Chemerin因子在缺血性脑卒中患者血清中的表达及其临床意义

陈 虹, 陈春莲, 陈毓青, 刘树娇, 唐 灵

(桂林医学院附属医院 老年内科, 广西 桂林, 541001)

动脉粥样硬化(AS)是缺血性脑血管疾病的最主要原因，其中大动脉粥样硬化性脑卒中占缺血性脑卒中的20%～40%, 可经药物、介入及外科等治疗，是干预手段最多、治疗效果也最好的一类缺血性脑卒中。脂肪细胞因子Chemerin在脂肪细胞形成、分化、脂质代谢中具有重要的调控作用[1]。本研究结合数字减影血管造影(DSA)检查，观察不同狭窄程度的急性缺血性脑卒中患者血清Chemerin水平，初步探讨其在脑大动脉狭窄发生、发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年8月—2013年12月入住桂林医学院附属医院神经内科及老年内科、均完成DSA检查的急性缺血性脑卒中患者60例，均经头颅CT或MRI确诊，所有患者在行DSA检查前均签署知情同意书，其中男38例，女22例；年龄57～78岁，平均(62.16±12.28)岁。排除标准: ① 心源性、动脉炎、血液病、肿瘤、脑血管畸形或动脉瘤等引起的脑梗死(CI); ② 梗死后出血或出血性脑卒中; ③ 有严重肝、肾功能障碍; ④ 近1月内有严重的感染性疾病或慢性炎症性疾病; ⑤ 自身免疫性疾病; ⑥ 近3月内外科手术或组织创伤。根据动脉狭窄程度[2]将60例患者分为轻度狭窄组(脑动脉狭窄率<50%)及狭窄组(颅内、外脑大动脉至少1支血管狭窄率≥50%)各30例。另选取同期健康体检者30例设为对照组，其中男17例，女13例；年龄(61.18±10.50)岁。3组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 DSA检查：由经验丰富的医师实施DSA检查，颅内动脉包括颈内动脉的颅内段、大脑中动脉M1段、椎动脉颅内段及基底动脉；颅外动脉包括颈总动脉、颈内动脉、椎动脉的颅外段及锁骨下动脉。按北美症状性颈动脉内膜剥脱术试验法计算血管狭窄率[3-4]。

1.2.2 生化指标检测：3组均禁食10 h后于清晨空腹采肘部静脉血液4 mL, 于室温静置1 h左右，离心8～10 min后分离血清，分装保存于-70 ℃冰箱中待检。采用瑞士罗氏公司7600型全自动生化分析仪检测血脂水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清Chemerin水平，采用免疫比浊法检测血清CRP水平。血脂指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.3 观察指标

观察3组血清Chemerin、CRP及血脂水平差异，收缩压(SBP)和舒张压(DBP)差异，并分析血清Chemerin水平与其他指标的相关性。

2 结 果

2.1 3组血清Chemerin、CRP、血脂及血压比较

经统计学分析，血清Chemerin、CRP水平、SBP及LDL-C在狭窄组、轻度狭窄组及对照组中呈逐步下降趋势，两两比较，组间差异显著(P<0.01); 2组脑卒中患者TG高于对照组，狭窄组HDL-C低于对照组(P<0.01), 3组TC、DBP无显著差异(P>0.05), 见表1。

表1 3组各观察指标比较

与对照组比较，**P<0.01; 与狭窄组比较，##P<0.01。

2.2 血清Chemerin水平与其他指标的相关性分析

血清Chemerin与CRP、LDL-C、SBP等呈正相关(r=0.796, 0.597, 0.315,P<0.05); 与TG、TC、HDL-c、DBP无关(P>0.05)。见图1～3。

3 讨 论

脑卒中是危及中国居民生命的首位致死原因，DSA可清楚地展示颅内、外动脉的狭窄程度，判断病情严重程度，但DSA具有一定创伤性，为临床应用带来一定限制，因此寻求简便经济的生化指标评估脑卒中病情具有重要意义。

图1 血清Chemerin与CRP相关趋势图

图2 血清Chemerin与LDL-C相关趋势图

图3 血清Chemerin与SBP相关趋势图

2007年Bozaoglu等[5]用信号序列捕获技术首次确定Chemerin为一种脂肪因子，其mRNA在脂肪组织高表达，调节脂肪细胞分化。Yoo等[6]研究表明，血清Chemerin水平是AS的独立危险因素。多项体外实验也支持Chemerin参与AS病变发生与发展: ① Chemerin促进脂肪细胞生成，参与脂质代谢紊乱，胰岛素抵抗等，促进AS发生发展; ② 重要的致炎因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α), 白细胞介素-6等可上调血管内皮细胞上Chemerin受体的表达; ③ Chemerin招募单核细胞，上调其黏附分子表达，促进其在血管内皮下聚集[7-8]。有学者报道，韩国冠心病患者血清Chemerin水平与冠状动脉狭窄程度正相关，校正危险因子后仍具有相关性，结合冠状动脉造影结果发现冠脉多支受累的患者血清Chemerin水平较单支的更高[9]。本研究结果表明，脑卒中患者血清Chemerin水平显著高于健康人群，与上述报道基本一致。

在众多AS发病机制中，血管损伤后慢性持续性炎症反应是目前较为公认的一种学说，该学说提出脂代谢异常与炎症反应在AS的形成和发展过程中起着关键作用，且相互促进，共同导致了动脉管腔的狭窄及不稳定斑块的进展[10]。CRP是一种由肝脏分泌的急性时相蛋白，能直接诱导内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物1 mRNA及其蛋白的表达，并使其活性增加，同时抑制扩血管物质氧化亚氮合酶的表达和氧化亚氮的释放，使内皮功能受损，从而加速AS进展，因此CRP作为血管炎性标志物已被公认是CI发生、发展的相关促炎因子，又是发生心脑血管事件的预测因子。本研究表明，脑卒中患者血清CRP及血脂水平均显著高于对照组，与上述报道一致。本研究还对比了3组人群的血压水平，结果表明脑卒中患者的SBP水平显著高于对照组，且动脉狭窄程度越大，SBP越高，这也验证了高血压状态下血流对血管壁造成损伤，脂质更易沉积，促进动脉粥样斑块的形成这一病理过程。此外，本研究对Chemerin水平水平与CRP、血脂和血压等生化指标进行相关性分析，结果表明，其与CRP、LDL-c、SBP等呈正相关，与徐正琴[11]研究结果一致。

[1] Takahashi M, Takahashi Y, Takahashi K, et al. Chemerin enhances insulin signaling and potentiates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes[J]. FEBS lett, 2008, 582(5): 573.

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[5] Bozaoglu K, Bolton K, McMillan J, et al. Chemerin is a novel adipokine associated with obesity and metabolic syndrome[J]. Endocrinology, 2007, 148(10): 4687.

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[11] 徐正琴. 急性脑梗死患者血清chemerin 检测的临床意义[J]. 检验医学与临床, 2013, 10(1): 50.