艾贝宁抑制心血管交感活性亢进的临床研究

周建华，吴慧慧

(湖北医药学院附属太和医院，湖北 十堰 442000)

艾贝宁抑制心血管交感活性亢进的临床研究

周建华，吴慧慧

(湖北医药学院附属太和医院，湖北 十堰 442000)

目的 观察艾贝宁对急性左心衰竭交感活性亢进的抑制作用。方法 137例急性左心衰竭患者随机分为对照组(C组)、倍他乐克组(M组)、艾贝宁组(D组)，测定3组治疗前及治疗3 d和5 d后血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E),治疗前及治疗3 d血浆脑型利钠肽(BNP)水平，并行脉搏指示连续心排血量监测心排血量(CO)、心指数(CI )、血管外肺水(EVLWI)等指标评估心功能状态，监测氧和并了解艾贝宁对呼吸的影响。结果 与C组比较，D组血浆NE、E及BNP水平明显降低(P均<0.05)，血流动力学CO、CI、EVLWI、氧分压明显升高，肺泡-动脉氧分压差明显下降，且不影响呼吸。结论 艾贝宁可有效抑制心力衰竭交感活性亢进，改善心功能而不影响呼吸。

艾贝宁；心力衰竭；交感活性

交感活性亢进，血浆儿茶酚胺分泌增多导致心肌毒性损伤，诱发心功能不全、恶性心律失常，甚至导致心源性猝死等心血管意外事件。倍他乐克抑制心力衰竭交感活性已得到公认，但其负性肌力、负性心率等特点限制了其在急性左心衰竭中的应用。艾贝宁系α2-肾上腺素受体激动剂美托咪定的右旋异构体，具有镇静镇痛、抗交感活性等药理作用，因减少儿茶酚胺对心肌毒性而具有心肌保护作用，但此方面临床研究较少[1-3]。为此，笔者观察了艾贝宁对急性左心衰竭交感活性亢进抑制作用，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年2月—2012年8月本院收治急性左心衰竭患者137例，男79例，女58例；年龄(61.24±2.47)岁。患者心功能NYHA分级Ⅳ级，临床表现为端坐呼吸、喘息、咳嗽、咳粉红色血性痰、少尿、肢体水肿等。病因:冠心病47例，风湿性心脏病34例，高血压性心脏病32例，先天性心脏病24例。随机分为C组44例、M组47例、D组46例，3组一般情况均衡，具有可比性。

1.2 治疗方法 C组予无创呼吸机辅助呼吸、扩管、利尿、镇静等处理。M组在C组治疗基础上加用倍他乐克50 mg/d，急性左心衰竭发作时剂量减至25 mg/d。D组在C组治疗基础上予艾贝宁，负荷量1 μg/kg×10 min，维持量0.5 μg/(kg·h)。

1.3 观察项目 ①治疗前及治疗3 d和5 d检测3组血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)浓度：抽静脉血3 mL，肝素抗凝，2 000 r/min离心5 min，加0.26 mol/L Na2S3O520 μL混匀，置-25 ℃冰箱中保存，高效液相色谱法测定。②治疗前及治疗3 d后检测血浆脑型利钠肽(BNP)浓度：空腹抽静脉血4 mL，荧光免疫法检测。③治疗前及治疗3 d行脉搏指示连续心排血量监测(PiCCO)：穿刺锁骨下静脉、股动脉，置锁骨下静脉及动脉压力管，连接PiCCO模块。经锁骨下静脉快速推注冰冻生理盐水15 mL,记录PiCCO波形、心排血量(CO)、心指数(CI)、血管外脉水(EVLWI)、MAP、HR等。④治疗前及治疗3 d动脉抽血测定氧分压(p(O2))及肺泡-动脉氧分压差(p(A-a)O2)，分别评估肺组织通气和换气功能。

2 结 果

2.1 3组治疗前后血浆NE及E浓度比较 3组治疗前血浆NE及E浓度明显升高；治疗后M组、D组血浆NE及E浓度明显下降；治疗5 d恢复正常，M组和D组比较无显著性差异。见表1。

表1 3组血浆NE、E浓度比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与C组比较，P>0.05。

2.2 3组治疗前后血浆BNP水平比较 治疗前3组血浆BNP水平较正常升高，但3组间比较无显著性差异。治疗后3组血浆BNP水平均明显下降，M组、D组下降程度较C组更大，但M组、D组比较无显著性差异。见表2。

表2 3组血浆BNP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与C组比较，P<0.05。

2.3 3组治疗前后血流动力学比较 治疗前3组CO、CI均低于正常值，EVLWI较正常值明显升高。治疗后，M组、D组CO、CI明显升高，EVLWI明显下降，但2组间比较均无显著性差异。见表3。

2.4 3组治疗前后氧和比较 3组治疗后p(O2)明显升高，p(A-a)O2下降，M组、D组变化最显著；且艾贝宁治疗不影响呼吸。见表4。

3 讨 论

倍他乐克抗交感活性是治疗心衰的重要措施，但在循环衰竭、心率慢、传导阻滞等情况下应用受限，艾贝宁具有拮抗交感活性和镇静作用，对急性左心衰竭交感活性亢进具有抑制作用[4]。本研究发现，心力衰竭患者经倍他乐克、艾贝宁等综合处理后，2组CO、CI、EVWLI、BNP均明显改善，血浆NE、E明显下降，但2组比较无明显差异，说明与倍他乐克一样，艾贝宁可抑制急性左心衰竭交感活性亢进，均能有效改善心功能，且二者对心功能影响无显著性差异。分析原因：①艾贝宁系强效高选择性中枢性α2肾上腺素受体激动剂，α2肾上腺素受体被激活时对腺苷酸环化酶产生抑制作用，另外还通过钙激活的钾通道产生钾外流，抑制钙进入神经末梢的钙通道，最终抑制血浆儿茶酚胺释放，抑制交感活性；而倍他乐克则经外周交感神经末梢抑制血浆儿茶酚胺的释放，降低交感神经活性。两者虽作用途径不同，但最终作用效果均可抑制交感活性[5-6]。②艾贝宁除直接抗交感活性外，尚通过抑制中枢神经蓝斑核神经元放电，同时激活上行去甲肾上腺素通路，而起镇静镇痛作用，避免了疼痛、烦躁等诱发交感神经活性亢进而诱发心力衰竭，具有间接拮抗交感活性作用[7-8]。

表3 3组治疗前后血流动力学比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与C组比较，P>0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

表4 3组治疗后氧和比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与C组比较，P<0.05。

艾贝宁作为一种镇静剂，可能对血流动力学和呼吸功能有影响。但本研究结果显示艾贝宁不影响血流动力学，不抑制呼吸，对心力衰竭患者呼吸无不利影响。提示艾贝宁可安全用于急性左心衰竭的治疗，尤其是有β受体拮抗剂应用禁忌证时，可替代倍他乐克用于心力衰竭治疗[9]。本研究局限在于艾贝宁对交感神经抑制作用时间不详，是否可改善心力衰竭患者远期预后；神经源性肺水肿病理机制与交感神经元亢进密切相关，艾贝宁是否也可用于神经源性肺水肿的治疗，需要进一步观察。最后，艾贝宁拮抗交感活性作用强度是否与其剂量有关需深入研究。

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Clinical study of dexmedetomidine suppress hyperactive sympathetic activity in acute left ventricular failure

Zhou Jianhua,Wu Huihui

(Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medicine University, Shiyan 442000, Hubei, China)

Objective It is to observe the effects of anti-sympathetic activity of dexmedetomidine in acute left ventricular failure. Methods 137 cases of acute heart failure were randomly divided into control group (C), metoprolol group (M), dexmedetomidine group (D). The levels of plasma noradrenaline (NE), epinephrine (E) before treatment and in 3 d, 5 d after treatment, the levels of plas parallel pulse indicator continuous cardiac output monitoring (PiCCO) monitoring of cardiac output (CO), cardiac index (CI), extravascular lung water (EVLWI) were detected to evaluate cardiac function status, blood oxygen was detected and the effect of dexmedetomiding on breath was observed. Results Compared with group C, the levels of NE, E and BNP were significantly lower, the levels of CO, CI, EVLWI and oxygen partial pressure and were higher in group D(P<0.05) with lower alveolar-arterial oxygen, and the respiratory function was not inhibited. Conclusion Dexmedetomidine can effectively inhibited sympathetic activity and improved heart function without any side effect on respiratory function.

dexmedetomidine; heart failure; sympathetic activity

周建华，男，副主任医师，研究方向为心电图学。

吴慧慧，E-mail：syzhoujh@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.14.010

R541.6

A

1008-8849(2014)14-1508-03

2013-10-08