注射用丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛患者血浆高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子及可溶性细胞凋亡因子的影响

于明克 焦丽强

(中国人民解放军第二五一医院急救中心，河北 张家口 075000)

论著

注射用丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛患者血浆高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子及可溶性细胞凋亡因子的影响

于明克 焦丽强

(中国人民解放军第二五一医院急救中心，河北 张家口 075000)

目的观察注射用丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛(UAP)患者血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及可溶性细胞凋亡因子Fas(sFas)的影响。方法将124例UAP患者随机分为2组。对照组62例予西医常规治疗，治疗组62例在对照组治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐治疗。2组均14 d为1个疗程，2个疗程后统计疗效，并观察2组心绞痛发作情况、硝酸甘油用量及治疗前后血浆hs-CRP、TNF-α及sFas水平的变化。结果治疗组总有效率87.10%，对照组总有效率75.81%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。治疗组治疗后心绞痛发作次数、发作间隔及持续时间均低于对照组(P<0.05)。2组硝酸甘油日均用量均减少(P<0.05)，治疗组治疗后硝酸甘油日均用量低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后hs-CRP、TNF-α、sFas与本组治疗前比较均降低(P<0.05)。2组治疗后hs-CRP、TNF-α、sFas比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。结论注射液用丹参多酚酸盐治疗UAP疗效确切，且能够抑制炎症反应和细胞凋亡。

C反应蛋白质；丹参；心绞痛，不稳定型；中药疗法；药物作用；注射剂

不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是冠心病常见的危重急症，其发病主要是由于冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂、糜烂或出血，继而血小板黏附、活化、聚集，形成血栓，使局部心肌血流量明显下降，导致缺血性心绞痛。动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病，炎症反应的激活是斑块不稳定的重要促发因素，在UAP的发病机制中起着重要作用[1-2]。2010-01—2012-08，我们在西医常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐治疗UAP 62例，并与西医常规治疗62例对照观察，并观察血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及可溶性细胞凋亡因子Fas(sFas)等指标水平的变化，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部124例均为中国人民解放军第二五一医院急诊科住院患者，所选病例在入院前3.5 d内至少发作心绞痛2次以上，在治疗前休息状态下经心电图检查均具有明显缺血表现，ST段下移>0.5 mV或T波倒置，随机分为2组。治疗组62例，男41例，女21例；年龄37～83岁，平均(50.3±8.8)岁；恶性心绞痛16例；自发性心绞痛13例，初发劳累性心绞痛10例，静息心绞痛12例，变异型心绞痛11例；合并原发性高血压37例，高脂血症30例，糖尿病20例。对照组62例，男40例，女22例；年龄38～82岁，平均(51.4±7.9)岁；恶性心绞痛15例，自发性心绞痛12例，初发劳累性心绞痛12例，静息心绞痛12例，变异型心绞痛11例，合并原发性高血压36例，高脂血症25例，糖尿病22例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照“不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南”[3]制订。①根据心绞痛发作时的性质、特点、体征、心电图改变及冠心病危险因素等，结合临床综合诊断。②及时记录并对比发作和缓解后的心电图，动态ST段水平或下斜型压低≥1 mV或ST段抬高(肢导≥1 mV，胸导≥2 mV)有诊断意义，若T波假性正常化或发作时心前区多导联T波倒置考虑UAP；ST段压低0.05～1 mV者高度怀疑UAP。

1.2.2 排除标准 ①年龄>83岁；②由凝血异常引起的任何部位活动性出血；③非冠心病性心绞痛；④非心绞痛发作时收缩压>22.61 kPa(170 mmHg)和(或)舒张压>14.63 kPa(110 mmHg)；⑤有急性脑出血或有脑出血病史；⑥近6个月内有手术史、外伤；⑦严重肝、肾功能障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 2组均给予常规治疗。硫酸氢氯吡格雷片(深圳信立康药业股份有限公司，国药准字H20000542)25 mg，每日3次口服；硝酸异山梨酯片(保定古城制药有限公司，国药准字H13022973)10 mg，每日3次口服；拜阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078)0.3 g，每日1次口服；酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390)25 mg，每日2次口服；马来酸依那普利分散片(山东绿因药业有限公司，国药准字H20051002)5 mg，每日2次口服；硝酸甘油注射液(北京谊民药业有限公司，国药准字H11020289)5 μg/min，加0.9%氯化钠注射液 500 mL静脉滴注，必要时加量，最多不超过20 μg/min静脉滴注。

1.3.2 治疗组 在对照组常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050247)200 mg加入0.9%氯化钠注射液 250 mL，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程及其他 2组均14 d为1个疗程，2个疗程后统计疗效。同时行卧床、吸氧、营养支持、禁烟酒及其对症治疗。

1.4 观察指标 治疗后的心绞痛发作间隔、发作次数、硝酸甘油用量、持续时间；治疗前后心电图变化；24 h缺血总时间及ST段压低变化、T波改变情况。采用乳胶增强免疫浊度法测定血浆hs-CRP水平、酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆TNF-α和sFas水平。

1.5 疗效标准 显效：心电图恢复正常或大致正常；有效：ST 段降低在治疗后回升 0.05 mV 以上，但未达到正常水平，T 波变浅(达 25%以上)或 T 波平坦为直立，房室传导阻滞或室内阻滞改善；无效：心电图基本与治疗前相同或有时加重。总有效=显效+有效[4]。

2 结 果

2.1 2组心绞痛发作情况及硝酸甘油用量比较 见表1。

表1 2组心绞痛发作情况及硝酸甘油用量比较 ±s

与对照组比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，治疗组治疗后心绞痛发作次数、发作间隔及持续时间均低于对照组(P<0.05)。2组硝酸甘油日均用量均减少(P<0.05)，治疗组治疗后硝酸甘油日均用量低于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血浆hs-CRP、TNF-α及sFas比较 见表2。

表3 2组治疗前后血浆hs-CRP、TNF-α及sFas比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，治疗组治疗后与本组治疗前hs-CRP、TNF-α、sFas比较均降低(P<0.05)；对照组治疗后与本组治疗前hs-CRP、TNF-α、sFas比较无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后hs-CRP、TNF-α、sFas比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。

2.3 2组临床疗效比较 见表3。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

UAP患者冠状动脉内的血栓是不成熟血栓，纤维成分少，血小板成分多，它的形成是一个亚急性的、连续性的过程。其发病机制为在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生冠状动脉内膜下出血，粥样硬化斑块破裂，进而破损处血小板与纤维蛋白凝集形成血栓，造成冠状动脉血管不完全阻塞，或发生血管痉挛[5]。血管阻塞或痉挛导致局部心肌血流量明显下降，出现缺血性心绞痛[6]。

中医中药治疗 UAP 目前以“活血化瘀”法和“祛痰通络”法最为常见。注射用丹参多酚酸盐是中药丹参的水溶性有效活性部分[7]，临床上主要用于治疗冠心病[8]，其主要成分丹参乙酸镁的含量超过80%，其余为丹参乙酸镁的同系物。其通过抗血小板聚集、改善微循环、抗血栓、清除自由基、降低细胞内钙离子浓度、减少凋亡等多途径起到保护血管内皮的作用，并有抑制低密度脂蛋白的氧化、抗氧化损伤、促进血管生成、增加冠状动脉流量等作用[9-10]。同时，丹参多酚酸盐注射液能够改善心肌缺血，缓解心绞痛和减少心绞痛发作次数，显著改善临床症状。

大量研究证实，UAP的发病主要与动脉壁的免疫病理性炎症加重，促使动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成有关[11-13]。丹参多酚酸盐是中药丹参主要活性成分，应用于冠心病的治疗已经取得较好疗效，但其对炎症因子的影响及机制尚不明确[9]。

hs-CRP可以直接发挥促炎症效应，hs-CRP的浓度与不稳定斑块的数目强烈相关[14]，其与炎症导致动脉粥样硬化斑块不稳定、破裂有关[15]。TNF-α是一类作用广泛的促炎症细胞因子，具有多种生物活性在动脉粥样硬化中的作用[2]，可诱导血小板黏附和血管细胞增殖迁移，并直接损伤内皮细胞，易使脂质沉积形成动脉粥样硬化斑块。TNF-α能引起细胞坏死、新生血管形成、血栓形成，这些变化都是动脉粥样斑块不稳定的特征，因此认为它是冠状动脉内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素[16]。Blanco-Colio等[17]发现在心血管病高危患者血浆sFas的浓度升高，sFas是一种缺少跨膜区的可溶性Fas，由可变且具有剪切功能的mRNA转录而成，且与血脂指标之间不存在相关性，反映细胞凋亡的水平。研究表明，炎症和细胞凋亡可能共同起作用，促使血管内皮损伤和血栓的形成，增强动脉粥样硬化斑块的不稳定性和破裂的危险[18]。

丹参多酚酸盐可通过促进钾通道开放，抑制内皮细胞参与的炎症反应、促进血管内皮细胞迁移、抑制醛糖还原酶活性、减轻钙超载等对缺血再灌注损伤组织发挥保护作用[9-10]。几项临床研究也表明，其对UAP具有较好疗效[19-20]。本研究结果表明，治疗组治疗后血浆hs-cRP、TNF-α及sFas水平低于对照组(P<0.05)。说明hs-CRP、TNF-α以及sFas水平等多功能炎症因子可能协同参与UAP的发生发展，丹参多酚酸盐的满意临床疗效可能与其抑制多种细胞因子的产生，较全面调控动脉粥样硬化局部炎症反应，稳定斑块有关。此将有助于推进以丹参多酚酸盐为代表的中药防治动脉粥样硬化机制研究，为其临床应用理论提供支持。但是，丹参多酚酸盐调控细胞因子分泌的更深入机制有待进一步阐明。

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(本文编辑：董军杰)

Effectofsalvianolateinjectiononplasmahigh-sensitivityC-reactiveproteinandtumornecrosisfactorandsolublecellapoptosisfactorinunstableanginapatients

YUMingke，JIAOLiqiang.

EmergencyCenter，People'sLiberationArmyNo.251Hospital，Hebei，Zhangjiakou075000

ObjectiveTo observe the effect of salvianolate injection on plasma high-sensitivity c-reactive protein(hs-CRP) and tumor necrosis factor(TNF-α) and soluble cell apoptosis factor(sFas) in unstable angina patients(UAP).Methods124 patients with UAP were randomly divided into 2 groups.Control group of 62 cases

conventional western medicine treatment，62 cases in the treatment group received salvianolate on the basis of control group treatment.14 days was as a period of treatment.The therapeutic effect was evaluated after two courses.The changes of hs-CRP，TNF-α lpha and sFas，anginal frequency and nitroglycerin consumption were observed.ResultsThe total effective rate in treatment group was 87.10%.The total effective rate in control group was 75.81%.There was significant difference between two groups on the total effective rate(P<0.05).Angina attack frequency，episodes interval and duration in treatment group was lower than that in control group(P<0.05).The daily average volume of nitroglycerin in two groups was decreased(P<0.05)，the average daily dosage of nitroglycerin in treatment group was lower than that in the control group(P<0.05).The levels of hs-CRP，TNF-α and sFas after treatment were decreased as compared with those before treatment in treatment group(P<0.05).There was significant difference between two groups on the levels of hs-CRP，TNF-α and sFas after treatment(P<0.05).ConclusionSalvianolate injection can inhibit inflammatory reaction and apoptosis in the treatment of unstable angina patients.

C-reactive protein；Salvia miltiorrhiza；Angina pectoris；Unstable；Traditional Chinese medicine therapy；Drug effects；Injection

于明克(1957—)，男，主任医师，学士。从事中西医结合急救工作。

R282.710.5；R392.11；R541.405.31；R977.6

A

1002-2619(2014)01-0011-04

2012-12-26)