脑小血管病致认知功能障碍临床治疗及观察

黄芳

·临床研究·

脑小血管病致认知功能障碍临床治疗及观察

黄芳

脑小血管病；认知功能障碍；尼莫地平；奥拉西坦

随着影像学技术的进步，脑小血管病(CSVD)渐被重视，脑小血管病变可继发腔隙性脑梗死，脑白质病变，脑微出血及血管周围间隙扩大等多种脑组织损伤，不仅可导致脑卒中症状，而且可出现亚急性，特别是隐匿性，并且逐渐进展的认知障碍、人格和情感障碍，流行病学显示SVD所致痴呆占整个血管性痴呆病史的36%～67%[1]。我院对80例脑小血管病所致认知损害患者进行尼莫地平联合奥拉西坦治疗，并进行临床疗效观察及评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2011年12月我院入院及门诊治疗脑小血管病患者中选取80例，其中男42例，女38例，所入选患者符合以下标准：(1)均经影像学检查证实，存在以下表现中的一种：腔隙性脑梗塞，脑白质疏松，脑微出血及血管间隙扩大，并且无皮质及分水岭梗死；(2)有高血压、糖尿病等心脑血管病危险因素；(3)无失语、失认，长期服用精神类药物病史；(4)临床痴呆评定量表(CDR)评分正常。日常生活能力(ADL)<26分，MoCA评分(18.20±3.42)，MMSE(简易精神状态量表)评分(24.53±2.91)，80例患者年龄60～77岁，随机分为A组及B组，2组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法 A、B组均进行相同的常规脑血管病及合并症治疗，A组加用尼莫地平30 mg/d，3次/d，口服，奥拉西坦4 g+250 ml 0.9%氯化纳注射液静滴1次/d，治疗21 d为1疗程，治疗3疗程后进行评估。

1.3 观察指标 根据MoCA(包括视空间/执行能力，记忆力、计算力、定向力等)进行评分，总分30分，同时结合简易精神状态量表(MMSE)对患者进行MMSE评分，结合Blessed- Roth行为量表对患者进行ADL评分。

2 结果

2.1 MoCA及MMSE评分比较 MoCA及MMSE评分比较A、B组均高于治疗前，A组明显高于B组(P<0.05)，ADL评分低于治疗前，A组低于B组(P<0.05)。见表1。

表1 MoCA及MMSE评分比较

组别MoCA治疗前治疗后MMSE治疗前治疗后ADL治疗前治疗后A组18.2±3.022.0±1.5*24.5±2.927.5±1.4*20.3±4.1015.8±7.5*B组18.2±3.420.2±1.1*#24.4±2.125.0±1.04*#9.4±4.5118.5±4.2*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05

2.2 不良反应 2组均无不良反应，治疗后检查血常规，肝、肾功能、心电图正常。

3 讨论

SVD是指主要累及直径400 cm 以下的脑微小动脉血管，脑小血管发生病变引起血流调节功能受损而导致脑血流量调节功能降低，造成神经血管单元及其邻近组成部分组织缺血，产生慢性缺血性病史[2]。

小血管是血脑障碍的重要组成部分，其损害将导致持续氧化应激，慢性炎症性损伤，脑内物质的代谢损伤[3]。脑小血管病的病变特点造成认知障碍突出表现执行功能障碍包括信息处理速度，语言程度下降，有效向持续的注意力下降，再认功能保留，即提供线索后记忆改善。进一步讨论其认知障碍发病机制可能如下：(1)血管病变破坏了与记忆相关的海马一内侧颞叶皮质下功能通路；(2)血管病变导致海马萎缩；(3)皮质和脑室白质与中央灰质(后脑、基底节)广泛小血管病变，可破坏额叶皮质下灰质环路的纤维；(4)深部白质血管性损伤引起较长联系纤维受损。针对其可能发病机制及病理变化[4]，目前用于改善药物很多，我们选用尼莫地平及奥拉西坦治疗。尼莫地平是二氢吡啶类钙离子拮抗药物，治疗机制在于：(1)能够阻断L2型钙离子通道，抑制血管平滑肌细胞的钙内流，对脑血管自主调节有一定作用；(2)能扩张脑血管，改善脑灌注及局部脑流量；(3)抑制神经元钙超越，阻断神经元死亡的共同通道，从而引起一定的神经保护作用，对SCVD有效[5]。

奥拉西坦成份为4-羟基-2-氧化-1-吡吩烷乙酰胺，可能机制为：(1)增加谷氨酸盐的含量，通过海马皮质中NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸)受体激发去甲肾上腺素的释放；(2)促进大脑对氧、葡萄糖的利用，升高大脑中ACP/ADP比值，增强磷脂、蛋白质的合成，从而改善脑细胞代谢；(3)升高大脑海马区中影响学习能力的蛋白激酶(CPKC)活性，从而提高认知能力；(4)通过提高胆碱递质载体含量促进乙酰胆碱合成与释放[6]。

通过临床观察提示奥拉西坦联合尼莫地平能改善脑小血管疾病患者的认知障碍，降低进步发展为血管性痴呆的风险。

1 朱以诚,徐群.脑小血管在身边,你知道吗？中国医学论坛报,2012,11:28-29.

2 张薇薇,陈飞.脑小血管病简介.神经病学与神经康复学杂志,2010,7:117-118.

3 李伟,李桂林.血脑屏障与脑小血管病.中国率史杂志,2010，5:76-77.

4 张薇薇.脑小血管病新进展.中华脑血管杂志,2008,2:102-103.

5 周桂娟,王彦,李伟.甲钴胺与尼莫地平联合治疗脑小血管病性认知障碍的疗效观察.中国全科医学,2012,15:67-68.

6 王体强,徐楠,王洛生.新型益智药奥拉西坦的药理与临床应用进展.四川生理科学杂志,2002,24:145-148.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.038

430015 武汉市，湖北省新华医院

R 743

A

1002-7386(2014)10-1526-02

2013-11-14)