补肾活血方联合盐酸吡格列酮片治疗多囊卵巢综合征不孕70例临床观察

2014-08-30程亚辉黄桂芹衡丽娜敖健明杨树兴辛俊英

河北中医 2014年1期

关键词：吡格活血卵巢

程亚辉孟焱黄桂芹衡丽娜敖健明杨树兴辛俊英

(河北省围场满族蒙古族自治县妇幼保健院，河北围场 068450)

补肾活血方联合盐酸吡格列酮片治疗多囊卵巢综合征不孕70例临床观察

程亚辉孟焱1黄桂芹2衡丽娜3敖健明杨树兴4辛俊英3

(河北省围场满族蒙古族自治县妇幼保健院，河北围场 068450)

多囊卵巢综合征；不育，女(雌)性；补肾；活血；中西医结合疗法

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是临床常见的妇科疑难病，其中75%的患者会合并不孕症[1]，不仅影响患者的身心健康，还给人类的生殖健康及人口质量带来巨大影响。解决不孕问题往往成为患者最迫切的愿望及就诊的根本原因，临床主要采取促排卵、调节雄激素等药物治疗，但可引起卵巢过度刺激综合征，导致患者依从性较差[2]。有研究表明，补肾活血中药可影响卵巢局部的调节因子，从而提高妊娠率[3]。2010-06—2012-12，我们采用补肾活血方联合盐酸吡格列酮片治疗PCOS不孕70例，并与单纯采用盐酸吡格列酮片治疗76例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全部146例均为河北省围场满族蒙古族自治县妇幼保健院妇产科门诊患者，随机分为2组。治疗组70例，年龄21～33岁，平均(27.61±3.54)岁；病程1～7年，平均(6.45±2.71)年。对照组76例，年龄21～35岁，平均(28.03±3.62)岁；病程1～8年，平均(6.31±2.64)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准西医诊断标准参照2003年鹿特丹会议制订的PCOS诊断标准[4]。中医辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准：第1辑》[5]中女性不孕症的诊断标准，并选择肾虚血瘀型。

1.2.2 纳入标准年龄21～35岁；双侧输卵管畅通；已婚1年以上，配偶生殖功能正常，无性传播疾病；获得患者及家属知情同意。

1.2.3 排除标准其他疾病引起的月经异常不孕者；先天性生殖器官发育畸形者；既往盆腔手术史和性传播疾病史者；合并恶性肿瘤、染色体异常者；严重心、肝、肾功能不全及过敏体质者；患有精神、神经疾病沟通有障碍者。

1.3 治疗方法 2组均进行健康教育和心理疏导，禁食辛辣刺激、油腻及高糖食物，严格戒烟禁酒，根据自身实际情况每日进行30～60 min有氧运动，保持心情舒畅。

1.3.1 对照组予盐酸吡格列酮片(上海凯宝药业股份有限公司，国药准字H20080462)15～45 mg/d，连续治疗3个月。

1.3.2 治疗组在对照组的基础上加用补肾活血中药五子衍宗丸合桂枝茯苓丸加减治疗。药物组成：枸杞子15 g，菟丝子15 g，五味子15 g，熟地黄15 g，黄芪15 g，牡丹皮15 g，淫羊藿10 g，茯苓10 g，当归10 g，桂枝10 g，桃仁10 g，赤芍药10 g，甘草5 g。偏肾阳虚伴有畏寒肢冷者桂枝改为15 g，加巴戟天15 g；偏肾阴虚伴有痤疮、脱发者加女贞子10 g、墨旱莲10 g；纳差者加山楂15 g、炒麦芽15 g；眠差者加炒酸枣仁15 g、合欢皮15 g；大便干者加牛膝15 g、肉苁蓉15 g；大便稀者去当归，茯苓改为15 g，加山药10 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服，连续治疗3个月。

1.4 观察指标观察2组治疗前后临床症状及妊娠情况，并比较患者血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)及雌二醇(E2)的水平变化，并取子宫体正中纵切面最厚处测量子宫内膜厚度。

1.5 疗效标准痊愈：患者成功妊娠，血清FSH、LH和T 恢复正常；有效：患者未成功妊娠，但血清 FSH、LH、T降低或正常，有优势卵泡或排卵正常；无效：未达到上述标准者[5]。

2 结果

2.1 2组疗效比较见表1。

由表1可见，2组痊愈率、总有效率、排卵率及妊娠率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后FSH、LH、T、E2及子宫内膜厚度变化比较见表2。

表1 2组疗效比较例(%)

与对照组比较，*P<0.05

治疗组(n=70)治疗前治疗后对照组(n=76)治疗前治疗后FSH(U/L)5．15±1．936．12±1．78∗△4．98±2．027．38±3．65∗LH(U/L)13．58±4．166．83±2．84∗△13．47±4．327．65±3．79∗T(nmol/L)4．91±0．734．08±1．12∗△4．94±0．764．01±0．95∗E2(ng/L)85．71±30．6389．19±25．1785．84±31．2687．38±26．05子宫内膜厚度(mm)7．26±1．188．73±1．56∗△7．25±1．227．86±1．35∗

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后FSH、LH、T及子宫内膜厚度变化与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，E2变化均无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后FSH、LH、T及子宫内膜厚度变化与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后LH、T均降低，FSH及子宫内膜厚度均增加，且治疗组改善优于对照组，E2治疗前后均无明显变化。

3 讨论

PCOS发病率约占育龄妇女的5%～10%，属于一系列高发性、异质性、终身性及难治性的症候群[6-7]。有研究表明，胰岛素抵抗及高雄性激素血症是本病发生的中心环节[8]，临床可以通过降低患者胰岛素水平而降低雄激素。吡格列酮是一种胰岛素增敏剂，可减少外周组织和肝脏的胰岛素，不仅对糖尿病具有良好的治疗作用，而且可导致有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵患者重新排卵，因此可以用于PCOS的治疗。临床中PCOS的治疗应根据患者的年龄、就诊目的及病变程度，采取个体化的措施[9]，中医药以其三才合一、辨证论治的优势，可根据PCOS不同阶段的发生发展特点及不同人群的就诊需求制订个性化的诊疗方案[10]。

PCOS属中医学月经失调、闭经、不孕等范畴。“肾藏精，主生殖”，若肾精亏虚，冲任失调，导致气血亏虚和运行失常，胞脉闭塞，则可发生PCOS临床所见诸证，并发生不孕。当代中医学家已基本达成肾虚血瘀是PCOS及胰岛素抵抗的根本病机这一共识[11]。肾精是生殖发育的物质基础，若肾精亏虚，卵子难以发育成熟，则导致排卵功能障碍。研究表明，补肾药有类激素样作用，可改善宫颈黏液的分泌，提高黄体功能；活血药可改善血液循环，改变输卵管和子宫的内环境[12]。两类药物联合应用，可提高排卵率及妊娠率，因此补肾活血是治疗本病的根本大法。五子衍宗丸补肾益精，桂枝茯苓丸活血化瘀，故我们以二方加减治疗本病。方中枸杞子、熟地黄、五味子补肾养阴；菟丝子、淫羊藿、桂枝温肾助阳；黄芪、茯苓益气补中，利湿化痰；牡丹皮、当归、桃仁、赤芍药活血通络，化瘀消癥；甘草调和药性。诸药合用，共奏补肾活血之功，正对本病核心病机，故可收效。现代药理学研究表明，补肾化瘀活血中药可通过下调纤溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的高表达，降低胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，提高其结合球蛋白及受体水平，减少炎症因子生成及瘦素的表达，影响抑制素B—激活素A—卵泡抑素系统的平衡等，多途径、多靶点对PCOS起到治疗作用[13]。但若单纯使用中医治疗疗程较长，部分患者难以接受，故中西医结合疗法则可取长补短，优势互补，促进患者康复[14]。

本研究结果表明，采用补肾活血方联合盐酸吡格列酮片治疗PCOS临床效果明显优于单纯盐酸吡格列酮片治疗，可以改善患者激素水平，促进排卵，提高妊娠率，其机制可能是提高卵巢对LH的反应，从而调节下丘脑—垂体—卵巢轴的功能，促进卵泡生长、发育、成熟并排出[15]。

[1] 曹泽毅.中华妇产科学：临床版[M].北京：人民卫生出版社，2010：502.

[2] 钟晓凤.补肾活血中药加克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J].中国医药导报，2013，10(6)：91-92，95.

[3] 潘艳平，齐聪，杨红，等.补肾化痰活血法对多囊卵巢综合征排卵障碍相关调节因子影响的研究进展[J].上海中医药大学学报，2012，26(3)：102-105.

[4] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，2004，81(1)：19-25.

[5] 中华人民共和国卫生部.中医病证诊断疗效标准：第1辑[S].北京，1993：276-280.

[6] 宋李丽.育嗣灵汤治疗多囊卵巢综合征不孕症临床研究[J].中医学报，2013，28(4)：558-559.

[7] 兰玛.多囊卵巢综合征的中医治疗概述[J].世界中医药，2012，7(3)：274-275.

[8] Dunaif A.Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome：Mechanism and implications for pathogenesis[J].Endocr Rev，1997，18(6)：774-800.

[9] 邓萍，谢铁男，扈聪，等.多囊卵巢综合征不孕患者的治疗对策[J].中国妇幼保健，2013，28(5)：881-884.

[10] 祁冰，侯丽辉，郝松莉，等.中医药防治多囊卵巢综合征的优势及特色[J].中华中医药学刊，2013，31(2)：256-258.

[11] 潘文，王晓萍，王贵霞.补肾化瘀方对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者内分泌环境的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(14)：295-297.

[12] 倪晓容.补肾活血促排汤调节多囊卵巢综合征的实验研究[J].四川中医，2010，28(3)：21-22.

[13] 潘艳平，齐聪，杨红，等.补肾化痰活血法对多囊卵巢综合征排卵障碍相关调节因子影响的研究进展[J].上海中医药大学学报，2012，26(3)：102-105.

[14] 杨彩香，王建华.中西医结合治疗多囊卵巢综合征致不孕的临床疗效分析[J].现代医药卫生，2013，29(2)：205-206.

[15] 茹秀丽，刘芳，刘静乔，等.补肾活血清肝方联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征90例临床观察[J].中医杂志，2013，54(14)：1214-1216.

(本文编辑：石康)