奥曲肽联合加贝酯预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的疗效观察

田琳++++杨虹+++++刘东杰+++++胡立华++++张继晔

[摘要] 目的 观察奥曲肽联合加贝酯预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的疗效。 方法 选取2011年1月～2014年1月在我院行ERCP治疗的患者60例，随机分为观察组（n=30）与对照组（n=30），两组均同时行抗炎、补液等对症支持治疗，其中观察组同时予奥曲肽联合加贝酯治疗，比较两组胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率，以及两组患者ERCP术前术后不同时点血清淀粉酶的变化情况。 结果 观察组与对照组患者胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率分别比较，差异有统计学意义（P<0.05）。术后3 h两组患者的血淀粉酶水平较术前显著升高，但观察组升高幅度显著低于对照组（P<0.01）；术后24 h观察组患者血清淀粉酶水平显著低于对照组 （P<0.01）。 结论 奥曲肽联合加贝酯用于预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎疗效确切，可以明显降低血淀粉酶水平，值得推广和应用。

[关键词] ERCP术后；奥曲肽；加贝酯；高淀粉酶血症；胰腺炎

[中图分类号] R576 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）21-0041-03

内镜下逆行胰胆管造影（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）目前已经广泛应用于良恶性胰胆系疾病的诊断与治疗，但ERCP术后常出现高淀粉酶血症、胰腺炎等并发症[1]。目前临床对预防ERCP术后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）及高淀粉酶血症发生的常用药物有钙离子通道阻滞剂、生长抑素及其类似物、肾上腺皮质激素、抗生素、肝素及白介素等，但至今尚未找到一种有效、简单易行的方法和药物[2]。奥曲肽、加贝酯应用于ERCP术后的研究已取得一定进展，且具有一定的临床疗效，但其单纯应用的临床效果并不十分令人满意。本研究旨在探讨奥曲肽联合加贝酯预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2014年1月在我院行ERCP治疗的患者60例，年龄18～70周岁，自愿接受本研究并签署知情同意书，术前检查淀粉酶均在正常范围，排除有心肺或肝肾功能不全、妊娠或哺乳期妇女。其中男38例，女22例，年龄40～82岁，平均 （65.7±11.3）岁； 既往有胰腺炎病史11例。入选患者按照随机数字表法随机分为观察组（n=30）与对照组（n=30），两组患者的年龄、性别及病史、临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组入选病例的一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者术后均禁食，至淀粉酶恢复正常且无腹痛方可进食，同时行抗炎、补液等对症支持治疗。观察组同时于ERCP术后予加贝酯（常州金远药业制造有限公司，批号1301182）1 mg/（kg·h） 持续静滴12 h，奥曲肽（商品名：力尔宁，国药一心制药有限公司，国药准字H20041559）0.1 mg皮下注射，每12小时1次，12 h内应用，奥美拉唑40 mg静滴每12小时1次，24 h内应用。ERCP术前至术后24 h期间允许使用抗生素、镇静、解痉药物；不允许使用生长抑素和其他抑制胰腺分泌的药物。

1.3 诊断标准

1.3.1 ERCP术后胰腺炎 按Cotton等的标准将ERCP术后开始出现腹痛、恶心、呕吐等，上腹部或左上腹部压痛，上述症状及体征持续24 h以上，且血清淀粉酶高于正常上限的3倍（420 U/L）者定义为PEP[3]。

1.3.2 高淀粉酶血症 ERCP术后淀粉酶高于正常上限（140 U/L，速率法）即定义为高淀粉酶血症[4]。

1.4 观察指标

比较两组胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率，以及两组患者ERCP术前、术后3 h及术后24 h 血清淀粉酶的变化情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析。其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，不同时点进行方差分析，其中率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1观察组与对照组患者胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率比较

对照组1例因乳头插管失败剔除，故纳入统计的病例数仅29例。观察组与对照组患者胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率分别比较，差异具有统计学意义（χ2=8.231、6.375，P<0.05）。两组共发生高淀粉酶血症19例，其中9例于术后3 h淀粉酶高于正常上限的3倍，经治疗后于术后48 h淀粉酶恢复正常，其余10例于术后3 h或术后24 h淀粉酶高于正常上限3倍而无明显症状，经治疗后血、尿淀粉酶于3～4 d内恢复正常。两组共发生PEP 6例，经治疗后其中5例患者血、尿淀粉酶于3～4 d内恢复正常，临床症状完全缓解，行B超检查均提示胰腺略饱满，主胰管不扩张，胰腺周围无明显渗出；对照组1例患者血淀粉酶5 d恢复正常，尿淀粉酶7 d恢复正常，经证实为胰腺假性囊肿。见表2。

表2 观察组与对照组患者胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率比较[n（%）]

2.2观察组与对照组患者术前术后血清淀粉酶水平的变化情况比较

观察组与对照组患者的血清淀粉酶水平术前比较，差异不显著（P>0.05）；术后3 h均较术前显著升高，但观察组升高幅度显著低于对照组（P<0.01）；术后24 h，观察组与对照组患者血清淀粉酶水平降低至术后3 h水平，但仍高于术前。且术后24 h观察组患者血清淀粉酶水平显著低于对照组（P<0.01）。见表3。

表3 观察组与对照组患者术前术后血清淀粉酶水平的变化情况

比较[（x±s），U/L]endprint

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

ERCP属有创伤性技术，术后常合并胰腺炎，其发生率达5%～10%，高危患者发生率可高达30%～40%[5]。ERCP术后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的发生可能与下列因素有关：十二指肠乳头或胰管括约肌损伤引起胰液流出受阻；或造影剂注入胰管引起的流体静力的损伤或造影剂对胰腺化学或过敏性损伤；或外源性物质进入胰管激活蛋白水解酶引起酶损伤；胰管由于插管、插入导丝等引起水肿、损伤、断裂、穿孔，导致胰液流出受阻；胆管或胰管括约肌切开、局部出血热凝固术、十二指肠乳头切开或十二指肠乳头肿瘤局部切除所引起的热损伤；肠道细菌通过污染内镜及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、胆囊收缩素等刺激的反应性，且减少胰液量、碳酸氢盐的排出量，从而抑制胰腺分泌、保护胰腺实质细胞的作用。加贝酯是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纤维蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒张Oddi括约肌[8-9]。Imamura等通过动物实验证实，加贝酯能抑制Oddi括约肌的运动，从而预防胰腺炎的发生。熊光苏等[10]将94例拟行ERCP术的患者分为加贝酯组48例和林格氏液对照组46例，结果显示，加贝酯组3例、对照组9例发生胰腺炎；加贝酯组12例、对照组21例发生高淀粉酶血症，得出加贝酯能有效降低ERCP术后胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率。本研究中二者联用，结果显示，观察组的胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率分别为3.3%、20.0%，显著低于对照组（P<0.05）。且术后3 h观察组淀粉酶水平升高的幅度显著低于对照组（P<0.01）；术后24 h观察组患者血清淀粉酶水平也显著低于对照组（P<0.01），与郭海建等[11]报道的观点是相符的，进一步证实奥曲肽联合加贝酯预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎疗效确切，可以明显降低血淀粉酶水平，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 张骏，王亚军，李非. ERCP术后胰腺炎的预防进展[J]. 实用医学杂志，2011，27（18）：3434-3435.

[2] Bai Y，Xu C，Yang X，et a1. Glyceryl trinitrate for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopanereatography：a meta-analysis of randomized， double-blind，placebo-controlled trials[J]. Endoscopy，2009， 41（8）：690-695.

[3] 陈腾千，韩真. 奥曲肽干预ERCP术后胰腺炎的实验研究[J]. 现代消化及介入诊疗，2012，17（4）：196-197.

[4] 达吾尔·古力汗夏，艾克白尔江·艾尼瓦尔. 奥曲肽对ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的预防作用[J]. 中国医药指南，2012，10（35）：499-500.

[5] 刘刚强. 奥曲肽预防ERCP术后胰腺炎的疗效观察[J]. 当代医学，2011，17（35）：131-132.

[6] 汪润芝，韩真. 加贝酯预防ERCP术后胰腺炎疗效分析[J]. 国际消化病杂志，2013，33（2）：136-137.

[7] 刁凌云，沈云志，汪良芝，等. 小剂量加贝酯预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的临床研究[J]. 中华腹部疾病杂志，2006，6（6）：403-404.

[8] 王丹珠. 加贝酯预防ERCP术后胰腺炎临床研究[J]. 山东医药，2009，49（4）：78-79.

[9] 何亚龙，张尤历. 加贝酯在ERCP诊治术后的临床应用评价[J]. 临床消化病杂志，2006，18（3）：161-162.

[10] 熊光苏，张唏文，吴叔明，等. 加贝酯预防ERCP术后胰腺炎的临床研究[J]. 胰腺病学，2005，5（4）：200-202.

[11] 郭海建，刘新民，刘俊，等. 加贝酯、奥曲肽和奥美拉唑联合应用对内镜下逆行胰胆管造影术术后胰腺炎的预防作用[J]. 中国实用医刊，2010，37（5）：28-29.

（收稿日期：2014-05-08）endprint

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

ERCP属有创伤性技术，术后常合并胰腺炎，其发生率达5%～10%，高危患者发生率可高达30%～40%[5]。ERCP术后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的发生可能与下列因素有关：十二指肠乳头或胰管括约肌损伤引起胰液流出受阻；或造影剂注入胰管引起的流体静力的损伤或造影剂对胰腺化学或过敏性损伤；或外源性物质进入胰管激活蛋白水解酶引起酶损伤；胰管由于插管、插入导丝等引起水肿、损伤、断裂、穿孔，导致胰液流出受阻；胆管或胰管括约肌切开、局部出血热凝固术、十二指肠乳头切开或十二指肠乳头肿瘤局部切除所引起的热损伤；肠道细菌通过污染内镜及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、胆囊收缩素等刺激的反应性，且减少胰液量、碳酸氢盐的排出量，从而抑制胰腺分泌、保护胰腺实质细胞的作用。加贝酯是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纤维蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒张Oddi括约肌[8-9]。Imamura等通过动物实验证实，加贝酯能抑制Oddi括约肌的运动，从而预防胰腺炎的发生。熊光苏等[10]将94例拟行ERCP术的患者分为加贝酯组48例和林格氏液对照组46例，结果显示，加贝酯组3例、对照组9例发生胰腺炎；加贝酯组12例、对照组21例发生高淀粉酶血症，得出加贝酯能有效降低ERCP术后胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率。本研究中二者联用，结果显示，观察组的胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率分别为3.3%、20.0%，显著低于对照组（P<0.05）。且术后3 h观察组淀粉酶水平升高的幅度显著低于对照组（P<0.01）；术后24 h观察组患者血清淀粉酶水平也显著低于对照组（P<0.01），与郭海建等[11]报道的观点是相符的，进一步证实奥曲肽联合加贝酯预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎疗效确切，可以明显降低血淀粉酶水平，值得推广和应用。

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[6] 汪润芝，韩真. 加贝酯预防ERCP术后胰腺炎疗效分析[J]. 国际消化病杂志，2013，33（2）：136-137.

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注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

ERCP属有创伤性技术，术后常合并胰腺炎，其发生率达5%～10%，高危患者发生率可高达30%～40%[5]。ERCP术后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的发生可能与下列因素有关：十二指肠乳头或胰管括约肌损伤引起胰液流出受阻；或造影剂注入胰管引起的流体静力的损伤或造影剂对胰腺化学或过敏性损伤；或外源性物质进入胰管激活蛋白水解酶引起酶损伤；胰管由于插管、插入导丝等引起水肿、损伤、断裂、穿孔，导致胰液流出受阻；胆管或胰管括约肌切开、局部出血热凝固术、十二指肠乳头切开或十二指肠乳头肿瘤局部切除所引起的热损伤；肠道细菌通过污染内镜及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、胆囊收缩素等刺激的反应性，且减少胰液量、碳酸氢盐的排出量，从而抑制胰腺分泌、保护胰腺实质细胞的作用。加贝酯是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纤维蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒张Oddi括约肌[8-9]。Imamura等通过动物实验证实，加贝酯能抑制Oddi括约肌的运动，从而预防胰腺炎的发生。熊光苏等[10]将94例拟行ERCP术的患者分为加贝酯组48例和林格氏液对照组46例，结果显示，加贝酯组3例、对照组9例发生胰腺炎；加贝酯组12例、对照组21例发生高淀粉酶血症，得出加贝酯能有效降低ERCP术后胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率。本研究中二者联用，结果显示，观察组的胰腺炎、高淀粉酶血症的发生率分别为3.3%、20.0%，显著低于对照组（P<0.05）。且术后3 h观察组淀粉酶水平升高的幅度显著低于对照组（P<0.01）；术后24 h观察组患者血清淀粉酶水平也显著低于对照组（P<0.01），与郭海建等[11]报道的观点是相符的，进一步证实奥曲肽联合加贝酯预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎疗效确切，可以明显降低血淀粉酶水平，值得推广和应用。

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[7] 刁凌云，沈云志，汪良芝，等. 小剂量加贝酯预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的临床研究[J]. 中华腹部疾病杂志，2006，6（6）：403-404.

[8] 王丹珠. 加贝酯预防ERCP术后胰腺炎临床研究[J]. 山东医药，2009，49（4）：78-79.

[9] 何亚龙，张尤历. 加贝酯在ERCP诊治术后的临床应用评价[J]. 临床消化病杂志，2006，18（3）：161-162.

[10] 熊光苏，张唏文，吴叔明，等. 加贝酯预防ERCP术后胰腺炎的临床研究[J]. 胰腺病学，2005，5（4）：200-202.

[11] 郭海建，刘新民，刘俊，等. 加贝酯、奥曲肽和奥美拉唑联合应用对内镜下逆行胰胆管造影术术后胰腺炎的预防作用[J]. 中国实用医刊，2010，37（5）：28-29.

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