复方α酮酸联合黄芪颗粒剂对血液透析患者MIA综合征的影响

熊 玮 刘 欣

1武汉市中医医院肾内科，武汉 430014

2武汉市医学科学研究所,武汉 430032

各种肾脏疾病未得到有效治疗，均将发展为慢性肾病(CKD)，最终导致终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)。中国CKD流行病学调查[1]数据初步显示，在我国大城市中老年人群中，CKD患病率为18.7%。美国国立卫生院统计[2]表明，ESRD患者每人每年需要透析的费用为65 000美元，预计2020年美国用于ESRD的费用将高达380亿美元。对ESRD的替代治疗尤其是血液透析极大程度地改善了患者生活质量，延长了患者生命。但随着研究者对维持性血液透析患者并发症研究的深入，营养不良、炎症和动脉粥样硬化(MIA)三者之间的关系逐渐被人们发现及重视。笔者采用复方α酮酸联合黄芪颗粒剂干预治疗血液透析患者MIA综合征取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

40例患者均为2013年1月―2014年2月本院血液透析中心维持性血液透析病例，按数字表法随机分为对照组与治疗组各20例。对照组，其中男11例，女9例；年龄33～68岁，平均年龄(41.30±8.40)岁；平均病程(9.1±1.2)年，血压SBP(158.0±20.2) mm Hg，DBP(90.9±10.2) mm Hg；治疗组，其中男12例，女8例；年龄32～69岁，平均年龄(43.31±8.73)岁；平均病程(8.2±0.8)年；血压SBP(164.5±15.8) mm Hg，DBP(88.2±7.9) mm Hg。两组在性别、年龄、病程、血压等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

所有患者均符合2002年美国肾脏病基金会组织撰写的《慢性肾病临床指南：评估、分类及分层(K/DOQI)》[3]中提出的CKD定义和分期。纳入标准：年龄30～70岁患者；维持性血液透析3年以上，每周透析2～3次，每次4 h者；病情稳定者；签署知情同意书，同意纳入本研究者。排除标准：年龄30岁以下或70岁以上者；妊娠或哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏者；有严重心脑血管、肝脏及造血系统等并发症者；高钙血症或合并其他严重原发性疾病者；精神病不能合作者。

1.3 治疗方法

2组患者均常规治疗原发病，低盐、低脂、低磷优质蛋白饮食，蛋白质摄入量0.6 g/kg·d，并根据患者具体情况，对症进行抗感染、纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱、控制血压、纠正贫血等治疗。所有患者均采用瑞典金宝AK95S血液透析机治疗，应用Polyflux14 L透析器，每周透析2～3次，每次4 h。治疗组在对照组基础上口服复方α酮酸(北京费森尤斯卡比医药有限公司生产，国药准字H20041442)，每次1.26 g，每日3次；黄芪颗粒剂(江阴天江药业有限公司)，每次10 g，每日2次，水冲服。2组治疗周期均为120 d。

1.4 观察指标

观察2组治疗前后血常规(RBC、Hb、HCT)、肝肾功能、ALB、TRF、PA、CRP、hs-CRP、Hcy等指标，颈动脉超声测量其内-中膜厚度(IMT)，以IMT≥1.1 mm认为存在动脉硬化。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗前后贫血改善情况比较

对照组治疗前后RBC、Hb、HCT水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后RBC、Hb、HCT水平均较治疗前显著改善，且较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后营养相关指标比较

对照组治疗前后ALB、TRF、PA营养相关指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后ALB、TRF、PA指标较治疗前明显改善，较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后微炎症相关指标比较

对照组治疗前后CRP、hs-CRP、TNF-α炎性指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后CRP、hs-CRP、TNF-α指标较治疗前及对照组均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后贫血改善情况比较

表2 2组治疗前后营养相关指标比较

表3 2组治疗前后微炎症相关指标比较

2.4 2组治疗前后颈动脉IMT及Hcy比较

对照组治疗前后颈动脉IMT及Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后颈动脉IMT及Hcy水平较治疗前及对照组均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后颈动脉IMT及Hcy比较

3 讨论

1999年Stenvinkel[4]通过观察109例ESRD患者后发现，患者中超过40%存在营养不良，约70%存在颈动脉硬化斑块，32%的患者有炎症表现，有超过20%的患者中存在营养不良—炎症—MIA综合征。MIA综合征与慢性肾功能衰竭及维持性透析患者的生存率密切相关，并严重降低患者的生存质量。

营养不良与许多代谢和血管异常有关，这些因素包括低蛋白血症、血脂(三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白)异常升高、胰岛素抵抗和高浓度的急性时相反应蛋白。低蛋白血症通常作为营养不良的重要指标，与透析患者的死亡风险增加呈高度相关，同时，低蛋白血症亦可受非营养不良因素如微炎症状态及氧化应激影响。

复方α酮酸所含α-酮酸类似物具有独特活性，由于氨基转移至酮基类似物利用了氮，所以可抑制尿素产生，从而降低含氮代谢废物在体内的蓄积，减少胃肠道反应和微炎症状态，改善患者营养状况，纠正低蛋白血症。黄芪味甘、性微温，归脾、肺二经，具有益气升阳、固表止汗、托毒生肌、利水退肿等功用，为补气要药。现代药学实验[5]证实，黄芪可促进蛋白质合成，提高血浆ALB水平，同时具有增强体液免疫、细胞免疫、非特异性免疫功能和免疫调节作用，可改善机体对抗原的清除能力而保护肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障，减少尿蛋白。黄芪中的微量元素硒、黄酮、黄芪皂甙、多糖等能扩张血管、改善微循环及血液高凝状态，促进肝细胞生长因子表达从而抑制转化生长因子(TGF-β)的表达[6]，具有促进自由基清降的作用[7-8]。本研究选用黄芪颗粒剂，患者直接取少量水冲服，避免中药煎煮的繁琐，同时可较好限制液体摄入，有助于血液透析患者干体重的控制，一举数得。

总之，利用复方α酮酸联合黄芪颗粒剂治疗血液透析患者，可明显改善患者微炎症状态及营养不良，有效延缓MIA进程，减少心血管事件发生风险，有效控制血液透析患者MIA综合征的进展，改善患者生存质量，疗效肯定，值得临床推广应用。

[1] 张路霞，左力，王海燕，等.北京市石景山地区中老年人群中慢性肾脏病的流行病学研究[J].中华肾脏病杂志，2006，22(2)：67-71.

[2] 陈香美，王海燕.提高慢性肾脏病的知晓率、治疗率和控制率减轻对国民健康的危害[J].中华内科杂志，2006，45(6)：441-442.

[3] National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice g-uidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification，and stratification[J].Am J Kidney Dis，2002，39(2 Suppl 1)：S1-S266.

[4] STENVINKEL P，HEIMBÜRGER O，PAULTRE F，et al.Strong association between malnutrition，inflammation，and atherosclerosis in chronic renal failure[J].Kidney Int，1999，55(5)：1899-1911.

[5] 孙延涛，孙琦.黄芪的药理作南研究[J].黑龙江医药，2007，20(3)：256-257.

[6] 牟娜，张庆怡，倪兆慧，等.黄芪对高糖作用下肾间质成纤维细胞表达TGF的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2002，3(1)：9-10.

[7] 孔庆志，黄涛，费雁，等.黄芪对大剂量顺铂致肾毒性防护的实验研究[J].中国药学杂志，1999，34(7)：447-449.

[8] 柏乐.黄芪注射液治疗肾性尿蛋白47例临床观察[J].上海医药，1998，19(1)：15-16.