急性冠脉综合征患者血清半乳糖凝集素-3和C反应蛋白水平的变化

孙利强，陈 杰，李 恩，刘宗芳，张丽华，简立国

郑州大学第二附属医院心内科 郑州 450014

急性冠脉综合征患者血清半乳糖凝集素-3和C反应蛋白水平的变化

孙利强△，陈 杰，李 恩，刘宗芳，张丽华，简立国

郑州大学第二附属医院心内科 郑州 450014

△男，1979年2月生，博士研究生，主治医师，研究方向：冠心病的介入治疗，E-mail：ssq9805@126.com

半乳糖凝集素-3；C反应蛋白；急性冠脉综合征

目的：观察急性冠脉综合征患者的血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)与C反应蛋白(CRP)的变化，并探讨其临床意义。方法188例冠心病患者分为急性心肌梗死组(AMI组)52例、不稳定型心绞痛组(UAP组)76例、稳定型心绞痛组(SAP组)60例，另选同期59例健康者作为对照组。检测各组血清中Galectin-3和CRP的水平。结果与对照组[(4.4±1.6) μg/L、(5.5±2.7) mg/L]和SAP组[(5.0±2.2) μg/L、(6.7±2.9) mg/L]相比，AMI组[(9.79±3.24) μg/L、(25.8±10.9) mg/L]和UAP组[(7.7±3.1) μg/L、(21.3±9.2) mg/L]血清Galectin-3、CRP水平均明显升高(F=12.439和16.649，P<0.001)，且AMI 组高于UAP组(P<0.05)，对照组与SAP组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清中Galectin-3和CRP与急性冠脉综合征临床事件的严重程度密切相关，可作为该类患者危险分层的参考指标。

冠心病发病率逐年增加，严重地危害人们的身体健康。炎症是动脉粥样硬化形成与进展的一个重要原因，在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的发生、发展中起着重要作用。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是比较强大的炎症反应信号[1]，C-反应蛋白(C-reaction protein，CRP)作为炎症标志物被认为是预测危险心血管事件的指标之一。该研究观察了急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者血清Galectin-3、CRP水平的变化。

1 对象与方法

1.1研究对象选择2011年1月至2012年4月郑州大学第二附属医院心内科确诊的ACS患者188例，年龄36～81(62.6±12.9)岁。其中稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)60例，不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)76例，AMI 52例。冠心病诊断及临床类型参考WHO制定的标准[2]。从同期该院健康体检人群中选取年龄、性别相匹配的健康志愿者59例，年龄35～74(60.5±11.4)岁。排除标准：近期内有手术史、颅内出血，近2个月有肿瘤或者心肌梗死、恶性肿瘤、发热、急性或慢性炎症性疾病、血液病以及自身免疫性疾病。

1.2检测项目及方法考虑到CK-MB和大部分炎性标记物的高峰出现在急性炎性刺激后6～12 h，因此AMI患者发病12 h后采静脉血，SAP和UAP患者发病1周入院后第2天早晨采静脉血，健康志愿者门诊采静脉血。测定Galectin-3、CRP、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶-同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(TnI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白a[LP(a)]等水平。分别采用上海丰汇医学科技有限公司和日本Ausbio公司的检测试剂盒在Olympus AU2700全自动生化分析仪上测定CK和CK-MB，采用Beckman Access化学发光仪测定TnI；采用日立7180 全自动生化分析仪测定血脂指标；采用免疫透射比浊法测定CRP，试剂由北京北免东雅生物技术研究所提供；采用ELISA法测定Galectin-3，试剂由奥地利Bender Medsystems公司提供。

1.3统计学处理采用SPSS 17.0进行分析，应用单因素方差分析和LSD-t检验比较4组一般资料、血生化和Galectin-3、CRP水平的差异；应用logistic回归分析ACS患者的危险因素。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1各组年龄及血生化指标的比较见表1。

表1 各组年龄及血生化指标比较

△：与对照组比较，P<0.05；*：与SAP组比较，P<0.05；#：与UAP组比较，P<0.05。

2.2各组血清CK、CK-MB、TnI、Galectin-3、CRP水平的比较见表2。由表2可知，SAP组与对照组之间各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组和SAP组相比，AMI组和UAP组CK、CK-MB、TnI、Galectin-3及CRP均明显升高(P<0.05)；AMI组升高更显著(P<0.05)。

表2 各组血清CK、CK-MB、TnI、Galectin-3、CRP水平的比较

△：与对照组比较，P<0.05；*：与SAP组比较，P<0.05；#：与UAP组比较，P<0.05。

2.3ACS患者危险因素的logistic回归分析选择年龄、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Galectin-3、CRP和LP(a)等指标作为自变量，以是否患ACS为因变量 (有=1，无=0) 行 logistic 回归分析(筛选因素的判别水平设定为0.05)，结果示年龄、Galectin-3和CRP是ACS的危险因素。

表3 ACS各危险因素的logistic回归分析

3 讨论

众所周知，当AMI发作时血清中CK、CK-MB和TnI均明显升高。这与我们的研究结果一致。Galectin-3和CRP作为强大的炎症标志，在ACS患者发病时的作用目前还未完全明确。

Galectin-3为非抗体的蛋白质，是半乳糖苷结合动物凝集素， 其生物学功能是参与急、慢、过敏性炎症过程，是强大的炎症信号[3]，活跃于炎症反应的各个阶段。其促炎作用表现在以下几个方面[4]：促进中性粒细胞和单核细胞活化；诱导肥大细胞炎症介质释放；促进中性粒细胞和层黏连蛋白及内皮细胞的黏附；趋化单核巨噬细胞，促进巨噬细胞游走。研究[5]表明，心力衰竭患者血浆中Galectin-3增高，且与疾病的不良预后有关，其机制可能与其参与炎症免疫应答、促进心肌重塑有关。研究[6]发现，Galectin-3在动脉粥样硬化斑块中均有表达，如颈动脉、下肢动脉和胸主动脉的粥样硬化斑块，而在脐带动脉、下肢动脉和胸主动脉正常组织中未见表达。该研究结果显示AMI组和UAP组血清Galectin-3水平较SAP组及对照组明显升高，且AMI组血清Galectin-3水平较UAP组明显升高, 提示Galectin-3可能通过促进炎症反应参与了动脉粥样硬化斑块的形成。

CRP是一个急性时相反应蛋白。任何伴有炎性反应、侵袭性细菌感染或组织受损的情况下患者血清中CRP水平均快速增高，是一种敏感的炎性标志物。有研究[7-8]发现作为炎症标志物的血浆CRP水平的升高是代谢综合征患者罹患心血管疾病的一个独立危险因素。Yamaguchi等[9]通过对ACS患者行血管内超声检查，发现血浆CRP水平与破溃的斑块数呈正相关，与心血管事件密切相关。该研究结果显示AMI组和UAP组血清CRP水平较SAP组及对照组明显升高，且AMI组血清CRP水平较UAP组明显升高, 推测其含量越高表明炎症程度越重，提示冠状动脉的损伤就越严重。

ACS患者各危险因素的logistic回归分析显示年龄、Galectin-3和CRP进入方程，说明它们是动脉粥样硬化的危险因素。

该研究显示：ACS患者血清Galectin-3和CRP水平升高，提示炎性作用在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用。血清Galectin-3和CRP与ACS临床事件的严重程度密切相关，可作为ACS患者危险分层的参考指标。

[1]Tribulatti MV,Figini MG,Carabelli J,et al.Redundant and antagonistic functions of galectin-1, -3, and -8 in the elicitation of T cell responses[J].J Immunol,2012,188(7):2991

[2]Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease.Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature[J].Circulation,1979,59(3):607

[3]Mishra BB,Li Q,Steichen AL,et al.Galectin-3 functions as an alarmin: pathogenic role for sepsis development in murine respiratory tularemia[J].PLoS One,2013,8(3):e59616

[4]李志猛,乔军波,张谢夫,等.胃癌组织中Pokemon和半乳糖凝集素-3蛋白的表达[J].郑州大学学报:医学版,2010,45(3):460

[5]施冰,冬兰,尹秋生,等.半乳糖凝集素3在老年收缩功能正常心力衰竭患者中的临床价值[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(1):12

[6]Darrow AL,Shohet RV,Maresh JG.Transcriptional analysis of the endothelial response to diabetes reveals a role for galectin-3[J].Physiol Genomics,2011,43(20):1144

[7]刘金玲,滕军放.脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性与血C-反应蛋白、尿酸水平的关系[J].郑州大学学报:医学版,2010,45(4):609

[8]Devaraj S,Valleggi S,Siegel D,et al.Role of C-reactive protein in contributing to increased cardiovascular risk in metabolic syndrome[J].Curr Atheroscler Rep,2010,12(2):110

[9]Yamaguchi K,Wakatsuki T,Soeki T,et al.Effects of telmisartan on inflammatory cytokines and coronary plaque component as assessed on integrated backscatter intravascular ultrasound in hypertensive patients[J].Circ J,2013,78(1):240

(2013-07-15收稿 责任编辑赵秋民)

Changes of serum levels of Galectin-3 and C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome

SUNLiqiang,CHENJie,LIEn,LIUZongfang,ZHANGLihua,JIANLiguo

DepartmentofCardiology,theSecondAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450014

Galectin-3; C-reactive protein; acute coronary syndrome

Aim: To determine the serum levels of Galectin-3 and C-reactive protein(CRP) in patients with acute coronary syndrome(ACS). Methods: A total of 188 patients with coronary heart disease(CHD) were enrolled in this study and 59 healthy persons were selected as control. Clinical phenotypes of CHD included acute myocardial infarction(AMI), unstable angina pectoris(UAP) and stable angina pectoris(SAP). Serum levels of Galectin-3 and CRP were determined at 12 hours after the appearance of symptoms in AMI or on admission in other groups.Results: Compared with SAP group[(5.0±2.2) μg/L, (6.7±2.9) mg/L] and the control group[(4.4±1.6) μg/L, (5.5±2.7) mg/L], the levels of serum Galectin-3 and CRP were significantly higher in AMI group[(9.79±3.24) μg/L, (25.8±10.9) mg/L ]and UAP group[(7.7±3.1) μg/L, (21.3±9.2) mg/L](F=12.439 and 16.649，P<0.001); the levels of Galectin-3 and CRP were significantly higher in AMI group than those in UAP group(P<0.05). There was no difference between SAP group and the control group(P>0.05). Conclusion: The serum levels of Galectin-3 and CRP are highly related to the severity of clinical events in patients with ACS, which might be used as reference markers for risk stratification in patients with ACS.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.030

R541.4