早发冠心病患者冠状动脉病变特点及危险因素分析

王欣 夏豪 童随阳 李磊

临床研究

早发冠心病患者冠状动脉病变特点及危险因素分析

王欣 夏豪 童随阳 李磊

目的 探讨早发冠心病患者冠状动脉病变特点及危险因素。方法 入选我院2012年6月至2014年4月经冠状动脉造影诊断为冠心病的患者279例，根据男性年龄≤55岁、女性年龄≤65岁分为早发冠心病组和非早发冠心病组。统计患者入院基本临床资料。所有患者均检测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。根据冠状动脉狭窄直径≥50%累及左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）或左主干（LM）分为单支、双支（累及左主干为双支病变）及三支病变组。根据Gensini积分标准对每位患者冠状动脉病变进行评分。结果 早发冠心病组男性比例、吸烟比例、存在早发冠心病家族史的比例、TG水平显著高于非早发冠心病组（P＜0.05）。与非早发冠心病组相比，早发冠心病组患者以单支病变为主，二者在受累冠状动脉部位上并无差别。非早发冠心病组患者平均冠状动脉病变支数、平均Gensini积分高于早发冠心病组（1.97±0.82比1.66±0.93，P=0.003；8.72±6.21 比 48.65±8.90，P=0.000）。多因素 Logistic回归分析显示，男性（95%CI：2.342～10.420，P=0.000）、吸烟（95%CI：9.468～31.220，P=0.000）、早发冠心病家族史（95%CI：8.120～23.480，P=0.001）、TG（95%CI：1.224～5.465，P=0.001）是早发冠心病患者独立危险因素。结论 早发冠心病患者冠状动脉病变特点是以单支病变为主。男性、吸烟、早发冠心病家族史、TG是早发冠心病患者的独立危险因素。积极戒烟、降低TG能够降低早发冠心病的发病率。

冠状动脉疾病； 冠状动脉病变； 危险因素； 胆固醇

随着居民饮食结构和生活习惯的改变，冠状动脉粥样硬化性疾病（coronary heart disease，CHD）已经成为临床上的常见病，多发病。以前认为冠心病主要发生于40岁以上的中老年人群，然而临床上早发冠心病患者（男性发病年龄≤55岁，女性发病年龄≤65岁）也不少见。本研究旨在探讨早发冠心病患者冠状动脉病变的特点和危险因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 入选武汉大学人民医院2012年6月至2014年4月初次诊断为冠心病的患者279例，根据男性年龄≤55岁、女性年龄≤65岁分为早发冠心病组和非早发冠心病组，其中早发冠心病组122例，非早发冠心病组157例。排除肝肾功能不全、存在冠状动脉造影禁忌证、既往有明确心肌梗死史、曾接受冠状动脉介入治疗和冠状动脉搭桥的患者。

1.2 研究方法 记录入选患者的一般资料，包括年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、早发冠心病家族史、体质指数（BMI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。

1.3 研究定义 稳定型心绞痛定义为有典型的心绞痛症状，冠状动脉造影检查发现至少一支主要冠状动脉狭窄≥50%。急性冠脉综合征定义为出现以下条件中的2条：①典型的非早发冠心病症状；②心电图出现至少2个ST-T段抬高或者病理性Q波形成；③心肌酶谱检查肌钙蛋白阳性[1]。高血压［收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mm Hg或正在服用降压药物治疗］、糖尿病史（符合1999年WHO糖尿病诊断标准或正在使用降糖药物）、高脂血症（根据2007年中国成人血脂异常防治指南或正在服用调脂药血脂控制在正常范围内）、吸烟史（1984年WHO标准，每日1支以上持续至少1年）、早发冠心病家族史（一级男性亲属发病≤55岁，一级女性亲属发病≤65岁）均通过采集病史确定。

1.4 冠状动脉造影检查 所有研究对象住院期间均行冠状动脉造影检查，采用Judkins法，常规左冠脉投射6个体位，右冠脉投射2个体位，少数患者根据病变情况增加投射体位以清楚显示冠状动脉病变情况。造影结果由2到3名心内科专业医生判定，各投射体位中最大狭窄程度作为病变狭窄程度。根据冠状动脉狭窄直径≥50%累及左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）或左主干（LM）分为单支、双支（累及左主干为双支病变）及三支病变。冠状动脉狭窄程度评定：采用Gensini积分系统对狭窄程度进行定量评分：冠状动脉管腔狭窄25%记1分，狭窄26%～50%记2分，狭窄51%～75%记4分，狭窄76%～90%记8分，狭窄91%～99%记16分，100%狭窄记32分；不同狭窄冠状动脉节段按Gensini评分标准乘以相应系数；每例患者冠状动脉狭窄积分为各分支积分之和[2]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0版统计软件进行统计分析。计量资料采用±s表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用率表示，组间比较用χ2检验；早发冠心病患者危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早发冠心病组与非早发冠心病组患者一般临床资料比较 与非早发冠心病组相比，早发冠心病组男性、吸烟、高脂血症、早发冠心病家族史比例更高，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；TG水平也显著高于非早发冠心病组，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 早发冠心病组与非早发冠心病组患者冠脉病变情况比较 与非早发冠心病组相比，早发冠心病组患者冠状动脉病变以单支病变为主，二者在病变部位上并无差别；早发冠心病组平均冠状动脉病变支数、平均Gensini积分均低于非早发冠心病组。见表2。

2.3 早发冠心病患者危险因素分析 多因素Logistic回归分析显示，男性（95%CI：2.342～10.420，P=0.000）、吸烟（95%CI：9.468～31.220，P=0.000）、早发冠心病家族史 （95%CI：8.120～23.480，P=0.001）、TG（95%CI：1.224～5.465，P=0.001）是早发冠心病患者独立的危险因素。见表3。

3 讨论

既往认为冠心病临床上多见于40岁以上的中、老年人，49岁以后进展较快，但在一些青壮年甚至儿童的尸检中，也曾发现他们的动脉有早期粥样硬化病变，提示这时病变已经开始。近年来，冠心病临床发病有年轻化趋势[3]。本研究发现，与晚发冠心病患者相比，早发冠心病患者中男性的比例更高。这仍可以用传统的危险因素来解释：绝经前雌激素对女性心血管系统有保护作用，在更年期以后这种作用消失，女性的冠心病发病率会上升，在75岁以上的老年人中男女发病率并无显著差别[4]。

一级亲属的早发冠心病家族史不仅使冠心病患病风险明显增加，而且使发病年龄明显提前。本研究单因素分析及多因素Logistic回归分析结果均显示，早发冠心病家族史与早发冠心病有显著联系，是其独立危险因素之一。可能的解释是冠心病的发病是遗传背景和环境因素共同作用的结果，而早发冠心病患者存在明显的遗传背景，因此患病风险增加。遗传背景是不能改变的，我们可以通过早期干预冠心病的其他危险因素来做到早期预防。

长期主动、被动吸烟对血管内皮细胞有直接的损伤作用，导致内皮细胞结构和功能的改变。Edwards等[5]研究提示，暴露在吸烟环境中30 min的健康被动吸烟者，冠状动脉血流速度储备就会降低。最近研究表明，吸烟对内皮细胞的损伤是通过氧自由基对一氧化氮的灭活产生的，一氧化氮减少导致血管舒张功能障碍，降低了冠状动脉血流的储备能力，造成冠状动脉痉挛，这也可以解释为什么一部分早发冠心病患者冠状动脉造影检查冠状动脉并无病变，这一点对早发冠心病患者尤为重要。本研究发现，早发冠心病患者吸烟率高达72.1%，显著高于非早发冠心病患者的35.7%（P＜0.01），多因素Logistic分析也提示吸烟是早发冠心病的危险因素。所以戒烟对于预防早发冠心病具有重要意义。

表1 早发冠心病组与非早发冠心病组患者一般临床资料（例s）

表1 早发冠心病组与非早发冠心病组患者一般临床资料（例s）

组别 例数 男性 年龄（岁） 高血压 糖尿病 高脂血症 吸烟史早发冠心病组 122 98 40.87±8.50 23 23 85 88非早发冠心病组 157 75 70.95±4.58 85 65 86 56 χ2/t值 30.889 2.435 36.032 16.166 6.420 36.547 P值 0.000 0.012 0.000 0.000 0.011 0.000组别早发冠心病家族史BMI（kg/m2）PFG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）早发冠心病组 43 29.34±1.34 5.28±3.01 4.33±1.02 3.82±1.51 1.08±0.37 2.64±0.82非早发冠心病组 12 28.79±1.94 5.57±2.17 4.05±1.19 1.67±1.05 1.09±0.22 2.51±0.84 χ2/t值 33.049 1.002 0.870 1.990 3.560 0.125 0.224 P值 0.000 0.176 0.230 0.058 0.008 0.073 0.199

表2 早发冠心病组与非早发冠心病组患者冠脉病变情况（例±s）

表2 早发冠心病组与非早发冠心病组患者冠脉病变情况（例±s）

注：P1表示四组之间构成比比较；P2表示两组之间比较

组别 例数 病变情况 病变部位 病变程度无病变 单支病变 两支/左主干病变 三支病变 LAD LCX RCA LM 病变支数 Gensini积分早发组 122 14 90 11 7 156 22 24 2 1.97±0.82 8.72±6.21非早发组 157 2 77 42 36 215 32 48 3 1.66±0.93 48.65±8.90 P1值 0.000 0.450 P2值 0.000 0.000 0.025 0.000 0.003 0.000

表3 早发冠心病患者多因素Logistic回归分析

甘油三酯（TG）是冠心病传统的独立危险因素。最新研究表明，早发冠心病患者相对于晚发冠心病患者有更高的TG，且早发冠心病患者更易发生高脂血症[6]。本研究亦证实了早发冠心病患者相对于晚发冠心病患者TG水平更高。这可能与血甘油三酯升高，增加脂蛋白（a）与富含甘油三酯脂蛋白的联系有关。脂蛋白（a）能选择性增加血管内皮细胞组织型纤溶酶原激活物抑制剂mRNA水平，使组织型纤溶酶原激活物抑制剂的合成与释放增加，活性增强；而血浆组织型纤溶酶原激活物抑制剂活性增加是年轻人冠心病的危险因子[7，8]。TG还可通过影响血管内皮细胞组织型纤溶酶原激活物抑制剂mRNA降解，抑制纤维蛋白溶解，从而达到增加组织型纤溶酶原激活物抑制剂的合成及活性，形成高凝状态，有助于血栓形成，使冠心病危险性升高[9-11]。

就冠状动脉病变特点而言，多数研究证明早发冠心病患者以单支病变为主，而受累血管分布特征与非早发冠心病患者相比并无差别，本研究也得出了同样的结果。早发冠心病患者冠状动脉平均病变支数、平均Gensini积分均低于非早发冠心病患者，提示非早发冠心病患者冠状动脉病变范围往往很广、病变程度也较重。可能的解释是非早发冠心病患者冠状动脉侧支循环较丰富，当某一支冠状动脉出现病变时并没有很快引起临床症状，而是通过侧支循环来维持心肌血供，久而久之，病变的血管越来越多，最终导致多支病变甚至是复杂病变[12,13]。

本研究也存在一些局限性，首先选取的研究对象是本院的连续病历资料，未能做到随机化，样本量偏小，是一项回归性研究，故在解释本研究的结果时需要慎重。其次冠状动脉造影结果判断因人而异，即使尽量减少人为因素，也会存在一些误差。总之本研究发现，男性、吸烟、早发冠心病家族史、TG是早发冠心病的独立危险因素，积极戒烟、降低TG能够降低早发冠心病的发病率。

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The analysis of coronary artery lesions and risk factors in patients with premature coronary heart disease

WANG Xin，XIA Hao，TONG Sui-yang，et al.Department of Cardiovascular Medicine，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

XIA Hao，E-mail：xiahao1966@163.com

Objective To explore the characteristics of coronary artery lesions and risk factors in premature coronary heart disease（CHD）patients.Methods 279 patients were diagnosed CHD by coronary angiography from June 2012 to Apr 2014 in our hospital.Patients were divided into premature CHD group（122 cases）or nonpremature CHD group（157 cases）according to age（male≤55 years old and female≤65 years old）.279 patients diagnosed of CHD were studied basic clinical characteristics，fasting blood glucose（PFG），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL）and low density lipoprotein cholesterol（LDL）.All patients were divided into none vessel lesions，1 vessel lesions，2 vessels lesions or large main vessel lesions，3 vessels lesions groups according to lesions of major vessels≥50%.We evaluate every patient coronary lesions according to Gensini score criteria.Results Compared with non-premature CHD group，the patient in premature CHD group was more prevalent in male，smoking，family history premature CHD，and TG（P＜0.05）.In terms ofcoronary artery lesion characteristics，premature CHD group was prevalent in 1 vessel lesions，while there was no significant difference on lesions and positions，compared with non-premature CHD group，the average coronary artery lesions and Gensini score of every patients in premature CHD group was lower（P＜0.05）.Multiariable Logistic regression analysis showed that men（95%CI 2.342-10.420，P=0.000），smoking（95%CI 9.468-31.220，P=0.000），family history of premature coronary heart disease（95%CI 8.120-23.480，P=0.001），TG（95%CI 1.224-5.465，P=0.001）is independent risk factor for premature CHD patients.Conclusion Male，smoking，family history of premature CHD，TG are independent risk factors for premature CHD patients，quit smoking，lower TG can reduce the incidence of premature CHD.

Coronary heart disease； Coronary artery lesions； Risk factors； Cholesterol

2012年国家自然科学基金（项目编号：81270184）

430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科

夏豪，E-mail：xiahao1966@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．001

R541.4

A

1672-5301（2014）11-0961－04

2014-10-08）