血清CA199、CA125、CEA和胃蛋白酶原联合检测对早期胃癌的诊断价值

朱 虹

(南通大学附属吴江医院、吴江区第一人民医院内镜中心，江苏省苏州市 215200)

血清CA199、CA125、CEA和胃蛋白酶原联合检测对早期胃癌的诊断价值

朱 虹

(南通大学附属吴江医院、吴江区第一人民医院内镜中心，江苏省苏州市 215200)

目的探讨联合测定血清糖蛋白抗原 199(CA199)、血清糖蛋白抗原 125 (CA125)、癌胚抗原(CEA)及胃蛋白酶原(PG)对胃癌早期诊断的临床价值。方法应用化学发光法对 142例住院患者血清中CA199、CA125、CEA、PGⅠ、PGⅡ 水平进行了检测，观察胃癌组患者各项水平与健康对照组的差异，并用ROC曲线计算各指标的敏感性和特异性。结果胃癌组与健康对照组和其他疾病组比较CA199、CA125、CEA、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ均有显著差异，萎缩性胃炎组与健康对照组比较仅PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ有显著差异，单项检测中PGⅠ/PGⅡ的敏感性(74.2%)和特异性(88.9%)最高，四项联合检测时敏感性和特异性分别为94.3%和92.3%。结论CA199、CA125、CEA、PGⅠ/PGⅡ的联合检测对胃癌早期诊断具有较高的临床价值。

CA199；CA125；CEA；胃蛋白酶原；胃癌；早期诊断

在我国，胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在消化道肿瘤中占首位，进展期胃癌死亡率较高，特别是近年来青年胃癌呈逐年增高的趋势[1]，严重地影响人民群众的身体健康，因此胃癌的早期诊断已成为研究的热点。多年研究已经证实，胃癌是幽门螺旋杆菌感染、遗传、饮食等多种因素协同作用的结果，约有84.5%的胃癌患者就诊时已处于中、晚期[2]，寻找一种简便敏感的筛查方法对胃癌的早期发现和早期治疗具有较高的临床价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 观察对象为在苏州市吴江区第一人民医院消化内科住院的胃疾病患者142例(男72例，女70例)，均经过胃镜检查，根据胃镜和病理结果做出诊断，分为四组：浅表性胃炎组45例(男21例，女24例)，平均年龄(42.1±6.8)岁；萎缩性胃炎组36例(男19例，女17例)，平均年龄(53.4±6.2)岁；胃溃疡组32例(男18例，女14例)，平均年龄(50.6±9.9)岁；胃癌组29例(男14例，女15例)，平均年龄(54.2±11.3)岁；健康对照组30例(男14例，女16例)为同期胃镜检查正常者，平均年龄(32.5±11.3)岁。入选标准：所有入选者近1月内未服用影响结果的药物(如质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂等)，无肝、肾、心、肺等重要脏器疾病及无相关手术史者。各组年龄及性别构成均无统计学差异(P>0.05)。

1.2 材料与设备 所有受试者均在清晨空腹采集静脉血，检测血清中的CA199、CA125、CEA、PGⅠ、PGⅡ使用雅培全自动化学发光仪进行检测，试剂和标准品及质控物均为原装配套进口，并由专人操作。内镜检查由经过专业内镜培训、能熟练操作胃镜的医师进行，使用OLYMPUS CV-260SL胃镜。

1.3 标本采集及处理 分离胶促凝管采集患者清晨空腹血3 mL，2 h内完成离心及检测。

1.4 统计学方法 采用Excel进行数据录入和整理，用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清CA199、CA125、CEA检测结果 胃癌组与健康对照组和其他疾病组比较，CA199、CA125、CEA均有显著差异(P<0.01)。结果见表1。

表1 各组血清CA199、CA125、CEA检测结果

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ检测结果 胃癌组与健康对照组和其他疾病组比较，除萎缩性胃炎组外，PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ均有显著差异(P<0.01)，萎缩性胃炎组与健康对照组比较PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)也均有显著差异(P<0.01)。结果见表2。

表2 各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ检测结果 (ng/mL)

2.3 各项单检和联合检测的敏感性和特异性 单项检测中PGⅠ/PGⅡ(PGR)的敏感性(74.2%)和特异性(88.9%)最高，四项联合检测时敏感性和特异性分别为94.3%和92.3%。结果见表3。

表3 各项单检和联合检测的敏感性和特异性 (%)

3 讨 论

胃癌的诊断主要依靠胃镜检查及病理诊断。由于胃病起病隐匿，且早期胃癌缺乏特异性的症状，加上长期以来人们对胃镜检查的恐惧心理，造成一部分人在就诊时已是中、晚期胃癌。然而，血液检测具有方便、快捷、容易被人们接受等优点，易作为一种普查手段。CA19-9是一种黏蛋白型的糖蛋白类肿瘤标志物，也称为胃肠癌相关抗原，存在于胎儿胃、肠、胰腺的上皮，在正常成人的胃、胰腺中浓度较低，是一种与腺癌高度相关的抗原，在消化道恶性肿瘤患者中含量明显升高，是消化道肿瘤检测的良好指标[3]。

本研究中CA199对胃癌的诊断敏感性不高，为41.2%，特异性较高，为89.1%。CA125是一种不均一的高分子量的黏蛋白样糖蛋白，存在于胚胎发育中的体腔上皮细胞中，但在出生数小时后即消失，是卵巢上皮癌和子宫内膜癌的标志物，CA125血清浓度轻微上升还可见于1%的健康妇女、3%～6%的卵巢良性疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸膜炎和心包感染等[4]。有学者发现CA125在胃癌诊断中的敏感性为65%[5]。本研究中CA125对胃癌的诊断敏感性和特异性均不高(分别为48.2%和73.5%)。CEA是一种可溶性糖蛋白，主要存在于胎儿胃肠管、肝脏和胰腺，出生后组织含量很低，消化道肿瘤患者血清CEA常异常升高[6]，但是吸烟、肺气肿、肝胆疾病、结直肠息肉等良性疾患CEA也可升高，所以 CEA并非特异性标志物，只有辅助诊断价值。本研究中CEA对胃癌的诊断敏感性和特异性均不高(分别为46.5%和78.2%)。胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)主要在胃内合成，是胃蛋白酶的前体，无活性，分为PGI和 PGⅡ两种亚型，PGI主要由胃底黏膜主细胞和颈黏液细胞分泌，PGⅡ来源于全胃腺、十二指肠、前列腺和胰腺[7，8]。PG 在胃酸作用下生成有活性的胃蛋白酶，只有约1%PG通过胃毛细血管进入血循环且保持稳定。当胃黏膜发生萎缩时，胃底腺体数目减少或由幽门腺所取代，使PGⅠ分泌减少，血清中水平下降；而由于分泌PGⅡ的细胞分布广泛，在血清中的水平变化不明显或轻度升高，导致PGⅠ/PGⅡ(PGR)下降。当胃黏膜萎缩逐步进展甚至发展至胃癌时，PGⅠ逐渐下降，同时PGⅠ/PGⅡ(PGR)水平也逐渐降低。萎缩性胃炎是胃癌最重要的癌前病变，胃癌者中约80%伴有萎缩性胃炎，在胃癌患者的血清中，PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ(PGR)水平明显降低。因此，检测血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ(PGR)的水平可以很好地了解胃黏膜的分泌功能及病变状态，故有“胃黏膜血清学活检作用”之称[9]。

本研究结果显示，胃癌组与健康对照组和其他疾病组比较CA199、CA125、CEA均有显著升高(P<0.01)；胃癌组与健康对照组和其他疾病组比较，除萎缩性胃炎组外，PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)均有显著差异，单项检测中PGⅠ/PGⅡ(PGR)的敏感性(74.2%)和特异性(88.9%)最高，但四项联合检测时敏感性和特异性更高，分别为94.3%和92.3%。以上结果说明，虽然单一的肿瘤标志物也具有辅助诊断胃癌的作用，但是由于很多指标特异性和(或)敏感性不高，可能出现一些胃癌患者这些指标正常的情况，或者正常人中也有一部分人指标出现异常的情况。因此，肿瘤标志物单独应用在胃癌早期筛查中的价值不大。四项联合检测大大提高了敏感性和特异性，为胃癌的早期筛查提供了线索。作为一种无创、方便、快捷的检测方法，对于有消化道症状的患者行四项联合筛查，检测异常者再行胃镜及病理检查明确诊断，有助于减少胃癌的漏诊率，缩短诊断时间，及早为患者争取手术机会。

总之，肿瘤标志物在胃癌早期诊断中有一定的价值[10，11]，但是任何单一的肿瘤标志物检测在胃癌早期诊断中的灵敏度、特异性都存在一定的局限性。因此，探寻肿瘤标志物的联合应用提高胃癌早期诊断的敏感性和特异性，对胃癌的早期发现、早期治疗、提高患者生存率和改善生活质量，具有重要的临床意义。

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朱虹(1980～)，女，本科，主治医师，研究方向：胃肠疾病的内镜诊疗。

R 651.533

A

1673-6575(2014)06-0778-03

10.11864/j.issn.1673.2014.06.34

2014-09-03

2014-10-29)