关于2型糖尿病药物的新进展研究

何文杰 单兴 徐丹萍 （浙江海翔药业股份有限公司 浙江 台州 318000）

关于2型糖尿病药物的新进展研究

何文杰 单兴 徐丹萍 （浙江海翔药业股份有限公司 浙江 台州 318000）

近年来，随着医学技术的进步，2型糖尿病治疗药物不断出现，当前关于2型糖尿病治疗药物的研究重点正在发生一定的转移，即从传统致病机制的治疗逐步转移到对新治病机制与靶点的治疗上。由于2型糖尿病患者体内胰岛β细胞的功能存在某种程度的衰退，因此治疗药物应重点从该处应着手突破。本文基于国内外相关文献研究现状，分析了胰高血糖素样肽-I类似物、二肽基肽酶-IV抑制剂等药物的研究新进展。

2型糖尿病；治疗药物；靶点治疗

糖尿病属于一种代谢性疾病，临床主要表现为高血糖，典型病症为多食、多饮、多尿、消瘦等。从全球范围看，糖尿病患者增长十分迅速，据不完全统计，我国当前糖尿病患者已超过1亿人，其中90%以上患者的糖尿病类型为2型糖尿病。因此在控制饮食、加强锻炼的基础上，开发新型药物，提高2型糖尿病治疗药物的疗效具有十分重要的意义。本文正是基于此目的，对当前出现的新型药物做如下综述。

一、胰高血糖素样肽-Ⅰ类似物的研究进展

2型糖尿病患者体内胰岛β细胞的功能通常呈现不断衰退的趋势，而胰高血糖素样肽-Ⅰ（以下简称GLP-Ⅰ）的出现，改变了这一现状，GLP-Ⅰ主要包括以下功能：第一，增强人体对葡萄糖的吸收率，并抑制胰高血糖素的释放，从而间接控制食欲，达到血糖降低的作用。第二，促进体内β细胞的再生，对受到炎症、高脂、高糖损害的部位进行一定程度的修复，减缓β细胞的死亡速度，起到增强β细胞功能的作用。第三，GLP-Ⅰ与心血管组织结合后，具有明显的扩张血管、促进心力功能恢复的功能，因此可以保护血管，改善血脂，影响患者血压与心率，防止糖尿病相关并发症的出现[1]。综上所述，GLP-Ⅰ在治疗2型糖尿病方面具有显著的作用。然而，GLP-Ⅰ也具有一定的缺点，主要表现为半衰期时间较短，生理活性容易受到其他药物的影响，因此寻找GLP-Ⅰ类似物具有重要的临床意义。当前GLP-Ⅰ类似物主要包括依西那肽、利格鲁肽、他格鲁肽几种：

依西那肽（Exenatide）由Amylin公司与EliLilly公司联合开发，2005年于美国上市，依西那肽具有治疗2型糖尿病且降低体重的作用，因此适用于治疗肥胖或超重的2型糖尿病患者。依西那肽的半衰期为13-15小时，可以每日为患者给药两次，分别在早、晚餐前一小时进行皮下注射，依西那肽是首个GLP-Ⅰ类似物，已经过较长时间的临床验证，主要用在噻唑烷二酮类药物或磺酰脲类药物复合剂方面，其副作用为患者容易出现呕吐与恶心的反应[2]。

利格鲁肽（Liraglutide）由NovoNordisk公司研发，于2010年在欧洲和美国上市，主要用于治疗成人2型糖尿病患者，利格鲁肽具有半衰期较长、代谢性稳定的特点，体内注射12-14小时以后，血浆浓度达到顶峰，通常每日给药一次。

他格鲁肽（Taspoglutide）由Ispen公司与Roche公司联合开发，血浆浓度是GLP-Ⅰ的十倍以上，因此每周给药10mg或20mg可以明显改善血红蛋白水平，他格鲁肽的主要副作用在于患者容易出现轻度或中度恶心。

二、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶-Ⅳ（以下简称DDP-Ⅳ）主要分布于肾脏部位，属于多功能基化蛋白，DDP-Ⅳ的存在，容易使GLP-Ⅰ降解失去活性。因此使用DDP-Ⅳ抑制剂，能够间接提高GLP-Ⅰ的活性，达到降低血糖的效果。此外，在提高β细胞对体内葡萄糖敏感性方面，DDP-Ⅳ同样能够发挥一定的作用。西他列汀是首个DDP-Ⅳ抑制剂，由M erck公司研发，研究显示西他列汀的使用，不仅对于体重的影响较弱，而且能够提高β细胞的活性，从而降低糖化血红蛋白。此外，西塔列汀与二甲双胍联合使用，效果更佳明显。相当多的资料显示[3]，西塔列汀的耐受性及安全性较为良好，患者不易产生肠道反应或低血糖反应，目前西塔列汀已被允许作为DDP-Ⅳ抑制剂单独使用，或与二甲双胍、磺脲类药物联合使用。

除西塔列汀外，DDP-Ⅳ抑制剂还包括阿斯利康公司与美施贵宝生产的沙格列汀，与西塔列汀相比，沙格列汀对于DDP-Ⅳ的抑制作用更强，但副作用较为明显，主要表现为咳嗽、头痛与呼吸道感染。

总结

随着对糖尿病研究的不断深入，各类新型糖尿病治疗药物不断出现，这对于有效控制并减少糖尿病并发生的发生、保护患者体内胰岛β细胞、降血糖作用十分关键。本文基于此，分析了各类2型糖尿病治疗药物的新进展，以期能够更加有效的治疗糖尿病，提高患者的生活质量。与此同时，随着糖尿病治疗药物的试验与使用，胰腺炎、消化道反应、皮肤过敏等副作用逐步受到社会的重视，因此加强药品管理，建立完善的安全监测体系同样具有十分重要的作用。

[1]Matschinsky F M.Assessing the potential of glucokinase activators in diabetes therapy[J].Nat Rev Drug Discov,2010,8(5):399-416.

[2]王小彦,王玉丽,徐为人.近几年治疗糖尿病热点靶点的研究进展[J].药物评价研究,2012,35(1):42-45.