厄洛替尼治疗化疗后进展的晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

展翼翼，顾国民（新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科，新疆 乌鲁木齐 830011）

大多数非小细胞肺癌（NSCLC）患者到医院就诊时已属于晚期，且患者中老年人居多，手术切除往往不是最佳选择。作为保守治疗，化疗是治疗老年晚期NSCLC的主要手段之一，它在延长患者生命、缓解患者痛苦和改善患者生活质量等方面有一定的作用。对于晚期非小细胞肺癌，目前推荐的一线化疗方案是以铂类为基础的联合化疗，患者的中位生存期为8～11个月，1年生存率约为35%[1]。目前，多西紫杉醇单药是治疗晚期NSCLC的标准二线化疗方案，但其有效率仅为7%左右[2]。尽管临床上不断有新的细胞毒药物出现，但是晚期NSCLC的疗效仍然没有明显的突破，因此，需要不同作用机制的药物来代替传统化疗药物。近年来，厄洛替尼（商品名：特罗凯）作为新的分子靶向药物，在肺癌的治疗中得到越来越广泛的应用。厄洛替尼是一种口服的酪氨酸激酶拮抗剂，通过阻断NSCLC细胞生长、增殖过程中的某些信号转导通路而发挥抗肿瘤作用。2010年8月～2013年8月，对36例化疗后进展的晚期NSCLC患者采用厄洛替尼治疗，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年8月～2013年8月36例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。男26例，女10例，年龄30～70岁，平均56岁。其中腺癌30例，鳞癌6例；吸烟者24例，非吸烟者12例。均为IV期，二线治疗11例，三线治疗25例。

1.2 治疗方法：口服厄洛替尼150 mg/d，服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。治疗1个月、2个月、3个月及以后每隔2个月进行疗效和不良反应评价。

1.3 疗效和不良反应评价：按照世界卫生组织（WHO）关于实体瘤近期疗效的评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），其中CR和PR者需在治疗后4周进行确认。临床疾病相关症状的改善参照肺癌症状评分表（LCSS评分表）的标准进行评估，以KPS评分提高≥10分者为症状改善，并记录症状改善出现的时间。药物不良反应按照WHO抗癌药物毒性反应级（0～Ⅳ度）标准进行评估。肿瘤标志物（CEA、CA-125等）以治疗前的检测结果作为标准，复查结果增加＞25%定义为升高，增加或减少＜25%定义为无变化，减少＞25%定义为降低。

2 结果

2.1 缓解情况：36例患者全部完成药物治疗并接受疗效评价检查，无退出病例。结果显示：无完全缓解者，部分缓解7例，稳定22例，进展7例，总缓解率为19.5%，疾病控制率为80.5%。

2.2 临床受益：服药4周后，对36例患者进行临床疾病相关症状改善情况的评估结果显示，8例患者的气短、胸憋、咳嗽和呼吸困难等症状得到不同程度的改善。

2.3 不良反应：与药物相关的不良反应有Ⅰ度皮疹20例（55.6%），Ⅱ度皮疹3例（8.3%），Ⅰ度腹泻5例（13.9%）。全组无一例患者因不良反应不可耐受而终止治疗，未出现间质性肺炎等严重不良反应，亦未观察到和厄洛替尼相关的实验室指标的明显异常变化。

3 讨论

肺癌患者60%以上确诊时为Ⅳ期，失去了根治的机会，治疗上是以化疗为主的综合治疗，三代含铂方案的化疗疗效也只有30%～40%，而对化疗失败的病例并没有很好的治疗措施。2004年美国FDA正式批准该药用于二线或者三线治疗局部晚期或者Ⅳ期非小细胞肺癌，推荐剂量为150 mg/d。本组36例化疗后进展的晚期NSCLC患者应用厄洛替尼治疗，其有效率为19.5%，疾病控制率为80.5%。因本组鳞癌例数较少，目前尚难判断厄洛替尼疗效与非小细胞肺癌病理类型的关系。在不良反应方面，本组无一例患者因不良反应不可耐受而终止治疗，无一例出现间质性肺炎等严重不良反应，亦未观察到和厄洛替尼相关的实验室指标的明显异常变化。

总之，厄洛替尼治疗化疗后进展的晚期NSCLC有一定的疗效，能较好地缓解疾病相关症状，且患者不良反应轻微，大多可以耐受。由于本研究的样本量稍小，要得出更加客观的结论，尚需进一步扩大样本量来总结和观察。

[1] Herbst RS,Kies MS.ZDl839(1ressa) in non-small cell lung cancer[J].Oncologist,2002,27(1):9.

[2] Shepherd FA,Dancey J,Ramlau R,et a1.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-81118.11-cell lung cancer previously treated with platinmn[J].Based Chemotherapy J Clin Oncol,2000,18(10):2095.