规、血培养等实验室结果进行综合判断，才能提高判断的准确性[11]。总之，对高度怀疑有细菌感染的新生儿进行CRP的动态监测，对新生儿细菌性感染疾病的早期诊断和疗效判断明显优于其他传统指标，对临床用药也有一定的指导意义[12-13]。在一定条件下可作为明确新生儿感染病因及程度的常规监测指标或检查项目[14-15]。

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