重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭的临床研究

2014-08-28苏素缺王鹏范东娜尹绍侠

河北医药 2014年4期

关键词：硝普钠硝酸甘油难治性

苏素缺王鹏范东娜尹绍侠

·临床研究·

重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭的临床研究

苏素缺王鹏范东娜尹绍侠

重组人脑利钠肽；难治性心力衰竭；规范化治疗

目前难治性心力衰竭[1]是心血管内科的危重症，死亡率较高。临床治疗多使用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物口服以及静脉应用硝酸甘油、硝普钠、多巴胺、多巴酚丁胺血管活性药物减轻心脏前后负荷、强心等措施缓解症状。2010年中国首部《急性心力衰竭诊断与治疗指南》将重组人脑利钠肽(rhNBP，国产药物新活素)纳入急性心力衰竭治疗方案中[2]。本院应用rhNBP治疗难治性心力衰竭，在临床实践工作中，我们观察到在原治疗基础上停用硝酸甘油、硝普钠等药物，会使患者病情进一步恶化，甚至有死亡的危险，所以我们开展了在继续使用硝酸甘油、硝普钠基础上，直接加用rhNBP(新活素)治疗的创新疗法研究。本研究的目的是通过创新的rhBNP应用疗法，观察难治性心力衰竭患者治疗前后临床症状变化，心功能参数改善情况，评价rhNBP治疗难治性心力衰竭的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机、对照、开放的统计学原则，随机获得2011年10月至2013年4月我院100例难治性心衰住院患者。在常规使用利尿剂、血管活性剂、强心剂及神经内分泌拮抗剂等治疗基础上，随机分为对照组和观察组，每组50例。2组间性别比、年龄、病因等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较 n=50

1.2 排除标准 (1)血压<100/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(2)禁用扩血管药物者；(3)肝、肾功能不全者。

1.3 治疗方案 2组均按照美国2005ACC/AHA心衰治疗指南给予规范化抗心衰治疗，具体包括卧床休息、吸氧、低钠饮食、利尿，合理使用洋地黄类药物、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮抑制剂，抗感染、治疗原发病，以及应用硝酸甘油、硝普钠、多巴胺、多巴酚丁胺等血管活性药物。观察组在此基础上加用rhNBP(新活素，0.5 mg/支，成都诺迪康)，用法：先予以负荷剂量1.5 μg/kg静脉注射，继而以速率0.01 μg·kg-1·min-1泵入，连续静注72 h。

1.4 观察项目观察治疗前后临床表现，包括症状、体征、血压、心率、尿量以及NT-proBNP、LVEF、肌酐(Cr)等生化指标变化，随访30 d存活率(%)。

1.5 判定标准以卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》为标准进行临床判定，心功能改善2级或以上， LVEF增加10%以上为显效；心功能改善1级或以上， LVEF增加5%以上为有效；心功能无明显改善或恶化为无效。

2 结果

2.1 疗效比较治疗72 h后，观察组显效30例(60%)，有效14例(28%)，无效6例(12%)，总有效率达88%。对照组显效15例(30%)，有效18例(36%)，无效17例(34%)，总有效率66%。观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 n=50，例(%)

注：与观察组比较，*P<0.05

2.2 2组治疗前后各观察指标改变比较治疗前后观察组与对照组比较呼吸频率、心率、NT-proBNO明显下降(P<0.05)；尿量、LVEF数值较对照组明显改善(P<0.05)；住院时间缩短(P<0.05)；血压、肌酐及30 d存活率，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 不良反应用药后严密监测患者生命体征及临床状况，未发现明显不良反应。

观察指标观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后呼吸频率(次/min)31±420±3∗30±424±6心率(次/min)112±1590±12∗110±16102±14血压(mmHg)(115±20)/(80±20)(110±10)/(80±10)(112±22)/(85±25)(112±12)/(80±15)尿量(ml/d)1020±4202120±480∗1050±4501520±280NT⁃proBNP3060±8602000±800∗3030±9002700±900LVEF(%)35±1647±8∗37±1542±10肌酐(μmol/L)101±13107±9103±12109±10住院时间(h)72±48168±48∗73±46216±5030d存活率[例(%)]46(92)45(90)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

rhBNP属内源性激素物质，与人体内产生的BNP完全相同。其主要药理作用是扩张静脉和动脉(包括冠状动脉)，从而降低心脏的前后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加心输出量，故将其归类为血管扩张剂。实际上，该药并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼具多重作用的治疗药物；可以通过促进钠的排泄，起到一定的利尿作用；可以抑制RAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环[2]。临床用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的治疗。 2001年9月美国FDA批准20年来第1个治疗急性失代偿性心力衰竭的新药 “NatrecorR”，即rhBNP上市。2010年3月我国首部心衰指南明确指出，rhBNP的应用可以带来临床和血流动力学的改善，推荐应用于急性失代偿性心衰患者[2]。

随着我国人口老龄化，我们在临床工作中遇到了越来越多的心衰患者，尤其是心衰晚期患者，在规范使用洋地黄强心、利尿降低心脏前负荷、扩血管药物减轻心脏前后负荷及其他正性肌力药物治疗等系列措施后，患者症状仍无缓解。自2011年10月，我们开始应用rhBNP治疗难治性心力衰竭，在原治疗基础上直接加用rhBNP治疗，用药前后严密监测血压、心率、呼吸等生命体征，同时对肌酐、NT-proBNP、LVEF及药物不良反应予以监测，发现用药前后患者尿量、LVEF、NT-proBNP等心功能指标改善观察组高于对照组(P<0.05)，观察组患者住院时间缩短(P<0.05)，2组血压及肌酐用药前后无明显变化(P>0.05),2组30 d存活率差异无统计学意义(P>0.05)。查阅既往文献，一般在应用rhBNP时，将应用硝酸甘油设为对照组观察[3-6]，未见rhBNP联合硝酸甘油、硝普钠治疗的先例。此次我们入选的病例均为临床危重病例，在原治疗基础上停用硝酸甘油、硝普钠等药物，有使患者病情进一步恶化，甚至有死亡的危险，所以我们创新性地在继续使用硝酸甘油、硝普钠基础上，直接加用rhBNP治疗，患者临床症状及心功能指标明显改善，未见血压进一步下降，未见明显药物不良反应，此研究证实我们在规范治疗的基础上加用rhBNP的治疗方法安全有效，值得推广。

总之，rhBNP结合规范治疗能有效改善难治性心力衰竭患者的临床症状，纠正患者的血流动力学紊乱状态，缩短患者的住院时间，明显提高了患者的生活质量，且未见明显不良反应，此治疗方案安全有效，值得推广。

1 叶任高，陆再英主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.161-176.

2 陈灝珠，蔡廼绳，董吁刚，等.急性心力衰竭诊断和治疗指南.中华心血管病杂志，2010，38：201.

3 Publication Committee for the VMAC Investigators (Vasoditation the Management of Acube CHF).Intravenous nesiritide vs nitrogiycerin for treatment of decompensated congestive heart favture.A randomired controued trial.JAMA，2002，288:577.

4 李世强,傅向华,刘君，等.静脉注射重组人脑利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭患者的急性血流动力学效应的研究.中华心血管病杂志,2006，34：23-27.

5 谢洪智,朱文玲.重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭疗效和安全性的随机、开放、平行对照的多中心临床研究.中华心血管病杂志,2006,34:222-226.

6 秦晓云,金美玲,孙立民，等.重组人脑钠利肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察.实用心脑肺血管杂志，2010，6:723.

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