呼出气一氧化氮在预测布地奈德治疗慢性咳嗽疗效的临床价值

王丽珍 李斌 王燕 陈芳 颜文森 王钧

慢性咳嗽是临床上常见的症状，病因复杂，其常见病因包括咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、嗜酸粒细胞性支气管炎等[1]。支气管激发试验及气道舒张试验可以用于测定患者气道有无高反应性，诱导痰嗜酸粒细胞计数有助于诊断嗜酸粒细胞支气管炎。然而，相当部分患者上述检查结果皆阴性时，应如何进行诊断及选择治疗呢？本研究选取支气管激发试验及气道舒张试验阴性，且诱导痰嗜酸粒细胞小于0.03的慢性咳嗽患者，进行呼出气一氧化氮(FeNO)检测，并对FeNO水平升高者予雾化吸入布地奈德，探讨FeNO在预测布地奈德治疗慢性咳嗽疗效的临床价值，现报告如下。

对象与方法

一、病例纳入与排除标准

纳入标准：①年龄15～73岁，性别不限；②咳嗽时间大于8周，以咳嗽为唯一或主要症状，且胸部影像学检查结果未提示肺部有明显病变；③能配合诱导痰、FeNO检测和支气管激发试验及气道舒张试验。排除标准：①既往有吸烟史；②既往有慢性支气管炎、COPD、支气管扩张等肺部慢性疾病史；③有胃食管反流病史；④4周内有上呼吸道感染史；⑤4周内有过敏性鼻炎发作史；⑥4周内全身应用或局部吸人糖皮质激素；⑦6 h内应用短效支气管扩张剂；⑧检查当日服用抗过敏药物。

二、研究对象

2013年5月至2014年4月因慢性咳嗽在我院肺功能室行支气管激发试验或气道舒张试验呈阴性、诱导痰嗜酸性粒细胞小于0.03、FeNO水平升高的患者60例，均符合上述病例纳入与排除标准。入组后，将60例患者按随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组中，男17例，女13例；年龄15～70岁，中位年龄53岁；咳嗽评分2分5例，3分者25例。对照组中，男18例，女12例；年龄16～73岁，中位年龄52岁；咳嗽评分2分7例，3分者23例。。两组患者的性别构成、年龄、病情等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所有入组患者均签署知情同意书。

三、方 法

1.FeNO检测

采用无锡尚沃生物科技有限公司生产的纳库仑一氧化氮分析仪检测FeNO，严格按照试剂盒说明书操作，参考正常值范围<25 pg/L。

2.支气管激发试验、舒张试验及嗜酸性粒细胞计数

采用德国Jaeger公司生产的MS.PFT肺功能仪，以乙酰甲胆碱为激发剂，激发剂量依次为0.015、0.03、0.06、0.12、0.24、0.36、0.48、0.96 mg，每一浓度吸入2 min后测量FEV1，FEV1降至基础值的80%以下时停止试验，判定为激发试验阳性。气道舒张试验以沙丁胺醇为支气管舒张剂，FEV1较用药前增加12%或以上，且其绝对值增加200 ml或以上，判定为舒张试验阳性。对支气管激发试验或气道舒张试验阴性受试者进行诱导痰嗜酸粒细胞计数，嗜酸粒细胞计数小于0.03者入组[2]。

3.治疗方法

所有入组患者在静息状态下先进行FeNO检测，再进行支气管激发试验或气道舒张试验。入组后，对照组患者予罗红霉素、氨溴索治疗。治疗组患者加予吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒雾化吸入治疗，每次2 mg，每日2次。治疗1周后，再次检测FeNO水平，并进行血常规及X线胸片检查，观察治疗期间，对照组有无出现胃肠道反应、皮疹、转氨酶升高，治疗组除对照组不良反应外，有无出现声嘶、咽喉疼痛、口腔白假丝酵母菌等不良反应。

四、诊断及疗效评定标准

咳嗽按频率分为4级：①无咳嗽，0分；②有时咳嗽每日少于10次，1分；③每小时少于或有1次，每日10～20次，2分；④每小时多于1次或更多，3分。治疗1周后按以下标准评价疗效：①临床缓解，指无咳嗽；②显效，指咳嗽症状下降2个等级；③无效，治疗后咳嗽下降1个等级或无明显改善。总有效例数为临床缓解与显效例数之和。

五、 统计学处理

结 果

一、治疗1周后两组慢性咳嗽患者的临床疗效比较

治疗1周后，治疗组的临床缓解率及总有效率均高于对照组(χ2分别为7.185、7.684，P均<0.01)，见表1。

表1 治疗1周后两组慢性咳嗽患者的临床疗效 例(%)

二、治疗前、后两组慢性咳嗽患者的FeNO水平比较

治疗后，治疗组FeNO水平比治疗前明显下降(P<0.05)；对照组在治疗前、后的FeNO水平变化不明显(P>0.05)。治疗后两组FeNO水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2治疗前、后两组慢性咳嗽患者的FeNO水平比较

组 别例数FeNO(μg/L)治疗前治疗后t值P值治疗组3048.0±8.722.1±4.614.415<0.001对照组3046.8±8.745.7±4.60.6120.544t值0.53419.870P值0.595<0.001

三、不良反应

治疗期间两组均未见前述不良反应，治疗1周后复查血常规及X线胸片均未发现异常改变。

讨 论

慢性咳嗽是一种呼吸系统常见疾病，在呼吸内科约1/3的患者出现不明原因的咳嗽，如果咳嗽持续并且剧烈，不仅影响了患者和他人的工作、休息和睡眠，而且增加了患者的身心痛苦和体力消耗，甚至导致咯血、哮喘，甚至气胸等并发症。大部分慢性咳嗽患者X线胸片检查正常，其中不少患者支气管激发试验或气道舒张试验阴性，诱导痰嗜酸粒细胞计数小于0.03，这部分患者如何进一步检查及治疗，成为临床医师的棘手难题。

FeNO水平能直接反映患者气道的炎症反应水平，且操作简便、快捷、无创、安全、可靠，重复性好[3-5]。众所周知，布地奈德是临床上治疗哮喘控制气道炎症反应的基本药物。由于该药局部抗炎作用强，起效快，全身反应轻，主要通过细胞浆内受体活化而发挥作用，抑制呼吸道炎症反应，达到治疗目的。Wilson等[6]研究显示雾化吸入布地奈德治疗轻中度哮喘1个月后，FeNO水平、气道高反应和痰嗜酸粒细胞水平可降低。经布地奈德治疗6 h即可以使痰嗜酸性粒细胞水平降低，并改善气道高反应，治疗3 d后可使FeNO水平降低[7]。

本研究对60例FeNO升高的慢性咳嗽患者随机分组，治疗组予雾化吸入布地奈德治疗，取得良好的疗效，治疗后FeNO水平较治疗前及对照组有明显下降(P<0.05)，且短期应用未见明显不良反应。本研究表明，对于临床中气道激发试验或舒张试验阴性、诱导痰嗜酸粒细胞小于0.03的患者，进一步进行FeNO检测，对FeNO升高者予短期雾化吸入布地奈德治疗，其疗效确切，且安全性高，是一种值得推广的治疗方案。

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