血清HE4水平在恶性肿瘤患者中的表达及临床意义

邱梅婷 韦志臣

·论著·

血清HE4水平在恶性肿瘤患者中的表达及临床意义

邱梅婷 韦志臣

目的观察恶性肿瘤患者血清人附睾上皮分泌蛋白(HE4)水平的相关性。方法用ELISA方法检测297例恶性肿瘤患者和55例良性肿瘤患者及55例健康对照组。结果恶性肿瘤患者血清HE4水平明显高于良性肿瘤及对照组(P<0.05)，血清HE4水平与肿瘤转移呈显著正相关(P<0.05)。结论血清HE4水平与恶性肿瘤及肿瘤转移相关，HE4可能在疾病的发展过程及预后中有重要的作用。

附睾上皮分泌蛋白(HE4);恶性肿瘤;转移

人附睾蛋白(HE4)最先在附睾远端的上皮中被发现，编码含有乳清酸型4个二硫键核心域的蛋白质。HE4属于染色体20q2-13.1位置上14个同源基因之一，这些同源基因编码含有乳清酸型4个二硫键核心域的蛋白质[1]。本文应用ELISA方法检测297例恶性肿瘤患者HE4血清水平，旨在探讨HE4血清含量的变化与恶性肿瘤患者的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月至2012年10月我院收治并经病理检查确诊的恶性肿瘤患者297例，男132例，女165例，年龄24～77岁；其中乳腺癌35例，肺癌26例，肝癌22例，恶性淋巴瘤24例，头颈部恶性肿瘤80例(包括甲状腺癌18例，鼻咽癌31例，喉癌16例，舌癌15例)，卵巢、宫颈癌35例，消化道恶性肿瘤51例(包括肠癌32例，胃癌14例，食道癌5例)，其他恶性肿瘤24例(前列腺癌6例，肾癌7例，膀胱癌7例，胰腺癌4例)；未转移254例，转移43例。良性肿瘤患者55例，男23例，女32例；按住院先后和随机的方式选取，年龄24～59岁，包括乳腺良性肿瘤9例，宫颈良性肿瘤7例，消化道良性肿瘤13例，头颈部良性肿瘤13例，肺部良性肿瘤5例，泌尿道良性肿瘤8例，均经术后病理检查确诊。健康对照者55例，男25例，女30例，年龄27～62岁；均为我院体检合格的健康者，排除恶性肿瘤、妇科炎症、妊娠，无心、肝、肺、肾、胃等重要脏器疾患。

1.2 方法 恶性肿瘤组、良性肿瘤组及健康对照组均取空腹抽取静脉血4ml，离心取上层血清；HE4采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，试剂盒购自瑞典康乃格公司，均严格按照说明书操作，每次质控均在控，尽量避免及减小误差；当检测结果大约150 pmol/L时，结果视为阳性。

2 结果

2.1 3组血清HE4观察指标的比较 恶性肿瘤组与良性肿瘤组和健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；恶性转移组与未转移组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；良性肿瘤组与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。恶性肿瘤组HE4阳性率22.56%，转移组的阳性率46.51%，未转移组阳性率为18.50%，转移组的阳性率明显高于未转移组。见表1

表1 3组血清HE4检测指标结果及其比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与良性肿瘤组比较，#P<0.05

2.2 各恶性肿瘤组血清HE4检测结果 见表2。

表2 各恶性肿瘤组血清HE4检测指标结果及其比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与良性肿瘤组比较，#P<0.05

3 讨论

HE4最初在附睾远端的上皮中发现，是一种分泌蛋白，在多个正常组织中表达[2]。在肿瘤组织中，HE4 在肺腺癌组织中高表达，在乳腺癌、膀胱移行细胞癌、胰腺癌、肾癌中中度表达，在结肠癌、肺鳞癌、肝癌、胃癌及前列腺癌中低表达[3]。HE4作为肿瘤的标志物在临床中的研究不多，在国内报道研究主要是女性卵巢、子宫等方面的研究[4,5]，其他方面的报道甚少。

恶性肿瘤的形成是个漫长的过程，由于技术水平的限制，目前临床诊断的恶性肿瘤患者多处于中晚期，治疗效果较差，部分患者治疗后发生转移，转移到身体其它器官，侵袭破坏邻近器官。本文研究结果显示，恶性肿瘤组HE4水平与良性肿瘤及健康对照组相比较，显著增高(P<0.05)；良性肿瘤组HE4水平与健康组相比较，两者有显著差异(P<0.05)；在各恶性肿瘤组中，阳性率最高为卵巢、宫颈癌42.86%，其次为消化道恶性肿瘤26.03%、乳腺癌25.71%，最低为头颈部恶性肿瘤13.75%，研究也显示肺癌的阳性率虽然不高仅为19.23%，但其HE4血清的含量却是最高的，这可能与其诊断偏晚，比较容易转移以及患者整体生存率不高有关。

肿瘤的转移,目前缺少早期、准确、有效的监测手段，本文测定的297例恶性肿瘤HE4血清水平，结果表明转移组与未转移组相比较，两者有显著差异(P<0.05)，且转移组的阳性率明显高于未转移组，由此显示出，HE4作为肿瘤标志物对肿瘤的治疗监测、治疗后追踪肿瘤复发转移具有重要的意义。另外在试验研究中，各肿瘤疾病组由于病例数的限制，未能进行详细分组研究，所选取健康对照者及良性肿瘤组，调查尚缺乏大样本的人群，这些问题尚需临床进一步研究解决。

血清HE4标本采集方便、创伤小、患者容易接受，对病变脏器的定位虽不像AFP、PSA准确，在早期的的诊断也不如这些肿瘤标志物，然而恶性肿瘤患者在降低后和以后的随访中HE4明显增高则提示病情复发或转移,须进一步做检查。因此定期检测血清中HE4的变化，对病情监控及复发转移具有重要的临床意义。

1 Israeli O,Goldring-Aviram A,Rienstein S,et al.In silico chromosomal clustering of genes displaying altered expression patterns in ovarian cancer.Cancer Genet Cytogenet 2005,160:35-42.

2 张雅,张风英.HE4 因子对子宫腺肌病与子宫肌瘤鉴别诊断的价值.内蒙古医学志,2011,43:824-826.

3 Galgano MT,Hampton GM,Frierson HF.Comprehensive analysis of he4 expression in normal and malignant human tissues.Mod Pathol，2006,19:847-853.

4 景晓刚,王贵吉,裴迎新，等.血清CA125、HE4检测联合影像学检查在卵巢上皮癌诊断中的临床价值.第三军医大学学报，2011,33:644-645.

5 刘琼芬,生秀杰,吴钦兰.附睾蛋白4和癌抗原125联合检测在诊断子宫内膜异位症中的价值.广东医学，2012,33:2319-2321.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.04.027

545006 广西壮族自治区柳州市,广西科技大学第二附属医院

R 730.3

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1002-7386(2014)04-0546-02

2013-09-04)