动态监测血清CA125及孕酮在预测早期异位妊娠结局的意义

镡丽霞 郭清 张少静 薛颖 王瑜

·论著·

动态监测血清CA125及孕酮在预测早期异位妊娠结局的意义

镡丽霞 郭清 张少静 薛颖 王瑜

目的动态监测早孕期血清CA125及孕酮水平，探讨其在预测早期异位妊娠结局的价值。方法选取2011年3月至2013年2月于该院门诊正常妊娠及疑为异位妊娠或先兆流产而入院的80例患者作为研究对象，按妊娠结局分为正常妊娠分娩组20例，先兆流产保胎成功分娩组20例，先兆流产发展为稽留流产组20例,异位妊娠组20例，对所有病例进行血清CA125及孕酮动态监测，并进行统计学分析与处理。结果先兆流产保胎成功分娩组孕酮水平高于稽留流产组，明显高于异位妊娠组，均有明显统计学意义(P<0.05)。早期妊娠阶段，正常妊娠分娩组、先兆流产保胎成功分娩组、先兆流产保胎失败组，孕酮水平差异无统计学意义(P>0.05)。早期妊娠阶段，4组血清CA125平均水平均高于正常值且呈缓慢上升趋势，正常妊娠分娩组、先兆流产保胎成功分娩组呈缓慢上升趋势，两者无明显统计学意义(P>0.05)，而先兆流产发展为稽留流产组及异位妊娠组的CA125水平高于前2组(P<0.05)，但2组无明显统计学意义(P>0.05)，但分别与正常妊娠分娩组及及保胎成功分娩组相比，均有统计学意义(P<0.05)。结论动态监测血清孕酮联合CA125值，能够更准确的预测早期异位妊娠结局。

CA125 孕酮；早期异位妊娠；妊娠结局

孕激素是维持正常妊娠的必要条件，在妊娠的初期，孕酮的主要来源是妊娠黄体，孕酮水平不足时，胚胎发育受阻，孕酮水平的高低对早期妊娠的预后有重要意义[1]，但在早孕期间，各孕周间孕酮水平比较差异无统计学意义。孕妇早期妊娠中最常见的三种异常情况分别是先兆流产、稽留流产及异位妊娠，其中，早期流产占妊娠总数80%以上，但早期先兆流产原因复杂多样，可能与胚胎、母体、免疫功能异常及环境等多种因素有关，临床上目前普遍采用动态监测血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及B超来判断妊娠结局[2]，据文献报道，异位妊娠的超声诊断准确率高达90.38%[3]，但在妊娠早期，β-HCG和B超诊断缺乏特异性和敏感性。国内外研究表明，血清癌相关糖抗原125(CA125)水平有助于判断先兆流产结局[4]，CA125是一种高分子糖蛋白，大量存在于胎儿绒毛膜、羊水和母体蜕膜中，是来源于体腔上皮、生殖道黏膜及卵巢上皮细胞表面的一种衍生肿瘤抗原标志物，在妊娠早期明显升高，妊娠中期后逐渐下降，分娩后又很快升高，如蜕膜细胞破坏越多或滋养细胞与蜕膜分离越多，CA125就会更高。因此，血CA125水平对早期妊娠、流产、异位妊娠的治疗方法的选择有一定的临床指导意义[5]。本文通过动态监测对比正常妊娠、先兆流产、稽留流产及异位妊娠患者的血清孕酮及CA125水平，以达到早期诊断及合理治治目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月至2013年2月于该院门诊正常妊娠患者或有停经史、无明显腹痛及阴道流血，但疑诊为先兆流产或异位妊娠而进行随诊的患者共80例，按妊娠结局分为正常妊娠至分娩组20例，先兆流产保胎成功组20例，先兆流产发展为稽留流产组20例，异位妊娠组20例。各组病例均排除合并有子宫内膜异位症或盆腔炎性疾病、卵巢肿瘤病史及通过辅助生育受孕者。先兆流产保安胎成功组20例均为住院后诊断宫内妊娠,经安胎治疗后，无阴道流血，复查B超提示“宫内胚胎存活”的病例，年龄(21.3±7.1)岁，停经天数(34±6)d。稽留流产组20例经常规安胎治疗后阴道流血继续，B超提示“胚胎停育”的病例，均进行清宫术，送病理检查均证实有绒毛组织;年龄(23±4)岁,停经天数(35±5)d。异位妊娠组20例，经B超检查、诊断性刮宫或腹腔镜探查及术后病理检查等确诊，年龄(23±5)岁，停经(37±2)d。4组病例年龄和停经天数差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病例空腹抽取静脉血2 ml分离血清,动态监测孕酮和CA125水平及行妇科腔内彩超监测宫内外情况变化。仪器采用罗氏电生化发光全自动免疫分析仪ELECSYS2010,检测试剂由罗氏公司提供。经确诊为宫内妊娠先兆流产症状的患者给予保胎者常规每日肌内注射1次HCG(1 000～2 000 U)或口服地屈孕酮进行保胎治疗，每周测定1次血清孕酮及CA125值，直至流产或保胎成功出院,所有病例均未口服或肌内注射黄体酮。确定为异位妊娠者根据治疗指征分别进行患侧输卵管开窗取胚手术治疗14例及患侧输卵管切除手术治疗6例，术后病理证实为异位妊娠。

2 结果

2.1 4组血清孕酮的比较 正常妊娠组第1天及第7天孕酮水平与先兆流产安胎成功组，孕酮水平均符合正常水平(P>0.05)；先兆流产保胎成功组与发展为稽留流产组比较，前者血清孕酮值，高于后者(P<0.05)，发展为稽留流产组与异位妊娠组相比较，前者血清孕酮值，高于后者(P<0.05)。见表1。

表1 4组血清孕酮的平均水平

表1 4组血清孕酮的平均水平

组别孕酮(第1天)孕酮(第7天)正常妊娠组74±2178±18先兆流产保胎成功组 75±16* 74±17*先兆流产发展为稽留流产组67±1945±13异位妊娠组 66±14* 62±12*

注：与先兆流产发展为稽留流产组，*P<0.05

2.2 4组血清孕酮的比较 4组患者在第一次随诊时均无明显腹痛及阴道出血，行血清CA125水平检测无明显区别，动态监测，第7天，正常妊娠组及保胎成功组均有轻度上升，2组差异无统计学意义(P>0.05)，而先兆流产组及异位妊娠组血清CA125水平上升明显，2组差异无统计学意义(P>0.05)，但2组与正常妊娠组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组血清CA125平均水平比较

表2 4组血清CA125平均水平比较

组别第1天第7天正常妊娠组35±1240±14 先兆流产保胎成功组34±1441±12*先兆流产发展为稽留流产组36±1351±13*异位妊娠组34±1252±12*

注：与正常妊娠组比较，*P<0.05

3 讨论

在妊娠期间，导致早期流产发生的常见原因有遗传缺陷、黄体功能不全、胎盘内分泌功能不全等，对有先兆流产情况给予保胎治疗的同时，应尽早对宫内发育的状态进行评估从而进行早期诊断，以避免不必要的保胎[5]。

传统早期诊断妊娠及结局常以动态监测血β-HCG辅以腔内超声诊断来进行判断，但在妊娠早期β-HCG和超声诊断均缺乏特异性和敏感性。血β-HCG值在早孕时个体差异很大，可比性相对较差，需连续动态测定，而孕酮在孕5～10周时相对稳定[6]，且数值水平与孕龄不相关，正常的宫内妊娠血清孕酮水平在25 ng/ml及以上，如低于5 ng/ml则提示妊娠不良，但早期妊娠阶段，患者孕酮水平多在10～20 ng/ml[7]，因此，如单纯依靠血清孕酮水平，仍无法鉴别更准确预测妊娠结局。在妊娠早期阶段，滋养细胞的变性坏死可导致外周血CA125升高，并且可直接或间接影响孕酮的分泌，不良妊娠结局，异位妊娠，尤其是输卵管妊娠，输卵管黏膜被破坏，CA125进入母体外周血循环，导致血清CA125水平较正常妊娠有明显升高[8]。

本文通过观察正常妊娠、先兆流产安胎成功组、稽留流产组、异位妊娠组，监测各组病例血清孕酮及CA125值，结果提示，在早期妊娠过程中，正常妊娠及先兆流产安胎成功组的孕酮平均值高于稽留流产组、异位妊娠组，有明显统计学意义。在妊娠早期阶段，正常妊娠、先兆流产安胎成功组、稽留流产组、异位妊娠组的血CA125均有升高，4组CA125平均水平呈逐渐上升趋势，但稽留流产组、异位妊娠组均存在滋养细胞的变性坏死,蜕膜细胞破坏多，滋养细胞的变性坏死导致外周血CA125增加更加明显，因此血CA125值上升明显。因此，联合检测血清CA125及孕酮对诊断稽留流产及异位妊娠有重要意义，同时对可尽早发现内分泌功能不足而造成的先兆流产,对治疗有指导作用。因此,对早期异位妊娠患者进行血清CA125及孕酮两者联合监测，比单项测定准确率更高，更有优越性，对判断预后及尽早指导治疗都有重要的临床应用价值。

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The significance of dynamic surveillance of serum levels of progesterone and CA125 in predicting the outcome of early ectopic pregnancy

TANLixia,GUOQing,ZHANGShaojing,etal.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheFirstHospitalofShijiazhuangCity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo detect dynamically the serum levels of progesterone and CA125 in order to explore their significance in predicting the outcome of early ectopic pregnancy.MethodsEighty pregnant women who were suspected for threatened abortion or ectopic pregnancy between 2011 March to 2013 February during clinic service were enrolled in the study.These women were divided into four groups according to pregnancy outcome;normal pregnancy group (n=20),threatened abortion group (n=20),missed abortion group (n=20) and ectopic pregnancy group (n=20).The serum levels of progesterone and CA125 were detect dynamically in all the subjects,and the results were treated and analyzed statistically.ResultsThe serum levels of progesterone in threatened abortion group were significantly higher than those of missed abortion group (P<0.05).During early pregnancy there were no significant differences in serum levels of progesterone among normal pregnancy group,threatened abortion group and missed abortion group (P>0.05),however,the serm levels of CA125 were obviously higher than normal levels in the 4 groups,with slow increase tendency,but there were no significant differences between normal pregnancy group and threatened abortion group (P>0.05).The serum levels of CA125 in missed abortion group and ectopic pregnancy group were significantly higher than those in normal pregnancy group and threatened abortion group (P<0.05),however,there were no significant differences between missed abortion group and ectopic pregnancy group (P>0.05).However the CA125 levels in threatened abortion group and ectopic pregnancy group were significantly higher than those of the other two groups (P<0.05).ConclusionThe combined dynamic detection of serum levels of progesterone and CA125 can predict the outcome of early ectopic pregnancy more accurately.

CA125;progesterone;early ectopic pregnancy;pregnancy outcome

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.007

项目来源：河北省医学科学研究与发展计划项目(编号：06146363)

050011 河北省石家庄市第一医院妇产科

郭清，050011 河北省石家庄市第一医院妇产科； E-mail：yfguoqing@163.com

R 714.22

A

1002-7386(2014)07-0984-03

2013-10-11)