HBV母婴阻断效果的影响因素

李素文 朱宝申 孙丽娟 黄卫平 李娜 戴二黑

·论著·

HBV母婴阻断效果的影响因素

李素文 朱宝申 孙丽娟 黄卫平 李娜 戴二黑

目的探讨影响HBV母婴阻断效果的因素。方法在单因素分析基础上进行多因素回归分析，探索影响HBV母婴阻断效果的因素。结果123例婴儿血清表面抗体阳性率为95.1%(117/123)。单因素分析结果显示母亲年龄(t=3.989，P=0.003)、婴儿出生时血清HBsAg状态(χ2=10.763，P=0.001)和乙肝疫苗剂量(t=2.318，P=0.022)影响HBV母婴阻断的效果；对单因素分析确定的影响因素进行多因素回归分析，结果显示只有乙肝疫苗的剂量进入模型。结论适当提高乙肝疫苗接种剂量可显著增强乙肝免疫效果。

乙型肝炎病毒；母婴传播；乙肝疫苗；乙肝免疫球蛋白；联合免疫

在我国乙肝主要通过垂直传播或者婴幼儿早期暴露于HBV所致[1]。我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]指出：对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早(最好在出生)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，剂量应≥100 U，同时在不同部位接种10 μg重组酵母或20 μg中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙肝疫苗，在1个月和6个月分别接种第2针和第3针乙肝疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果。然而由于母婴传播的复杂性，有研究显示，HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿即使出生后立即实施现有的主、被动联合免疫方案，仍有10%～20%的婴儿发生免疫失败[3]。本研究对124例HBsAg阳性孕妇所生的124例婴儿长达12个月追踪观察，采用多因素回归分析影响HBV母婴阻断效果的因素，为提高免疫效果提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年7月至2010年10月我院住院分娩的124例孕妇及其所生的124例婴儿。母亲入选标准：(1)孕妇年龄20～40岁；(2)HBsAg阳性且持续时间超过6个月；(3)孕期未应用抗HBV治疗或免疫调节剂；(4)未合并HCV感染、HIV感染等；(5)无恶性肿瘤或严重的基础疾病。婴儿入选标准：(1)出生时无先天畸形；(2)遵照免疫阻断策略完成了主被动计划免疫方案。孕妇平均年龄(26±4)岁，其中HBeAg阳性54例，HBeAg阴性70例。所有孕妇生产时肝功能均在正常参考范围。

1.2 研究方法

1.2.1 免疫方法：随机将124例HBsAg孕妇及其所生124例婴儿分为10 μg和20 μg乙肝疫苗组，每组62例。10 μg 乙肝疫苗组：分娩的婴儿于出生6 h内及30 d分别注射200 U HBIG(成都蓉生药业有限责任公司)，同时分别于出生24 h内、生后1个月及生后6个月注射3次10 μg的重组酵母乙肝疫苗(大连高新生物制药有限公司)。20 μg乙肝疫苗组：除乙肝疫苗用量为20 μg外，其他与10 μg乙肝疫苗组相同。

1.2.2 检验方法：检测孕妇住院分娩时静脉血和婴儿刚出生尚未进行主、被动免疫时以及12个月时静脉血HBV标志物和HBV DNA。HBV DNA检测采用ABI 7300型荧光定量PCR仪定量检测，试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供；HBV血清标志物定量检测采用罗氏cobase 601电化学发光免疫分析仪检测，试剂由罗氏公司提供。

1.3 观察指标 自变量包括17项指标：(1)一般项目：年龄、分娩方式(剖腹产、自然产和胎吸)；(2)肝功能：丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TB)；(3)HBV标志物：分娩前母亲血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc滴度；婴儿刚出生时血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc滴度；(4)HBV DNA：分娩前母亲血清HBV DNA含量和新生儿血清HBV DNA含量；(5)重组酵母乙肝疫苗的剂量。应变量为婴儿1岁时血清是否产生保护性抗体(即抗-HBs)，抗-HBs滴度≥10 U/L为抗体阳性。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，首先采用单因素分析对所有可能影响HBV母婴阻断效果的因素进行分析，对筛选出的影响HBV母婴阻断效果的因素再采用基于偏最大似然估计的后退法(Backword LR)进行多因素回归分析，自变量纳入标准为α入=0.05，剔除标准为α出=0.10。

2 结果

2.1 可能影响HBV母婴阻断效果的因素的单因素分析 入组124例婴儿12个月时，仅失访1例，失访率为0.8%。123例婴儿血清表面抗体阳性率为95.1%(117/123)。单因素分析结果显示母亲年龄(t=3.989，P=0.003)、婴儿出生时血清中HBsAg状态(χ2=10.763，P=0.001)和乙肝疫苗剂量(t=2.318，P=0.022)影响母婴阻断的效果。见表1～3。

表1 影响母婴阻断效果的单因素分析

注：a：t值；b： χ2值；c：F值

表2 婴儿12个月时抗-HBs状态与母亲年龄及新生儿血清中HBsAg状态的关系

表3 分娩时乙肝疫苗剂量与婴儿12个月时血清抗-HBs状况的关系

2.2 HBV母婴阻断相关因素的多因素回归分析 经单因素分析确定的影响母婴阻断的效果的各种因素，以婴儿12个月时血清抗-HBs是否阳性为应变量，采用基于偏最大似然估计的后退法(Backword LR)进行多因素回归分析，结果显示只有乙肝疫苗的剂量进入模型。见表4。

表3 多因素逐步后退回归法统计结果

3 讨论

乙型病毒性肝炎主要通过血及血制品、母婴及性接触传播。影响乙肝母婴传播的因素有很多，如孕产妇血清HBeAg的状态、HBV DNA载量的高低等，HBsAg、HBeAg双阳性的孕产妇发生母婴传播的危险性远远高于HBsAg单阳性孕产妇，母婴传播的风险随着孕产妇HBV DNA载量的升高而升高。目前，对于HBsAg阳性母亲采取乙肝疫苗和HBIG联合免疫策略进行母婴阻断。但是，研究发现有很多因素影响联合免疫阻断的效果，包括乙肝疫苗及HBIG的剂量、首针接种时间、是否全程免疫接种等。本研究对124例HBsAg阳性母亲所生的124例婴儿进行为期12个月的追踪观察，对可能影响联合免疫效果的17种因素首先进行单因素分析，发现母亲年龄、新生儿出生时血清中HBsAg滴度和乙肝疫苗剂量是影响母婴阻断的效果的重要因素。进一步进行多因素回归分析，结果显示只有乙肝疫苗的剂量与婴儿12个月时体内的保护性抗体水平有相关性，即给予大剂量的疫苗能刺激机体产生高含量HBsAb。

我国主要使用基因重组酵母乙肝疫苗，对新生儿的接种是3针法，每次剂量为5 μg，而对于HBsAg阳性母亲所生婴儿，建议使用剂量为10 μg，即加大剂量。乙肝疫苗可刺激机体产生针对HBV蛋白衣壳的保护性抗体(抗-HBs)，后者介导的体液免疫可在HBV侵入肝脏前将其清除，从而有保护作用。HBsAg阳性母亲所生婴儿由于遗传因素和外界环境因素，感染HBV的几率增加，需要机体产生足够的抗-HBs，因而需要加大乙肝疫苗的剂量来刺激机体产生足够水平的抗-HBs。王富珍等[4]采用多因素非条件Logistic回归分析结果显示乙肝疫苗接种剂量、母亲HBV感染状况和母乳喂养是影响儿童HBsAg阳性率的三个主要因素，接种5 μg×3重组乙肝疫苗(酵母)的儿童，HBsAg阳性的风险是接种10 μg×3重组乙肝疫苗(酵母)的9.68倍，提示乙肝疫苗的保护效果与接种剂量呈正相关，适当提高乙肝疫苗接种剂量可显著增强免疫效果。

1 Tran TT. Management of hepatitis B in pregnancy: weighing the options.Cleve Clin J Med,2009,76(Suppl 3):S25-29.

2 中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中华内科杂志，2011，50:168-179.

3 Song YM，Sung J，Yang S，et al．Factors associated with immunoprophylaxis failure against Vertical transmission of hepatitis B virus．Eur J Pediatr，2007，166：813-818.

4 王富珍，郑微，陈园生，等. 接种重组乙型肝炎疫苗(酵母)阻断乙型肝炎病毒母婴传播的影响因素分析. 中国计划免疫，2007，13：298-302.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.04.010

项目来源：河北省医学科学研究重点课题(编号：20100155)

050021 河北省石家庄市第五医院

戴二黑，050021 河北省石家庄市第五医院；

E-mail：daieh2008@yahoo.com.cn

R 512.62

A

1002-7386(2014)04-0511-02

2013-07-25)