抗肝损伤中药及其作用机制研究进展

2014-08-15宋保兰

大家健康(学术版) 2014年2期

宋保兰

（黄冈职业技术学院医药卫生学院湖北黄冈 438000）

肝损伤是一种常见的临床疾病，严重威胁着人类的健康。近年来，从中草药中分离得到的一些天然产物，如水飞蓟素、穿心莲内酯、新穿心莲内酯、姜黄素及甘草皂苷等显示良好的保肝作用。其中，欧洲从水飞蓟属植物奶蓟中开发的水飞蓟素及日本从甘草中研发的甘草甜素类药物，在治疗肝炎、酒精性肝损伤及肝硬化方面疗效显著，是国际天然药物市场上重要的保肝产品。天然保肝产品能促使受损肝细胞修复与再生，降低转氨酶活性，恢复肝功能，且无明显毒副作用，受到人们的关注和青睐。我国中药资源相对丰富，在天然保肝产品的研发方面具有得天独厚的优势。目前，关于中药抗肝损伤的研究报道较多，但系统性报道尚显缺乏，本文对此进行阐述，为进一步深入研究打下基础。

1 抗肝损伤中药及其作用机制

许多中药被报道具有肝保护作用，常见的有：栀子、丹参、大黄、五味子、黄芩、枳椇等。中药抗肝损伤作用主要与其抗氧化作用、诱导抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽、过氧化氢酶等的活性，刺激血红素加氧酶－1的活性，抑制NO的产生、肝细胞凋亡及核因子－κB的激活有关。

栀子栀子为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，中医临床上常用于黄疸型肝炎、高血压、糖尿病等的治疗。栀子水提液能减轻CCl4所致的小鼠急性肝损伤，且栀子与健脾保肝方配伍，能起到增效或减毒效果，治疗急性肝损伤作用更佳。栀子中的环烯醚萜苷类化合物京尼平苷能延长动物死亡时间、降低动物死亡率，降低酒精性肝损伤小鼠血清中谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）的含量，抑制肝内丙二醛（MDA）的生成，改善肝脏病理变化，对小鼠急性酒精性肝损伤有一定保护作用。

丹参肝纤维化的防治方法很多，其主要措施之一是诱导活化的肝星状细胞凋亡。体内外实验研究表明丹参标准提取物（PF2401－SF）能介导肝星状细胞凋亡，诱导抗肝纤维化，而具有肝保护作用。丹参中的丹参酮类化合物，如丹参酮IIA、丹参酮I、隐丹参酮和二氢丹参酮等体外显示有较强的抗氧化能力，对拘束应激引起的小鼠肝损伤具有一定的保护作用，其中二氢丹参酮抗氧化活性最好。除了抗氧化活性外，丹参酮II A还可降低淋巴细胞产生的炎性细胞因子、提高抗炎性细胞因子的作用，对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用[1]。此外，丹参多糖能显著抑制自由基及其代谢产物的生成，促进肝组织中GSH含量增加，提高机体抗氧化能力，改善炎症所致的组织细胞损伤，对小鼠急性肝损伤有显著的保护作用。

大黄中药大黄具有攻积滞、清湿退热、泻火、凉血解毒、祛瘀等功效。大黄对肝脏的影响是双向的，中低剂量时大黄提取物具有肝保护作用，而大剂量会导致肝细胞纤维化引起肝损伤。大黄中具有保肝作用的成分主要是蒽醌类衍生物如大黄素等，其作用机制可能与其加速自由基的清除、减少脂质过氧化的发生、稳定细胞膜结构密切相关。

五味子临床上，五味子常用于炎症和肝疾病的治疗，但其发挥药效的物质基础并不十分清楚。最新研究表明，五味子的抗炎和保肝作用与其所含的gomisin N、γ－五味子醇甲密切相关。两者能显著减少NO的产生、降低iNOS蛋白、mRNA、反义引物转录产物的水平，同时减少白介素－1β及炎症趋化因子的转录，此外，gomisin N还能降低iNOS基因启动子的活性。而且生、醋五味子均可诱导大鼠肝脏中CYP3A4酶的活性，加速药物代谢，达到保护肝脏的目的。

枳椇枳椇是一种传统的中草药，又名拐枣、鸡爪李、万寿果，常用于肝脏疾病及缓解酒精中毒。体外实验表明，枳椇多糖显示较强的超氧化物自由基清除活性，具有显著的抗脂质过氧化作用及中等程度的二价铁离子螯合作用。体内试验表明，枳椇多糖能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平，显著降低肝丙二醛水平并恢复酒精诱导肝损伤大鼠肝脏超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化酶的水平。枳椇多糖可通过其抗氧化作用保护酒精诱导肝损伤大鼠的生物系统免受氧化应激的损害，具有显著的肝保护作用。

黄芩中药黄芩主要用于炎症相关疾病的治疗，现代研究表明黄芩水提物具有抗高脂肪、酒精所致肝损伤的作用，能显著降低肝损伤鼠血清中功能性酶，如ALT、AST、LDH水平，使其接近正常值；黄芩苷能显著改善CCl4所致肝损伤的组织学变化，使肝生化指标恢复至正常水平，同时抑制TGF－β1的表达，增加过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的表达。这提示其抗肝损伤作用可能是通过增加PPAR的表达，进而促进TGF－β1信号通路的下调、抑制肝星状细胞的激活来实现的。

其他茵陈色原酮、轮叶党参皂苷提取物、六棱菊总酚、砂仁醇提物、石莲花醇提物、灵芝孢子粉及鸡骨草总黄酮均被报道具有一定的肝保护作用。