利格列汀治疗初发2型糖尿病的疗效观察

史作鹏

【摘要】目的：观察利格列汀治疗初发2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法：收录119例初发T2DM患者，在饮食控制及适量运动的基础上，给予口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂利格列汀5mg，每日1次治疗，疗程24周。结果：治疗24周后，患者的体重、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素及C肽释放水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白、体重指数（BMI）与治疗前比较均下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：利格列汀治疗初发T2DM患者安全有效，可明显降低HbA1C及FPG、2hPG，并改善胰岛β细胞功能。

【关键词】2型糖尿病；利格列汀；糖化血红蛋白

近年来，我国2型糖尿病（T2DM）患病率不断升高，20岁以上成年人T2DM患病率约为9.7%[1]。在初发糖尿病的强化治疗中，皮下注射胰岛素常使患者感到不便，而二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂为糖尿病临床治疗翻开了新篇章[2]。本研究旨在观察DPP-4抑制剂利格列汀5mg，每日1次治疗初发T2DM的疗效及安全性。

资料与方法

研究对象：选取于2012年2月-2013年2月我院就诊的初发2型糖尿病患者119例（男68例、女51例）。研究对象均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[3]，平均年龄（38.1±12.4）岁，体重指数（BMI）23.2～32.6kg/m2，肝肾功能正常，尿微量白蛋白正常，能坚持用药24周以上，排除严重心脑血管疾病、恶性高血压，严重感染及手术等应激情况，排除正在服用糖皮质激素、利尿剂等影响血糖药物者以及生活不规律、不能按时服药者。研究对象均知情同意，愿意接受利格列汀治疗。

研究方法：所有入选的研究对象治疗前测量身高、体重、腰围、血压，计算体重指数；抽取静脉血检测肝功能、肾功能、糖化血红蛋白、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并行75g无水葡萄糖OGTT检测胰岛素及C肽释放水平，计算胰岛素抵抗指数Homa-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。血标本离心（5min，3000r/min）后取血清检测。监测7个时点（三餐前0.5h、三餐后2h、22：00）血糖，留取24h尿检测尿微量白蛋白。研究对象的饮食、运动相对稳定，均采用利格列汀5mg，每日1次口服控制血糖，未加服其他药物。

治疗第1天起连续监测3天血糖，每天测7个时点，以后每5～7天测7个时点血糖，每周随访1次，随访时统计7个时点血糖测定值及体重变化，记录低血糖等不良反应发生情况，检查利格列汀使用情况，1个月后改为每月随访1次，期间每4周集体进行1次饮食、运动指导，指导患者自我监测并记录血糖，以及判断并记录不良反应，12周末重复检测1次HBA1C、TG、TC、LDL-C、ALT、SCr、UAlb，并行胰岛素释放试验，24周后复查上述指标。血糖测定统一采用雅培利舒坦血糖仪，生化检测所用仪器为奥林巴斯AU640生化分析仪，所用试剂为奥林巴斯专用试剂，HBA1C测定用酶比色法，胰岛素释放测定所用方法为化学发光法（全自动酶免分析仪）。

24周随访期间，119例患者中，1例失访，2例因血糖控制不佳退出本研究，其余116例患者按要求完成整个观察研究。

统计学方法：采用SPSS13.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以（ ±s）表示，用药前后疗效分析采用t检验。

讨论

生活方式干预联合二甲双胍一直被指南推荐为治疗初发T2DM的基础方案。但近年研究显示，DPP-4抑制剂为治疗初发T2DM指出了新方向。其作用机制是通过抑制二肽基肽酶-IV而减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平，而GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌[4]，从而延缓胃排空及刺激下丘脑的饱食中枢、抑制食欲而起到调控血糖的作用[5]。利格列汀是一种高效、选择性、可逆、具有口服活性的竞争性DPP-4抑制剂，对于改善胰岛功能、减轻胰岛素抵抗都有明确作用，既能降低空腹血糖又能改善餐后血糖，且口服能快速而广泛吸收，不受饮食影响，不用调整剂量，具有使用方便、安全的特点。

本研究对116例生活方式干预联合利格列汀治疗的初发T2DM患者进行了为期24周的观察，结果发现，利格列汀治疗可以显著降低此类患者的FPG、2hPG及HbA1C，与此同时，胰岛素抵抗指数也有所降低，说明该治疗既改善了血糖控制水平，又减轻了胰岛素抵抗程度。在IR大鼠中，与安慰剂组相比，DPP-4抑制剂分别使肥胖和瘦体大鼠的胰岛素反应增加150%和27%[6]。另外，接受治疗患者的血脂、血压、BMI和腰围等指标也有所好转，说明利格列汀治疗亦有改善代谢的作用，具体机制尚待进一步研究；治疗期间，共发生3人次低血糖事件，但均在午餐前发生且比较轻微，患者可以自己进行预防和处理，考虑反应性低血糖可能性更大。本研究中，包括体重指数在内的很多指标虽然绝对值下降，但差异无统计学意义。

本研究发现，在严格监测血糖的基础上服用利格列汀治疗，可使HBA1C及血糖控制达标又未增加低血糖的风险，胰岛素释放水平较治疗前有所增加，且研究过程中尚未发现任何不良反应，体重较治疗前未见明显增加。综上所述，DPP-4抑制剂利格列汀治疗初发T2DM安全有效。

参考文献

[1]Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2]纪立农.肠促胰素在2型糖尿病治疗中的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2010，（8）：1-3.

[3]Drouin P，Blickle JF，Charbonnel B，et al.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].the new criteria.Diabetes Metab，1999，（25）：72-83.

[4]刘烨，洪天配.DPP-4抑制剂与二甲双胍联合治疗的合理性及其研究证据[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（12）：1033-1034.

[5]骆天红，郑以漫.胰升糖素肽1对胰岛β细胞作用的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2008，（6）：6-9.

[6]Pedrson RA，White HA，Schlenzig D，et al.Impeoved glucose tolerance in Zucker fatty rats by oral administration of the dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor isoleucine thiazolidide[J].Diadetes，1998，（47）：1253-125.

【摘要】目的：观察利格列汀治疗初发2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法：收录119例初发T2DM患者，在饮食控制及适量运动的基础上，给予口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂利格列汀5mg，每日1次治疗，疗程24周。结果：治疗24周后，患者的体重、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素及C肽释放水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白、体重指数（BMI）与治疗前比较均下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：利格列汀治疗初发T2DM患者安全有效，可明显降低HbA1C及FPG、2hPG，并改善胰岛β细胞功能。

【关键词】2型糖尿病；利格列汀；糖化血红蛋白

近年来，我国2型糖尿病（T2DM）患病率不断升高，20岁以上成年人T2DM患病率约为9.7%[1]。在初发糖尿病的强化治疗中，皮下注射胰岛素常使患者感到不便，而二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂为糖尿病临床治疗翻开了新篇章[2]。本研究旨在观察DPP-4抑制剂利格列汀5mg，每日1次治疗初发T2DM的疗效及安全性。

资料与方法

研究对象：选取于2012年2月-2013年2月我院就诊的初发2型糖尿病患者119例（男68例、女51例）。研究对象均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[3]，平均年龄（38.1±12.4）岁，体重指数（BMI）23.2～32.6kg/m2，肝肾功能正常，尿微量白蛋白正常，能坚持用药24周以上，排除严重心脑血管疾病、恶性高血压，严重感染及手术等应激情况，排除正在服用糖皮质激素、利尿剂等影响血糖药物者以及生活不规律、不能按时服药者。研究对象均知情同意，愿意接受利格列汀治疗。

研究方法：所有入选的研究对象治疗前测量身高、体重、腰围、血压，计算体重指数；抽取静脉血检测肝功能、肾功能、糖化血红蛋白、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并行75g无水葡萄糖OGTT检测胰岛素及C肽释放水平，计算胰岛素抵抗指数Homa-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。血标本离心（5min，3000r/min）后取血清检测。监测7个时点（三餐前0.5h、三餐后2h、22：00）血糖，留取24h尿检测尿微量白蛋白。研究对象的饮食、运动相对稳定，均采用利格列汀5mg，每日1次口服控制血糖，未加服其他药物。

治疗第1天起连续监测3天血糖，每天测7个时点，以后每5～7天测7个时点血糖，每周随访1次，随访时统计7个时点血糖测定值及体重变化，记录低血糖等不良反应发生情况，检查利格列汀使用情况，1个月后改为每月随访1次，期间每4周集体进行1次饮食、运动指导，指导患者自我监测并记录血糖，以及判断并记录不良反应，12周末重复检测1次HBA1C、TG、TC、LDL-C、ALT、SCr、UAlb，并行胰岛素释放试验，24周后复查上述指标。血糖测定统一采用雅培利舒坦血糖仪，生化检测所用仪器为奥林巴斯AU640生化分析仪，所用试剂为奥林巴斯专用试剂，HBA1C测定用酶比色法，胰岛素释放测定所用方法为化学发光法（全自动酶免分析仪）。

24周随访期间，119例患者中，1例失访，2例因血糖控制不佳退出本研究，其余116例患者按要求完成整个观察研究。

统计学方法：采用SPSS13.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以（ ±s）表示，用药前后疗效分析采用t检验。

讨论

生活方式干预联合二甲双胍一直被指南推荐为治疗初发T2DM的基础方案。但近年研究显示，DPP-4抑制剂为治疗初发T2DM指出了新方向。其作用机制是通过抑制二肽基肽酶-IV而减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平，而GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌[4]，从而延缓胃排空及刺激下丘脑的饱食中枢、抑制食欲而起到调控血糖的作用[5]。利格列汀是一种高效、选择性、可逆、具有口服活性的竞争性DPP-4抑制剂，对于改善胰岛功能、减轻胰岛素抵抗都有明确作用，既能降低空腹血糖又能改善餐后血糖，且口服能快速而广泛吸收，不受饮食影响，不用调整剂量，具有使用方便、安全的特点。

本研究对116例生活方式干预联合利格列汀治疗的初发T2DM患者进行了为期24周的观察，结果发现，利格列汀治疗可以显著降低此类患者的FPG、2hPG及HbA1C，与此同时，胰岛素抵抗指数也有所降低，说明该治疗既改善了血糖控制水平，又减轻了胰岛素抵抗程度。在IR大鼠中，与安慰剂组相比，DPP-4抑制剂分别使肥胖和瘦体大鼠的胰岛素反应增加150%和27%[6]。另外，接受治疗患者的血脂、血压、BMI和腰围等指标也有所好转，说明利格列汀治疗亦有改善代谢的作用，具体机制尚待进一步研究；治疗期间，共发生3人次低血糖事件，但均在午餐前发生且比较轻微，患者可以自己进行预防和处理，考虑反应性低血糖可能性更大。本研究中，包括体重指数在内的很多指标虽然绝对值下降，但差异无统计学意义。

本研究发现，在严格监测血糖的基础上服用利格列汀治疗，可使HBA1C及血糖控制达标又未增加低血糖的风险，胰岛素释放水平较治疗前有所增加，且研究过程中尚未发现任何不良反应，体重较治疗前未见明显增加。综上所述，DPP-4抑制剂利格列汀治疗初发T2DM安全有效。

参考文献

[1]Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2]纪立农.肠促胰素在2型糖尿病治疗中的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2010，（8）：1-3.

[3]Drouin P，Blickle JF，Charbonnel B，et al.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].the new criteria.Diabetes Metab，1999，（25）：72-83.

[4]刘烨，洪天配.DPP-4抑制剂与二甲双胍联合治疗的合理性及其研究证据[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（12）：1033-1034.

[5]骆天红，郑以漫.胰升糖素肽1对胰岛β细胞作用的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2008，（6）：6-9.

[6]Pedrson RA，White HA，Schlenzig D，et al.Impeoved glucose tolerance in Zucker fatty rats by oral administration of the dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor isoleucine thiazolidide[J].Diadetes，1998，（47）：1253-125.

【摘要】目的：观察利格列汀治疗初发2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法：收录119例初发T2DM患者，在饮食控制及适量运动的基础上，给予口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂利格列汀5mg，每日1次治疗，疗程24周。结果：治疗24周后，患者的体重、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素及C肽释放水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白、体重指数（BMI）与治疗前比较均下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：利格列汀治疗初发T2DM患者安全有效，可明显降低HbA1C及FPG、2hPG，并改善胰岛β细胞功能。

【关键词】2型糖尿病；利格列汀；糖化血红蛋白

近年来，我国2型糖尿病（T2DM）患病率不断升高，20岁以上成年人T2DM患病率约为9.7%[1]。在初发糖尿病的强化治疗中，皮下注射胰岛素常使患者感到不便，而二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂为糖尿病临床治疗翻开了新篇章[2]。本研究旨在观察DPP-4抑制剂利格列汀5mg，每日1次治疗初发T2DM的疗效及安全性。

资料与方法

研究对象：选取于2012年2月-2013年2月我院就诊的初发2型糖尿病患者119例（男68例、女51例）。研究对象均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[3]，平均年龄（38.1±12.4）岁，体重指数（BMI）23.2～32.6kg/m2，肝肾功能正常，尿微量白蛋白正常，能坚持用药24周以上，排除严重心脑血管疾病、恶性高血压，严重感染及手术等应激情况，排除正在服用糖皮质激素、利尿剂等影响血糖药物者以及生活不规律、不能按时服药者。研究对象均知情同意，愿意接受利格列汀治疗。

研究方法：所有入选的研究对象治疗前测量身高、体重、腰围、血压，计算体重指数；抽取静脉血检测肝功能、肾功能、糖化血红蛋白、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并行75g无水葡萄糖OGTT检测胰岛素及C肽释放水平，计算胰岛素抵抗指数Homa-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。血标本离心（5min，3000r/min）后取血清检测。监测7个时点（三餐前0.5h、三餐后2h、22：00）血糖，留取24h尿检测尿微量白蛋白。研究对象的饮食、运动相对稳定，均采用利格列汀5mg，每日1次口服控制血糖，未加服其他药物。

治疗第1天起连续监测3天血糖，每天测7个时点，以后每5～7天测7个时点血糖，每周随访1次，随访时统计7个时点血糖测定值及体重变化，记录低血糖等不良反应发生情况，检查利格列汀使用情况，1个月后改为每月随访1次，期间每4周集体进行1次饮食、运动指导，指导患者自我监测并记录血糖，以及判断并记录不良反应，12周末重复检测1次HBA1C、TG、TC、LDL-C、ALT、SCr、UAlb，并行胰岛素释放试验，24周后复查上述指标。血糖测定统一采用雅培利舒坦血糖仪，生化检测所用仪器为奥林巴斯AU640生化分析仪，所用试剂为奥林巴斯专用试剂，HBA1C测定用酶比色法，胰岛素释放测定所用方法为化学发光法（全自动酶免分析仪）。

24周随访期间，119例患者中，1例失访，2例因血糖控制不佳退出本研究，其余116例患者按要求完成整个观察研究。

统计学方法：采用SPSS13.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以（ ±s）表示，用药前后疗效分析采用t检验。

讨论

生活方式干预联合二甲双胍一直被指南推荐为治疗初发T2DM的基础方案。但近年研究显示，DPP-4抑制剂为治疗初发T2DM指出了新方向。其作用机制是通过抑制二肽基肽酶-IV而减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平，而GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌[4]，从而延缓胃排空及刺激下丘脑的饱食中枢、抑制食欲而起到调控血糖的作用[5]。利格列汀是一种高效、选择性、可逆、具有口服活性的竞争性DPP-4抑制剂，对于改善胰岛功能、减轻胰岛素抵抗都有明确作用，既能降低空腹血糖又能改善餐后血糖，且口服能快速而广泛吸收，不受饮食影响，不用调整剂量，具有使用方便、安全的特点。

本研究对116例生活方式干预联合利格列汀治疗的初发T2DM患者进行了为期24周的观察，结果发现，利格列汀治疗可以显著降低此类患者的FPG、2hPG及HbA1C，与此同时，胰岛素抵抗指数也有所降低，说明该治疗既改善了血糖控制水平，又减轻了胰岛素抵抗程度。在IR大鼠中，与安慰剂组相比，DPP-4抑制剂分别使肥胖和瘦体大鼠的胰岛素反应增加150%和27%[6]。另外，接受治疗患者的血脂、血压、BMI和腰围等指标也有所好转，说明利格列汀治疗亦有改善代谢的作用，具体机制尚待进一步研究；治疗期间，共发生3人次低血糖事件，但均在午餐前发生且比较轻微，患者可以自己进行预防和处理，考虑反应性低血糖可能性更大。本研究中，包括体重指数在内的很多指标虽然绝对值下降，但差异无统计学意义。

本研究发现，在严格监测血糖的基础上服用利格列汀治疗，可使HBA1C及血糖控制达标又未增加低血糖的风险，胰岛素释放水平较治疗前有所增加，且研究过程中尚未发现任何不良反应，体重较治疗前未见明显增加。综上所述，DPP-4抑制剂利格列汀治疗初发T2DM安全有效。

参考文献

[1]Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2]纪立农.肠促胰素在2型糖尿病治疗中的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2010，（8）：1-3.

[3]Drouin P，Blickle JF，Charbonnel B，et al.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].the new criteria.Diabetes Metab，1999，（25）：72-83.

[4]刘烨，洪天配.DPP-4抑制剂与二甲双胍联合治疗的合理性及其研究证据[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（12）：1033-1034.

[5]骆天红，郑以漫.胰升糖素肽1对胰岛β细胞作用的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2008，（6）：6-9.

[6]Pedrson RA，White HA，Schlenzig D，et al.Impeoved glucose tolerance in Zucker fatty rats by oral administration of the dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor isoleucine thiazolidide[J].Diadetes，1998，（47）：1253-125.