丹红注射液对糖尿病肾病患者P选择素的疗效观察

刘君海,邓雪梅,黄玉英,郭行端,陈晓铭 (.广东省湛江市第二人民医院,广东 湛江 54003;.广东医学院附属医院,广东 湛江 5400)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的慢性并发症之一，临床早期表现为微量白蛋白(m-ALb)尿的出现，如不能得到及时控制会导致尿毒症，故早期防治颇为重要。本地研究观察了丹红注射液对DN的疗效及其对DN患者P选择素的影响，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例分组

选择2011年5月至2013年12月期间某院住院、门诊DN的患者60例，均符合如下条件：糖尿病诊断按1999年WHO诊断标准；早期DN指：6个月内至少连续两次以上尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)在20～200 μg/min之间，并排除其他引起蛋白尿增加的因素，如肾脏病、泌尿系感染、心衰、原发性高血压、肿瘤和剧烈运动等，或经肾病理活检肾小球和肾小管基底膜增厚，肾小球和肾小管上皮细胞肥大、系膜基质增宽，血清肌酐(Scr)为<134.0 μmol/L；随机分为两组，治疗组30例，男性14例，女性16例，年龄45～75岁，平均(52±8)岁，病程5～12年；对照组30例，男性16例，女性14例，年龄42～74岁，平均(50±9)岁，病程6～11年；各组治疗前的年龄、性别、病程、体质指数(BMI)、血尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)、Scr，血压、糖化血红蛋白(HbA1C)等临床指标无显著差异性，各组病人予以口服降糖药或胰岛素控制血糖(空腹血糖<7.0 mmol/L)及控制血压(血压<130/80 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)，所有纳入研究者均未使用抗血小板与降脂药物。

1.2 方 法

治疗组予丹红注射液(济南步长制药有限公司生产)20 mL+0.9%生理盐水250 mL静脉滴注；对照组予0.9%生理盐水250 mL静脉滴注，治疗每天1次，14 d为1疗程，连用2个疗程；治疗前后分别检测24 h尿蛋白定量、P选择素、HbA1C、Scr。尿蛋白送检源为晨起第1次尿液，患者留取晨起7:00至次日晨7:00内24 h尿，并集于一容器加入防腐剂送检测定24 h尿蛋白，免疫散射比浊法测定；P选择素采用放射免疫分析法测定；HbA1C、Scr采用CoBacs8000全自动生化仪检测。

1.3 统计学处理

2 结 果

两组早期DN患者治疗前24 h尿蛋白定量、P选择素无显著差异性，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗前后24 h尿蛋白定量、P选择素无明显下降，差异无统计学意义(P>0.05)。丹红注射液治疗组治疗后24 h尿蛋白定量有显著减少，差异有统计学意义(P<0.05)；P选择素亦有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。同时作相关性分析，早期糖尿病肾病患者血P选择素均有明显升高，24h尿蛋白定量与P选择素呈一定的相关性，HbA1C、血清肌酐暂未出现显著差异。

治疗组患者观察期间未出现不良反应，均有良好的耐受性。

表 1 两组糖尿病肾病患者治疗前后24 h尿蛋白定量、P选择素的变化

3 讨 论

DN是糖尿病常见的微血管并发症，是导致DM患者致死致残的主要原因之一。DN的发病机制尚不十分明确，包括代谢紊乱、肾小球血流动力学异常、免疫、炎症等多因素参与。最近研究细胞黏附分子选择家族中的主要成员P选择素在糖尿病微血管病变尤其DN发病机制中的意义备受关注[1-2]，近年来越来越多的证据表明,DN患者的P选择素水平明显高于无并发症的DM患者，进一步提示P选择素的持续表达可能与DN进展密切相关，P选择素检测对判断DN的发生与进展可能有一定的特异性和敏感性。高血糖可致内皮细胞高度表达P选择素及白细胞滚动、黏附增强，与DM微血管病变DN密切相关[3-4]；亦有新近研究表明,糖尿病有血管并发症患者血液处于高凝状态，血小板表面P选择素表达增加；即血小板活化增强，可增强白细胞粘附，参与相应毛细血管阻塞和内皮细胞损伤。有学者予丹参及其提取物拮抗P选择素的作用[5]，还有学者予丹红注射液治疗冠心病[6],亦有学者予丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变[7]，达到一定疗效。丹红注射液是由丹参、红花经过现代工艺提取而成的纯中药制剂,具有活血化瘀、通脉疏络之功效，且有改善循环、降低血液黏稠度、减轻血细胞聚集，也有显著抑制血小板聚集，明显提高纤维蛋白的溶解活性。本研究予丹红注射液应用于DN患者进行为期4周的治疗，结果显示，丹红注射液能减少DN患者的尿蛋白排出及对P选择素有一定拮抗作用。

综上，丹红注射液通过抑制DN患者P选择素的过度表达，改善肾脏细胞中基质蛋白代谢异常，支持抗纤维化作用，有效地保护肾脏,同时丹红注射液还能改善DN患者的糖代谢，减轻非酶糖基化，同样保护患者的肾脏功能，减少尿蛋白排出，从而有效地防止和延缓DN的发生发展。目前防治DN西医西药效果欠佳，且尚无特效治疗；本研究观察了丹红注射液对DN的疗效及对P选择素的影响,应用中医中药丹红注射液对DN治疗具有临床使用价值，达到一定疗效，而且无不良反应，值得临床推广应用。但亦需进一步进行临床观察，能有更好的、作用更明确的中医中药应用于防治DN。

参考文献：

[1] 王 峰,汪年松,唐令诠,等.P选择素在糖尿病肾病中的意义[J].中华糖尿病杂志，2005,13(5):452-453.

[2] 范 瑛,汪年松.P选择素在糖尿病肾病发病中作用的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,10(3):902-904.

[3] Sassy-Prigent C,Heudes D,Mandet C,et al.Early glomerular macrophage recruitment in streptozotocin-induced diabetic rats[J].Diabetes,2000,49(3):466-475.

[4] Booth G,Stalker T J,Lefer A M,et al.Elevated ambient glucose induces acute inflammatory events in the microvas culature：effects of in sulin[J].Am J physiol Endocrinol Metab,2001,280(6):E848-856.

[5] 刘纪宁,符 波.丹参及其提取物拮抗P选择素的实验研究[J].沈阳部队医药,2006,19(1):10-13.

[6] 李黔之,李 冰.丹红注射液治疗冠心病30例疗效观察[J].云南中医中药杂志， 2006,27(2)：26-27.

[7] 秦卫国,陈海燕,陈升王.丹红注射液联合甲钴铵治疗糖尿病周围神经病变50例临床观察[J].广东医学院学报，2009,27(5):533-534.