老年肝细胞癌患者手术前后HBV-DNA及肝功能变化的研究

吴朝霞

(湖北省武汉市武昌医院, 湖北 武汉, 430063)

原发性肝癌(PLC)是临床上最为常见的几大恶性肿瘤之一，其死亡率高，约在所有肿瘤所致死亡病例中，居于第二位[1]。该病在老年人口中发病率较高，而中国又正处于人口老龄化加速发展的时期，提高肝癌的诊疗技术意义重大。PLC的主要病理类型包括了肝细胞癌(临床最为常见，约占90%以上)、肝内胆管细胞癌以及混合型等，不同的病理类型所对应的肿瘤病因、发病机制、治疗方案以及预后等方面均大相径庭[2]。肝细胞癌(HCC)常常隐匿起病，早期常无症状或不典型，病情进展迅速，确诊时大部分已为晚期，预后差[3]。目前HCC的治疗主要是以手术为主，辅以放化疗及生物治疗等综合治疗[4], 但是HCC术后肿瘤复发率高。HCC的发病因素较多，而其中血清乙肝病毒HBV的载量是HCC发病的一项独立危险因素[5]。本研究旨在探讨行肝癌根治术的HCC患者在围手术期的HBV病毒载量及肝功能的前后变化趋势，以期能够对肝癌手术后HCC患者的抗病毒治疗方案、预后及肿瘤复发的评估提供一定的科学依据。

1 资料与方法

分析2011年1月—2013年1月在本院接受手术治疗的肝细胞癌患者的临床资料。入组标准：根据2011年我国卫生部的诊断标准明确诊断为肝细胞癌，并最终经病理确诊的初诊患者；所有患者年龄均≥60岁；所有患者伴有乙肝(HBsAg+)且无丙肝的患者；术前未行相关抗肿瘤及抗病毒治疗；肝功能Child-pugh为A级；逆行肝癌根治术治疗。排除标准：已有肿瘤转移或肝脏肿瘤系转移灶；伴有严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全或其他手术禁忌证者；伴有严重精神疾患者。

根据患者术前的HBV-DNA载量，将入组患者分阴性组(载量<50 IU/mL)、低复制组(50～103 IU/mL)、中复制组(103～105 IU/mL)、高复制组(≥105 IU/mL) 4组。研究需检测指标包括：患者的一般信息(年龄、性别、BMI等)、HBV-DNA水平、肝功能指标变化。所有血液学指标均由清晨抽取外周静脉血测得，HBV-DNA根据PCR荧光法测得。患者行肝癌根治术后给予保肝药物(包括异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱等)，并予静脉补液、补充白蛋白等处理，可进食的患者予高蛋白饮食。

2 结 果

2.1 一般资料

本研究共纳入研究对象65例，患者的详细一般资料见表1。结果提示: 4组患者的性别、年龄、BMI和空腹血糖两两之间比较均无显著差异(P均>0.05)。

表1 4组患者一般资料的比较

2.2 患者术前术后HBV-DNA载量变化

4组患者术前和术后1周的HBV-DNA载量详细数据见表2。结果提示：手术治疗1周后，阴性组和低复制组患者的HBV-DNA载量有所下降，而中、高复制组载量有所升高，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。

表2 入组患者术前术后HBV-DNA载量变化

2.3 四组患者术前术后肝功能指标变化

四组患者的术前和术后第一天的肝功能指标，包括谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、白蛋白Alb、术前总胆红素TBIL详细数据见表3。结果提示: 4组患者随着HBV-DNA载量增加，患者的肝功能指标呈下降趋势。4组患者术后第1天的ALT、AST水平均显著高于术前水平(P均<0.01), Alb水平有所下降，差异有统计学意义(P均<0.05)。TBIL术前术后差值并无统计学意义(P均>0.05)。

2.4 术前HBV-DNA载量与肝功能恢复时间

患者术后给予充分的降酶、保肝等支持治疗，将术前HBV-DNA载量对术后患者肝功能恢复时间的预测价值行ROC曲线分析，结果见表4和图1。ROC曲线结果提示：术前HBV-DNA载量对术后患者肝功能恢复时间的预测价值曲线下面积为0.901, 敏感性为77.65%，特异性为87.24%。

表3 入组患者术前术后肝功能指标变化

表4 术前HBV-DNA载量对术后患者肝功能恢复时间的预测价值

图1 术前HBV-DNA载量对肝功能恢复时间的预测价值

3 讨 论

慢性乙型、丙型肝炎病毒和肝硬化等已经被证实与HCC的发病机制有着重要的相关性[6], 目前HBV最终导致HCC的发病机制还没能完全明确，其病毒载量在HCC的发病过程、治疗效果、预后及术后复发等方面是否有着影响也没有定论。近些年来，部分研究[7]表明，外科手术会导致HBV再次激活，慢性乙肝患者机体的HBV和宿主的免疫系统之间存在着动态平衡，患者常呈HBV长期携带状态，在外科手术这一强大应激下，机体的免疫系统相应的发生改变，导致机体这一平衡状态被打破，从而导致了潜伏的HBV再次激活致病[8]。本研究即针对HBV所致的HCC患者，观察术前术后患者的HBV-DNA载量及患者肝功能水平变化，结果发现术后患者的HBV-DNA载量减少的幅度很小，甚至中、高复制组出现了HBV-DNA载量略有增高，一定程度上支持了手术引起HBV再激活的观点。作者考虑原因为手术中切除了脾脏，导致机体免疫状态受损，进一步导致了HBV复制变得活跃[9]。手术应激、术后炎症反应等所致的机体免疫状态受抑也是一大原因。本研究结果还表明：术后患者的肝功能均出现下降，表现为ALT、AST及总胆红素水平的升高和Alb水平的下降。在手术中肝细胞的损伤、HBV复制等众多相关因素作用下，术后绝大部分患者出现肝细胞受到破坏程度的增加[10]。本研究还发现术前HBV-DNA载量对于术后患者肝功能恢复时间有着一定的预测价值，术前HBV-DNA载量越高，术后肝功能恢复越慢。根据研究结果作者分析术前患者HBV-DNA越高，相应的HBV复制也越活跃，肝细胞的损害越严重，患者肝细胞的储备功能也越差[11]。

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